La Salud del Niño al día. El magnesio como tratamiento para el asma en niños. Marcela Davalos Bichara Ran D. Goldman MD RESUMEN

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1 La Salud del Niño al día El magnesio como tratamiento para el asma en niños Marcela Davalos Bichara Ran D. Goldman MD RESUMEN PREGUNTA: El magnesio es considera un adyuvante terapéutico para las exacerbaciones del asma moderada a severa en adultos, pero Puede ser utilizada en niños? RESPUESTA: El magnesio parece ser beneficioso en el tratamiento del asma moderada a severa en niños. Es una droga segura para administrar pero han sido reportados efectos secundarios leves como calor facial, rubor, dolor y adormecimiento en el lugar de infusión, boca seca, malestar e hipotensión. Debido a sus efectos broncodilatadores y antiinflamatorios el magnesio es un coadyuvante terapéutico alentador para pacientes pediátricos que no responden al tratamiento convencional en las exacerbaciones agudas severas. Los futuros estudios deben enfocarse en establecer el dosaje óptimo para obtener el máximo beneficio y la mejor ruta de administración. También debería considerarse al magnesio como un tratamiento profiláctico. El asma es una de las condiciones más comunes en adultos y niños. En el 2005, 15.7 millones de adultos (7.2%) y 6.5 millones de niños (8.9%) tuvieron asma en los EE.UU. En el 2004 en Canadá, el asma resultó en 1.8 millones de visitas a los departamentos de emergencia con una tasa de admisión a los hospitales de 10% a 25% y 3780 muertes. El asma es responsable de millones de días perdidos de escuela anualmente. 1-4 Las recomendaciones Canadienses para el manejo del asma, incluyendo a niños y jóvenes, fueron publicadas en el Ellos sugieren el uso de β2 agonistas de corta acción para el alivio de los síntomas. Corticoides orales o inhalados deberían ser administrados para reducir la inflamación. Los anticolinérgicos (ej. Bromuro de ipratropio) se pueden añadir ya que se sinergizan con los β2 agonistas reduciendo las hospitalizaciones. 6 Magnesio y Asma El magnesio es el 4to ión más abundante en el cuerpo humano, con una distribución de 50% en huesos, 49% intracelular en todos los órganos corporales y un 1% en el torrente sanguíneo. El magnesio es absorbido por el intestino delgado y es eliminado a través de la excreción renal y transpiración. 7 El magnesio tiene un rol en varias reacciones enzimáticas, ayudando a mantener la homeostasis celular. 4,8 El rol del magnesio en el asma no está claramente definido pero hay estudios que explican su mecanismo de acción. En 1912 Trendelenburg observó los efectos

2 broncodilatadores del magnesio en vacas; en 1936 Rosello y Pla demostraron lo mismo en pacientes. Estudios in vitro demostraron el rol del magnesio en la relajación de las células bronquiales. En el músculo liso el magnesio disminuye el calcio intracelular al bloquear su entrada y es liberado desde el retículo endoplasmático y al activar las bombas de sodio calcio. Más aún la inhibición de la interacción del calcio con la miosina resulta en una relajación de la célula muscular. El magnesio también estabiliza a la célula T e inhibe la degranulación del mastocito llevando a una disminución en los mediadores de la inflamación. En las terminaciones de las motoneuronas colinérgicas, el magnesio deprime la excitabilidad de la fibra muscular inhibiendo la liberación de la acetilcollina. Finalmente, el magnesio estimula el oxido nítrico y la síntesis de prostaglandinas las cuales pueden reducir la severidad del asma. 9,10 Pruebas clínicas Un total de 9 ensayos 8 estudios aleatorizados a doble ciego 9,11-17 y una revisión retrospectiva de historias 18 estaban publicados en la literatura. El estudio de revisión retrospectiva de historias identificó a 40 pacientes con asma entre las edades de 2 meses a 15 años que fueron admitidos a una unidad de cuidados intensivos pediátrica en Florida. Antes del uso del magnesio 15 de los 40 pacientes con asma severa necesitaron de intubación. Después del uso del magnesio ningún paciente requirió de ventilación. No hubo reportes de eventos cardiovasculares adversos. Cinco ensayos aleatorizados estudiaron el uso de una dosis de 25 a 75 mg/kg de sulfato de magnesio intravenoso (IV) 11-13,15,17 con un total de 182 pacientes entre las edades de 1 a 18 años. Algunos niños recibieron medicación concurrente como esteroides, aminofilina y albuterol. Cuatro de los estudios encontraron efectivo al magnesio IV 12,13,15,17 Las mediciones resultantes fueron diferentes en estos estudios e incluyeron una medición clínica del asma mejorada, 13,15 el porcentaje del pico del flujo espiratorio (PPFE), 12,13,15 saturación de oxígeno, volumen espiratorio forzado en 1 segundo y capacidad vital forzada. 12 También se encontró una disminución en las admisiones hospitalarias. 12 Un estudio más reciente 17 concluyó que utilizando una dosis más alta de sulfato de magnesio resultó en una mejoría más rápida y duradera en la función pulmonar (ej, resultados de las pruebas de función pulmonar y el PPFE) y una tasa de altas en niños que no respondían a β 2 agonistas. Un estudio no encontró evidencia para sostener el uso de sulfato de magnesio IV como coadyuvante terapéutico para las exacerbaciones severas a moderadas; no hubo diferencias en la mejoría clínica y las tasas de hospitalización entre el grupo placebo y el grupo con magnesio. 11 También se investigó el sulfato de magnesio inhalado en dos estudios a doble ciego con 102 pacientes en total. En uno de los estudios los niños participantes estaban en un rango de edad de 5 a 17 años 14, y en el otro los niños tenía un promedio de edad de 10.8 años. 16 Los pacientes en un estudio recibieron concomitantemente tratamiento con β 2 agonistas y corticoesteroides, 14 y en el segundo estudio, sólo el grupo control recibió β 2 agonistas. 16 Se encontró que la nebulización con sulfato de magnesio, provee una broncodilatación de corto plazo. 14,16 De interés, las exacerbaciones del asma han sido relacionadas a la deficiencia de

3 magnesio. En un estudio 9 se administró a los pacientes 300mg de magnesio para prevenir el asma por 2 meses a 37 pacientes entre las edades de 7 a 19 años. El grupo de tratamiento y el grupo placebo recibieron fluticasona inhalatoria y salbutamol a demanda. Los niños en el grupo con magnesio tuvieron menos exacerbaciones asmáticas y usaron menos salbutamol comparado con el grupo placebo. La reactividad bronquial a la metacolina y la respuesta a la inducción con alérgenos en piel también fue reducida. Para evaluar la efectividad del sulfato de magnesio en niños, un metanalisis 19 analizó 5 estudios con un total de 182 pacientes. Los efectos fueron favorables con el uso de magnesio añadido a los β 2 agonistas y los esteroides sistémicos. Aparentemente es efectivo aliviando síntomas y no hay evidencia que sugiera que a una dosis mayor los resultados sean mejores. El resultado mostró que el sulfato de magnesio IV fue efectivo en reducir la tasa de hospitalización con un riesgo absoluto de 0.26 (95% IC de 0.12 a 0.39); cuando es usado como adyuvante terapéutico hubo una reducción en los síntomas del asma y un reducción de riesgo de 85% de broncoconstricción con un PPFE menor del 60%. Varios estudios clínicos en adultos y en niños fueron resumidos en dos revisiones recientes. 4,8 Rowe y coleagas 4 examinaron el efecto del sulfato de magnesio IV y Blitz y colegas 8 estudiaron la forma inhalatoria como tratamiento para las exacerbaciones del asma. Ambos incluyeron estudios aleatorizados o pseudoaleatorizados en pacientes que se presentaban con asma aguda. Los pacientes que experimentaban exacerbaciones severas de asma se beneficiaron del sulfato de magnesio, IV o inhalado, como terapia adyuvante a los β 2 agonistas. Seguridad El sulfato de magnesio es generalmente una droga de administración segura. En un estudio hubo un reporte de efectos secundarios leves como calor facial o epigástrico, rubor, dolor y adormecimiento en el lugar de infusión, boca seca y malestar. 13 También se documentó hipotensión por infusión rápida. La toxicidad puede resultar en anormalidades en la conducción cardiaca, hipreflexia, debilidad muscular, y depresión respiratoria. 20 El sulfato de magnesio parece ser beneficioso en el tratamiento del asma severa a moderada en niños. Sus efectos broncodilatadores y antiinflamatorios son alentadores como un adyuvante terapéutico para los pacientes pediátricos que no responden al tratamiento convencional en las exacerbaciones agudas severas. Conclusión El rol del magnesio en los tejidos bronquiales no está completamente comprendido. Las recomendaciones actuales no apoyan la adición del magnesio como parte del manejo de niños con asma leve o moderada. Estudios futuros deberían concentrarse en dilucidar el rol del

4 magnesio en los niños, mientras que para el asma severa hay una necesidad de establecer el dosaje óptimo y la ruta de administración más efectiva. Referencias 1. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert panel report 2. Guidelines for the diagnosis and management of asthma. No Bethesda, MD: National Institutes of Health; Available from: Accessed 2009 Jul American Lung Association [website]. Childhood asthma overview. Washington, DC: American Lung Association; Available from: Accessed 2009 Jul United States Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics. Faststats. Asthma. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention; Available from: Accessed 2009 Jul Rowe BH, Bretzlaff JA, Bourdon C, Bota GW, Camargo CA Jr. Magnesium sulfate for treating exacerbations of acute asthma in the emergency department. Cochrane Database Syst Rev 2000;(2):CD Becker A, Lemière C, Bérubé D, Boulet LP, Ducharme FM, FitzGerald M, et al. Summary of recommendations from the Canadian Asthma Consensus guidelines, CMAJ 2005;173(6 Suppl):S Mannix R, Bachur R. Status asmathicus in children. Curr Opin Pediatr 2007;19(3): Office of Dietary Supplements, NIH Clinical Center, National Institutes of Health. Magnesium. Bethesda, MA: National Institutes of Health; 2009.

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3.1 JUSTIFICACIÓN... 11 3.2 ACTUALIZACIÓN DEL AÑO 2008 AL 2012... 12 3.3 OBJETIVO... 13 3.4 DEFINICIÓN... 13 4.1 PREVENCIÓN PRIMARIA... 15 4.1.1 Promoción de la Salud... 15 4.2 DIAGNÓSTICO OPORTUNO Y ADECUADO...

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