IMPORTANCIA DE LOS ANTECEDENTES FAMILIARES EN CÁNCER GÁSTRICO Y COLORRECTAL
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- Manuel Sánchez Coronel
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1 IMPORTANCIA DE LOS ANTECEDENTES FAMILIARES EN CÁNCER GÁSTRICO Y COLORRECTAL María del Carmen Castro Mujica Médico Genetista Equipo Funcional de Genética y Biología Molecular INEN
2 CÁNCER = ENFERMEDAD DEL GENOMA
3 Brambilla E, Gazdar A: Pathogenesis of lung cancer signalling pathways: roadmap for therapies. Eur Respir J 2009, 33: Carcinogénesis daño 1 mutación 2 mutación 3 mutación 4 mutación Multiplicación No Controlada
4 GENES Y CARCINOGÉNESIS Favorecen división y sobrevida celular Regulan crecimiento y diferenciación celular. Oncogen: Protooncogen alterado CÁNCER: RET, H-RAS Detienen/regulan la proliferación celular. Control del ciclo celular / Apoptosis. Actividad < ó ausente división descontrolada y > sobrevida CÁNCER: P53, RB Reconocen los errores que ocurren (normalmente) al copiar ADN. Mantenimiento de la integridad del genoma. Alteración acumulo de mutaciones CÁNCER: BRCA, ATM, APC, MMR
5 Mayores de 50 años Esporádico (~70%) Mutaciones espontáneas Factores ambientales CÁNCER Familiar y Hereditario (~30%) ~ años antes que los casos esporádicos. Agregación familiar (20-25%) Síndromes hereditarios de predisposición al cáncer (5-10%) Mutaciones génicas no conocidas, múltiples genes o genes de baja penetrancia. Sin patrón de herencia definido Mutaciones germinales en genes de alta penetrancia Patrón de herencia definido Probabilidad de heredar mutación a descendientes + riesgo de cáncer Jasperson KW, Tuohy TM, et al. Hereditary and familial colon cancer. Gastroenterology Jun;138(6): Bandres F, et al. Planteamientos básicos del cáncer hereditario. Fundación Tejerina. Instituto Roche Centelles JJ. General aspects of colorectal cancer. Oncol. 2012;2012:
6 Diagnóstico de cáncer hereditario Historia familiar (Heredograma) Diagnostico molecular (mutación germinal)
7 Criterios para referir a pacientes ante sospecha de cáncer hereditario Paciente con diagnóstico de cáncer antes de los 50 años de edad. 2 o > familiares diagnosticados de cáncer. Varios miembros de la familia afectados por el mismo tipo de cáncer. Un miembro de la familia afectado por más de un tipo de cáncer.
8 Consultorio de Oncogenética Estudia los casos de cáncer hereditario, evaluando la historia personal y familiar de los pacientes. Realizando: Diagnóstico Asesoría genética (Cuál es la causa y riesgos de volver a suceder) Manejo / Seguimiento Prevención
9 PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER GÁSTRICO CÁNCER GÁSTRICO DIFUSO HEREDITARIO SÍNDROME DE LYNCH
10 Cáncer gástrico difuso hereditario Gen: CDH1 2 o más casos de cáncer gástrico difuso, al menos uno menor de 50 años 3 o más casos de cáncer gástrico difuso en familiar de primer o segundo grado, independiente de la edad. Cáncer gástrico difuso antes de los 40 años. Historia personal o familiar de cánce gástrico difuso y cáncer de mama lobulillar diagnósticado antes de los 50 años
11 Cáncer gástrico difuso hereditario
12 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
13 PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL POLIPÓSICO NO POLIPÓSICO
14 TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LOS PRINCIPALES SÍNDROMES GENÉTICOS DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL DE ACUERDO A LA BASE DE DATOS DE OMIM Y GENEREVIEWS.
15 Poliposis adenomatosa familiar
16 Poliposis adenomatosa familiar
17 PAFA/MAP
18 PAFA/MAP
19 Pólipos hiperplásicos Pólipos juveniles Pólipos hiperplásicos Pólipos adenomatosos Síndrome de poliposis mixta hereditaria
20 Criterios mayores Cáncer de mama Cáncer de tiroides (no medular): principalmente folicular Macrocefalia ( 97 percentil) Cáncer de endometrio Síndrome de Cowden Criterios menores Adenoma o bocio multinodular de tiroides Déficit intelectual (CI 75) Pólipos hamartomatosos intestinales Enfermedad fibroquistica de la mama Lipomas, fibromas Cáncer de células renales Malformaciones genitourinarias Miomas uterinos Patognomónico: *Enfermedad de Lhermitte-Duclos: gangliocitoma displásico cerebeloso *Lesiones mucocutaneas Trichilemmomas (facial) Queratosis acral Pápulas papilomatosas Lesiones bucales
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22 Síndrome de Peutz-Jeghers
23 Síndrome de Peutz-Jeghers Piel: mucosa oral y labial con lesiones hiperpigmentadas tamaño de 2 a 3 mm. Palmas, plantas y dedos con lesiones hiperpigmentadas de 2 a 5 mm.
24 TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LOS PRINCIPALES SÍNDROMES GENÉTICOS DE PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL DE ACUERDO A LA BASE DE DATOS DE OMIM Y GENEREVIEWS.
25 SÍNDROME DE CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO Inestabilidad de microsatélites MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2, EPCAM
26 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
27 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
28 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
29 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
30 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
31 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
32 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
33 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
34 Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
35 CCRHNP variante Muir-Torre
36 CCRHNP - variante Muir-Torre
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51 FLUJOGRAMA DE TRABAJO Médico tratante: - Identificar casos probables de cáncer hereditario Consultorio de Genética - Evaluación de historia familiar - Diagnóstico clínico-genético - Asesoría Genética - Solicitud de estudios moleculares - Cálculo de riesgos en paciente y familiares Equipo Multidisciplinario - Medidas de seguimiento - Estrategias de prevención
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