IMPACTO DE UN BOLETIN INFORMATIVO SOBRE INTERACCIONES EN LA PRESCRIPCION MEDICA

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1 ORIGINALES Farm Hosp 1996; 20 (4): IMPACTO DE UN BOLETIN INFORMATIVO SOBRE INTERACCIONES EN LA PRESCRIPCION MEDICA Pintor, R., Licenciada en Farmacia, Farmacéutica Residente; Carrasco, J. M. a, Licenciado en Farmacia, Farmacéutico Residente; Barnés, M. a T., Licenciada en Farmacia, Farmacéutica Residente; García Marco, D., Licenciado en Farmacia, FEA; De Juana, P., Licenciada en Farmacia, FEA; Bermejo, T., Doctora en Farmacia, Jefa de Sección. Servicio de Farmacia. Hospital Severo Ochoa. Leganés (Madrid). Palabras clave: Interacciones. Prescripción. Boletín informativo. Información de medicamentos. Resumen: Se ha valorado el impacto de la emisión de un boletín sobre interacciones medicamento-medicamento en la prescripción médica. En el boletín elaborado se recogían las 40 interacciones más importantes en la práctica clínica. Tras el estudio se observó que el porcentaje de interacciones se redujo de un 15,8 a un 10,5. No hubo prácticamente diferencias en el tipo de interacciones detectadas en ambos períodos. De los resultados obtenidos se deduce que la emisión de boletines mejora los conocimientos de los prescriptores y la importancia de la labor del farmacéutico en la detección y comunicación de las interacciones. Key words: Interactions. Prescription. Drug information bulletin. Drug use information. Correspondencia: Rosario Pintor. Servicio de Farmacia. Avda. Orellana, s/n Leganés (Madrid). Fecha de recepción: Summary: The impact of a drug-drug interaction bulletin on medical prescription was evaluated. The bulletin provided information regarding the 40 most important interactions in clinical practice. After the distribution of this drug information bulletin, the percentage of drug interactions decreased from 15.8 to There were no differences in the type of drug interactions documented in both study periods. From the results obtained, it can be concluded that the emission of drug information bulletins improves the knowledge of physicians prescribing medicines and the task of pharmacists in the detection and communication of drug interactions. Farm Hosp 1996; 20: INTRODUCCION La prescripción médica constituye una parte fundamental de la práctica médica diaria. En general los hábitos de prescripción han contribuido sustancialmente a un aumento importante en el consumo de fármacos (1). A c- tuar sobre estos hábitos nos permitiría conseguir un uso más adecuado de los medicamentos. En este sentido es muy común la presencia de politerapia en las prescripciones médicas. Esta práctica favorece la aparición de interacciones medicamentosas que pueden dar lugar a reacciones adversas o incluso al fracaso terapéutico (2). Se estima que en el medio hospitalario aproximadamente el 4-5 de los pacientes ingresados con tratamiento farmacológico presentan algún tipo de interacción, si bien sólo un reducido número llega a tener repercusión clínica importante que conduzca a un aumento en la estancia hospitalaria del paciente (2-4). La información de medicamentos es una de las funciones a realizar por el farmacéutico de hospital. La creación y posterior desarrollo de los Centros de Información de Medicamentos (CIM) ha permitido al farmacéutico de hospital cumplir con este objetivo y con ello contribuir a un uso más racional de los medicamentos (5-10). De acuerdo con los «guidelines» expuestos por la World Health Organization, los boletines son publicaciones cuyo contenido tiende a optimizar los tratamientos farmacológicos en interés tanto del paciente como del marco social dependiente de los servicios del hospital (9, 11). Sin embargo, la información emitida en éstos sólo modifica los conocimientos sobre el tema expuesto y raramente tiene un efecto directo sobre los hábitos de prescripción del médico (8), si ésta no se acompaña de una estrategia adecuada que la intensifique.

2 Farm Hosp 1996; 20 (4) 239 De esta manera la información contenida en el boletín debe ser precisa, consecuente con los requerimientos del grupo al que se dirige, e independiente de la industria farmacéutica. Además de estas características son importantes tanto el formato como la apariencia del boletín, pues contribuyen a aumentar el escaso interés de los médicos por su lectura (10). Aunque son pocos los trabajos que evalúan el impacto que los boletines tienen sobre la modificación de conocimientos o hábitos de prescripción entre el personal sanitario, se puede obtener de ellos resultados contrapuestos (1, 9, 12). Estudios controlados o análisis temporales que supongan al menos dos observaciones diferentes, antes y después de la emisión del boletín, pueden permitirnos valorar el impacto real de estos boletines. El objetivo de nuestro estudio ha sido realizar un análisis temporal que nos permita establecer la influencia de un boletín informativo sobre interacciones medicamento-medicamento en la prescripción médica, evaluando la incidencia de interacciones en dos períodos pre y postboletín. METODO El Hospital Severo Ochoa, de 425 camas, dispone de un sistema de distribución de medicamentos en dosis unitaria (SDMDU) que abarca al 92 de las mismas. En julio de 1993 se creó el CIM, ubicado en el servicio de farmacia. La elaboración de boletines informativos constituye una de las actividades del CIM. Los boletines van dirigidos a facultativos y personal de enfermería del hospital y su distribución se realiza por servicios, adjuntando varios ejemplares para los facultativos de cada servicio y otros para la unidad de enfermería, asimismo se remiten algunos ejemplares a la biblioteca del hospital. Estos boletines se emiten con una periodicidad bimestral. Todos ellos presentan un formato estándar, con una extensión media de dos a cuatro hojas, dependiendo del tema tratado. Se elaboró un boletín informativo denominado «Las 40 principales interacciones», editado en octubre de 1994, que se distribuyó en un sobre nominal a todos los médicos del hospital. En él se recogen, de forma breve y concisa, las 40 interacciones medicamento-medicamento más importantes dentro de la práctica clínica propuestas por los doctores Hasten y Horn (13). Asimismo se describe el efecto farmacológico de la interacción y se añade un comentario de cada interacción con las medidas a adoptar en caso de ser necesaria su administración conjunta (Anexo I). El impacto del boletín se valoró en el servicio de medicina interna (MI) y la unidad de hospitalización cirugía de especialidades (CE); esta última incluye los servicios de hematología, urología, cardiología, oftalmología y otorrinolaringología, todos ellos con SDMDU informatizado. El estudio se realizó con los medicamentos incluidos en la guía farmacoterapéutica del hospital. No se incluyeron los alimentos ni el alcohol. El seguimiento de las interacciones se ha realizado de forma retrospectiva durante dos períodos de tiempo: tres semanas antes de la publicación del boletín y tres semanas después de transcurrido un mes desde su publicación; un mes se considera tiempo necesario para que se realice la distribución y divulgación del boletín. Después del segundo período en estudio, se recuperaron del histórico del programa informatizado de SDMDU todas las prescripciones médicas de los pacientes ingresados en los servicios de MI y CE durante los dos períodos estudiados. La detección de las interacciones medicamento-medicamento se hizo tras la revisión de todas las prescripciones de cada paciente. Se obtuvieron listados en los que aparece nombre del paciente, cama, número de historia clínica, medicamentos prescritos y dosis. Se consultó con el personal de enfermería sobre la administración de quinolonas con antiácidos, así como sobre los controles de coagulación que se les realiza a los pacientes tratados con acenocumarol. Se constató en el servicio de bioquímica si se había solicitado monitorización de fármacos en alguno de los pacientes que incluían en su tratamiento digoxina, fenitoína y teofilina. Se valoró antes y después de la emisión del boletín los siguientes ítems: de prescripciones revisadas. de pacientes revisados. total de interacciones detectadas. de interacciones diferentes. Medicamentos implicados en las interacciones. Asociaciones de medicamentos que interaccionan. de pacientes que presentan interacciones en su tratamiento. Media de interacciones/paciente. Intervalo de número de interacciones/paciente. RESULTADOS Durante el primer período del estudio, antes de emitirse el boletín, se revisaron órdenes de tratamiento que correspondían a 386 pacientes, detectándose interacciones en un total de 240 órdenes (6,3 del total). Se detectaron 292 interacciones medicamentomedicamento, en las que estuvieron implicados 61 pacientes (15,8) (Tabla 1). Debido a que en la mayoría de pacientes se mantuvo prácticamente inalterado durante varios días un mismo tratamiento, encontramos que aparecía de forma repetida una misma interacción en días sucesivos. Por ello en el análisis de los resultados sólo se consideró la presencia de una única interacción diferente por cada paciente; siguiendo este criterio, el número de interacciones detectadas fue de 81. Respecto a los servicios estudiados, el 70 (268) del número total de pacientes revisados se localizaron en el servicio de medicina interna y el 30 restante ( 118) en la unidad de hospitalización cirugía de especialidades. De los 61 pacientes totales que presentaron interacciones, 50 (81,9) estaban ingresados en el servicio de MI y los 11 restantes (18,1) en el servicio de CE. Teniendo en cuenta el total de pacientes ingresados en cada uno de los servicios, el porcentaje de pacientes con

3 240 Farm Hosp 1996; 20 (4) Anexo I. Las 40 principales interacciones Fármacos afectados Fármacos causantes Interacción Comentario Anticoagulantes orales. Anabolizantes esteroideos. Incrementan la respuesta hipoprotrom- Evitar la terapia concomitante estos fárma- AINEs. binémica y el riesgo de hemorragia. cos. Si no es posible el paciente debe ser Clofibrato, genfibrocilo. monitorizado hasta establecer la dosis de Hormonas y extractos tiroideos. mantenimiento. Inhibidores enzimáticos (alopurinol, amiodarona, cimetidina, fluconazol, k e t o c onazol, miconazol, disulfiram, ciprofloxacino, eritromicina, cotrimoxazol). Resinas secuestrantes de ácidos biliares. Inductores enzimáticos (barbitúricos, f e n itoína, carbamazepina, primidona, rifampicina). Reducen la respuesta hipoprotrombinémica, aumenta el riesgo de trom- boembolismo. Anticonceptivos orales. Inductores enzimáticos. Reducen la acción anticonceptiva. Utilizar otro método contraceptivo. Antidepresivos tricíclicos. Inductores enzimáticos. Disminuyen el efecto antidepresivo. Evitar sobre todo el uso de barbitúricos y carbamazepina. Inhibidores enzimáticos. Respuesta antidepresiva aumentada. Considerar un reajuste de la dosis del antidepresivo. Antidiabéticos. ß-bloqueantes. Prolongan la hipoglucemia, posible hi- Son preferibles los ß-bloqueantes cardiopertensión y bradicardia. selectivos, si bien a altas dosis pueden producir bloqueos no selectivos. Antimetabolitos (azatio- Alopurinol. Incremento de la concentración plasmáti- Se podría reducir la dosis de antimetabolito prina, mercaptopurina). ca de mercaptopurina y riesgo de to- al menos un 50 de la dosis recomenxicidad. dada. ß-bloqueantes. Adrenalina. Aumento de la acción adrenérgica, con Pacientes con anafilaxia pueden presentar posible hipertensión y bradicardia. una baja respuesta a la adrenalina. Bloqueantes de canales Rifampicina. Reduce las concentraciones plasmáticas Aumentar la dosis del bloqueante. del calcio (nifedipino, de los bloqueantes. v e r a p a m i l o ). Carbamazepina. Inhibidores enzimáticos. Incremento de la concentración sérica de Reducir la dosis de carbamazepina. carbamazepina. Ciclosporina. Inductores enzimáticos. Reducción del efecto inmunosupresor. Incrementar la dosis de ciclosporina. Inhibidores enzimáticos. Aumento de la concentración sérica de ci- Monitorizar las concentraciones de ciclosclosporina, con posible toxicidad renal. porina. Puede ser necesario disminuir dosis al menos un 50. Clonidina. Antidepresivos tricíclicos. Inhibición de la acción antihipertensiva. Evitar el uso concomitante. Corticosteroides. Inductores enzimáticos. Reducción del efecto corticosteroide, con Puede ser necesario un aumento de la doexacerbación de la patología tratada. sis del corticosteroide. Digitálicos. Amiodarona. Aumento de la concentración sérica del Monitorizar la digoxinemia. Puede ser ne- Bloqueantes de canales del calcio. digitálico. cesario reducir la dosis de digitálico. Quinidina. Diuréticos ahorradores de IECAs. Hiperpotasemia y posibles alteraciones Monitorizar las concentraciones séricas potasio. Potasio. cardíacas. de K +. Fenitoína. Inhibidores enzimáticos. Aumento de la respuesta a la fenitoína Evitar terapia concomitante. En caso neceposible intoxicación. sario vigilar signos de toxicidad. Monitorizar fenitoína. Fenobarbital. Acido valproico. Aumento de la respuesta al fenobarbital Puede ser necesario reducir la dosis de fey posible intoxicación. nobarbital al menos un 50. Fluoxetina. IMAOs. Temblores, náuseas, ansiedad, confusión, Esperar dos semanas tras suprimir un IMAO incluso muerte. para comenzar con fluoxetina y cinco semanas tras supresión de fluoxetina antes de comenzar terapia con un IMAO. Levodopa. IMAOs. Hipertensión, rubor, arritmia, temblor, Se recomienda usar un inhibidor de la doakinesia. pa descarboxilasa si está previsto el uso de un IMAO.

4 Farm Hosp 1996; 20 (4) 241 Anexo I. Las 40 principales interacciones (continuación) Fármacos afectados Fármacos causantes Interacción Comentario Litio. AINEs. Aumenta la concentración de litio (dia- Monitorizar niveles de litio en plasma. Diuréticos tiazídicos. rrea, vómitos, ataxia, somnolencia, debilidad muscular). Meperidina. IMAOs. Hipertensión o hipotensión, sudores, agi- Evitar usar meperidina en pacientes tratatación, rigidez y coma. dos con IMAOs. Metotrexato. AINEs. Aumento en los niveles de metotrexato, Se recomienda especial precaución en pa- Probenecid. incrementando sus efectos adversos. cientes con fallo renal preexistente. Quinidina. Inductores enzimáticos. Reducen las concentraciones plasmáti- Monitorizar los niveles de quinidina. cas y la vida media. Reaparición de arritmias. Quinolonas. Antiácidos. Reducen su biodisponiblidad. No administrar con antiácidos con aluminio S u c r a l f a t o. y magnesio. Tomar la quinolona al menos dos horas después del sucralfato. S i m p a t i c o m i m é t i c o s. I M A O s. Posible riesgo de hipertensión, bradicar- En caso necesario utilizar la adrenalina, ya dia, jaqueca, hipertermia, hemorragia que produce menos reacciones agudas si cerebral, arritmias, vómitos, convulsio- se administra con precaución. nes y muerte. T e o f i l i n a. Inhibidores enzimáticos. Taquicardia, arritmia, anorexia, náuseas Puede ser necesario reducir la dosis de teofio convulsiones. lina en un Inductores enzimáticos. Reducción gradual de las concentraciones Monitorizar las concentraciones séricas de séricas de teofilina. t e o f i l i n a. alguna interacción fue del 18,6 en el caso de MI y del 9,3 en CE. El número de interacciones por paciente osciló en un intervalo de valores de 0-4 (Tabla 2). En general la media de interacciones/paciente fue de 0,21, aunque si hacemos referencia únicamente a aquellos pacientes que presentaron interacciones la media interacción/paciente fue de 1,32. La media de medicamentos por tratamiento en los pacientes que presentaron interacciones fue de 7,90 ± 2,44. De los 61 pacientes a los que se les detectó alguna interacción, 13 (21,3) de ellos presentaban dos o más interacciones en su tratamiento. Los medicamentos implicados en las intervenciones detectadas fueron 28. Los principios activos que más frecuentemente aparecieron en los tratamientos que presentaron alguna interacción fueron: acenocumarol, 23,4 de las interacciones; teofilina, 20,9; amiodarona y digoxina, 17,7, y fenitoína, 12,3 (Tabla 3). Tabla 1. Pacientes y número de interacciones encontradas de hojas de adminsitración revisadas de pacientes revisados de pacientes con interacciones (15,8) 63 (10,5) de interacciones diferentes Media de interacciones por paciente. 0,2 0,1 En relación a las asociaciones de medicamentos que dieron lugar a interacciones se encontraron 33. Las prescritas con mayor frecuencia fueron: acenocumarolamiodarona en ocho pacientes, seguida de amiodaronadigoxina en siete y digoxina-diltiazem en seis. En el segundo período de estudio, tras la emisión del boletín, el número de órdenes de tratamiento revisadas fue de 5.239, correspondientes a 595 pacientes. En 354 de estas órdenes (6,7) se encontraron un total de 408 interacciones medicamento-medicamento y el número de pacientes afectados fue de 63 (10,5). Si al igual que en el período anterior se tiene en cuenta sólo un tipo de interacción diferente en el mismo paciente, las interacciones detectadas fueron 83. En esta segunda fase del estudio el número de pacientes ingresados en MI fue 378 (63,5) y en cirugía de especialidades 217 (36,5). Al igual que en el perío- Tabla 2. Intervalo de número de interacciones por paciente de interacciones por paciente de pacientes , , , , , , , 5 2 0, , 5 1 0, 2 de pacientes

5 242 Farm Hosp 1996; 20 (4) Tabla 3. Medicamentos implicados en interacciones Medicamento Pacientes en los que está implicado AAS Acenocumarol Almagato Amilorida Amiodarona Amitriptilina Atenolol... 2 Captoprilo Carbamazepina Ciprofloxacino Diclofenaco... 1 Dexametasona Digoxina Diltiazem Enalaprilo Eritromicina Espironolactona Fenitoína Fenobarbital... 2 Fluconazol... 1 Insulina... 2 Metilprednisolona Norfloxacino Omeprazol... 2 Potasio Prednisona Rifampicina Sucralfato Teofilina Verapamilo Tabla 4. de interacciones detectadas y porcentaje que representan Interacción Acenocumarol-amiodarona , , 8 A c e n o c u m a r o l - c i p r o f l o x a c i n o.. 1 1, , 4 A c e n o c u m a r o l - c a r b a m a z e p i n a. 1 1, 2 Acenocumarol-fenitoína , , 2 Acenocumarol-fenobarbital , 4 Acenocumarol-AAS , , 2 Acenocumarol-teofilina , 2 Acenocumarol-eritromicina , , 4 Acenocumarol-diclofenaco , 2 Almagato-ciprofloxacino , , 2 Almagato-norfloxacino , , 4 Amiodarona-digoxina , , 2 Amiodarona-fenitoína , 2 Amilorida-captoprilo , , 2 Amilorida-enalaprilo , , 2 Amilorida-potasio , 2 Amitriptilina-carbamazepina.. 1 1, , 2 Amitriptilina-diltiazem , 2 Atenolol-insulina , 4 Carbamazepina-teofilina , 2 C a r b a m a z e p i n a - d e x a m e t a s o n a , 2 Carbamazepina-prednisona , 2 Carbamazepina-eritromicina , 2 Digoxina-verapamilo , , 8 Digoxina-diltiazem , , 0 Enalaprilo-espironolactona , 4 Espironolactona-potasio , , 6 Eritromicina-teofilina , , 8 Fenitoína-teofilina , 4 Fenitoína-dexametasona , , 6 Fenitoína-omeprazol , 4 Fenitoína-fluconazol , 2 Fenitoína-metilprednisolona , 2 Rifampicina-prednisona , , 6 Rifampicina-dexametasona , 4 Rifampicina-diltiazem , 2 R i f a m p i c i n a - m e t i l p r e d n i s o l o n a , 2 Rifampicina-teofilina , , 2 Sucralfato-norfloxacino , 2 Sucralfato-ciprofloxacino , , 2 Teofilina-verapamilo , , 8 Teofilina-ciprofloxacino , , 4 do anterior, el mayor número de pacientes con interacciones, respecto al total de pacientes en el servicio, se encontró en MI (52 de los 63), que en este período representó el 13,7 de sus ingresos; los otros 11 correspondieron a CE y representaron el 5,06 de sus ingresos. Al igual que en la fase anterior, el intervalo de número de interacciones por paciente fue de 0 a 4 (Tabla 2). La media interacciones/paciente fue de 0,13, considerando el total de pacientes; considerando sólo aquellos que presentaban interacciones fue de 1,31. En este segundo período, a 15 pacientes se les detectó más de una interacción (Tabla 2). En la Tabla 1 se muestran los resultados comparando los dos períodos de pre y postboletín. En los 63 pacientes a los que se les detectó interacciones en este segundo período, la media de medicamentos por tratamiento fue de 7,2 ± 2,9. Los medicamentos implicados en esta segunda fase del estudio fueron 26. Aparecen con más frecuencia la amiodarona en un 30,1 de las interacciones, seguida de acenocumarol (25,3), digoxina (24), ciprofloxacino (13,2) y teofilina (12) (Tabla 3). En relación a las asociaciones de medicamentos se detectaron 30. Las más prescritas fueron: a c e n o c u m a- rol-amiodarona en 14 pacientes y amiodarona-digoxina en 11. Hubo 21 interacciones que se repitieron en ambos períodos. En la Tabla 4 se observan las diferencias con el período anterior estudiado. DISCUSION de inter- acciones de interacciones Comunicar a los facultativos las posibles interacciones que se pueden producir es una forma de contribuir a evitar la aparición de reacciones adversas. El servicio de farmacia tiene un papel importante en la detección de posibles interacciones, consiguiendo un uso más racional y eficaz de los medicamentos. Esta labor se facilita si se dispone de un SDMDU, que posibilita un control riguroso de la farmacoterapia de los pacientes (14, 15).

6 Farm Hosp 1996; 20 (4) 243 Existen distintas formas de informar al facultativo de la posibilidad de una interacción en el tratamiento farmacológico prescrito. Así puede hacerse de forma activa enviando un informe en el que se comunica la detección de una interacción potencial o bien de forma pasiva mediante elaboración de boletines que se distribuyen en todo el hospital. La detección precoz de interacciones farmacológicas se facilita si se dispone de un sistema informatizado de detección automática de interacciones incluido en el SDMDU; éste permite obtener de forma rápida una relación de todos aquellos tratamientos en los que se prescriben fármacos que pueden interaccionar, facilitando el envío inmediato de un informe dirigido al prescriptor en el que se le comunica la interacción detectada. Plumridge y Berbatis (9) destacan que en el marco hospitalario los resultados de distintos estudios sobre el impacto de los boletines son contradictorios. Muchos de los boletines de medicamentos editados no llegan a cumplir con los objetivos planteados en un principio. Así en unos casos no se muestran efectivos y en otros esta efectividad sobre los hábitos de prescripción sólo se muestra a corto plazo. Fendler et al. (18) observan un impacto favorable sobre uso y costes en cinco grupos de fármacos; sin embargo, May et al. (16) no encontraron influencia alguna del boletín en la prescripción de seis grupos de fármacos en su hospital. Los factores que influyen sobre el éxito o fracaso de los boletines de medicamentos se encuentran aún en estudio. En nuestro estudio, si evaluamos el impacto del boletín emitido sobre interacciones medicamentosas, se observa que en el período postboletín hay una reducción de aproximadamente un 5 en el número de pacientes que presentaron alguna interacción. Si analizamos los pacientes con una sola interacción el porcentaje se redujo un 4,4, mientras que en aquellos que presentaban dos o más interacciones no se modificó sustancialmente. Estos resultados nos muestran que la emisión de BIM supone en general una ligera mejora en los hábitos de prescripción del facultativo. Analizando las posibles causas de esta ligera influencia hay que tener en cuenta que la información emitida en el boletín incluía un elevado número de interacciones y que algunas de ellas tienen una significación clínica relativa y son predecibles por el médico cuando instaura el tratamiento. Este hecho pudo contribuir a un menor impacto del boletín elaborado. Además, dado que el mayor porcentaje de los pacientes estudiados estaban ingresados en el servicio de MI, en el que es muy frecuente que el paciente precise la prescripción de politerapia, quizá la aparición de interacciones fue inevitable. En relación al número de medicamentos prescritos, estudios epidemiológicos demuestran que la razón de reacciones adversas aumenta del 4,2 al 45 cuando el número de medicamentos prescritos es de cinco a 20, respectivamente (3). Existe una relación directa entre el número de medicamentos prescritos en un tratamiento y la frecuencia de aparición de posibles interacciones. En este sentido, en el estudio realizado en nuestro hospital los pacientes con interacciones tenían prescritos una media de 7,5 medicamentos aproximadamente, siendo similar en ambos períodos pre y postboletín. Comparando los resultados de trabajos de interacciones de distintos autores se observa una gran variabilidad en el porcentaje de pacientes que presentaban interacciones; así, mientras Crespo et al. (3) encuentran una incidencia de interacciones en el 58,7 de los pacientes estudiados, si bien este estudio se realizó en una UCI, unidad en la que la media de medicamentos por pacientes supera a la que se presenta en otras unidades de hospitalización, otros como Martín et al. (4) obtienen un porcentaje de pacientes con interacciones del 3,91. En el estudio realizado en este hospital el porcentaje de pacientes que presentaron alguna interacción fue del 15,8 en el período preboletín y del 10,5 en el postboletín. Observando los principios activos que más frecuentemente participan en las interacciones de nuestro estudio encontramos que las asociaciones más prescritas fueron acenocumarol-amiodarona y amiodarona-digoxina, tanto en el período preboletín como postboletín. Estas asociaciones de medicamentos tienen una importancia relativa en la significación clínica de las interacciones a que dan lugar, ya que el facultativo prescriptor tiene conocimiento de la interacción potencial y a los pacientes tratados con estos fármacos se les somete a un seguimiento estricto. El acenocumarol es un medicamento sometido a un riguroso control hematológico. Todos los pacientes ingresados en el hospital en tratamiento con acenocumarol están sometidos a controles periódicos de coagulación; por ello la potencial interacción de este fármaco con otros prescritos no suele tener relevancia clínica a nivel hospitalario. Las dosis de acenocumarol se modifican de acuerdo con los resultados de coagulación que presenta el paciente en los sucesivos controles. Esto reduce el número de interacciones encontrado, así el porcentaje de pacientes implicados en el período preboletín sería del 10,8 y en el postboletín del 7,05. La digoxina, teofilina y fenitoína tienen un estrecho margen terapéutico, por lo que habitualmente se monitorizan sus concentraciones para llevar a cabo ajustes de dosis. En el estudio realizado se constató que no se habían solicitado niveles de estos fármacos en los pacientes tratados. En relación a la interacción de quinolonas con antiácidos se consultó con el personal de enfermería sobre la forma de administración, observando que la dosis administrada por la mañana no coincidía con la administración de antiácidos. No ocurre lo mismo con la dosis de la noche, que generalmente se administraba tras la cena, por lo que aquellos pacientes en los que el antiácido se prescribió tras la comidas, éste era administrado casi de forma concomitante con la quinolona, por lo que la acción de la misma pudo verse afectada. Hay que reseñar que el servicio de farmacia no pudo intervenir de forma activa en la comunicación de la detección de interacciones, ya que el estudio se hizo de forma retrospectiva a partir de los datos del histórico del SDMDU. De haberse hecho prospectivo, se debería haber comunicado al médico prescriptor la interacción, ya que no sería ético detectarla y no comunicarla, con

7 244 Farm Hosp 1996; 20 (4) lo que la valoración del impacto del boletín hubiese sido imposible. Esto condujo a que algunos pacientes presentasen una misma interacción durante varios días y a que no se pudiese constatar la aparición de posibles reacciones adversas debidas a interacciones, dado que cuando se analizaron los resultados la práctica totalidad de los pacientes habían sido dados de alta. Concluimos indicando lo siguiente: 1. La aparición de interacciones medicamento-medicamento es un hecho muy frecuente en la práctica clínica. 2. La emisión de boletines sobre interacciones contribuye a aumentar los conocimientos del prescriptor sobre el tema y disminuye las interacciones medicamentosas. 3. El farmacéutico tiene un papel fundamental en la detección y comunicación de estas interacciones, por ello los servicios de farmacia deben implantar programas informáticos de detección de interacciones integrados en el SDMDU. 4. Una actuación más directa mediante la comunicación al médico de que se ha detectado una interacción puede evitar la aparición de posibles reacciones adversas. BIBLIOGRAFIA 1. Fendler K J, Gmbhir A K, Sall K. The impact of drug bulletins on physician prescribing habits in health maintenance organization. DICP 1984; 18: Tamai I Y, Strome S, Marshall C E, Mooradian A D. Analysis of drug-drug interactions among nursing home residents. Am J Hosp Pharm 1989; 46: Crespo C A, Guerrero E, Sanmartín P, Castro B, Vila J L. Interacciones entre medicamentos: D e t e c c i ó n precoz mediante un sistema computarizado. F a r m Hosp 1992; 16 (Supl 1): Martín I, Feal B, Piñeiro M J, Cuña B. Detección de interacciones medicamento-medicamento en un siste - ma de dispensación dosis-día. Farm Hosp 1992; 16: Cercós A C, Planells C, Carrera A, et al. Validación del boletín de información de medicamentos como instrumento para la racionalización terapéutica. OFIL 1994; 4: Alfaro A, Alonso V, Bardán B, et al. Evaluación del boletín informativo de medicamentos de la zona I. XXXIV Congreso SEFH. León, 1989: Berbatis C G, Maher M J, Plumridge R J, Stoelwinder J U, Zubrick S R. Impact of a drug bulletin of prescribing oral analgesics in a teaching hospital. Am J Hosp Pharm 1982; 39: Denig P, Haaijer-Ruskamp F, Zijsling D H. Impact of a drug bulletin on the knowledge, perception of drug utility, and prescribing behavior of physicians. DICP 1990; 24: Plumridge R J, Berbatis C G. Drug bulletins: Effecti - veness in modifying prescribing and methods of improving impact. DICP 1989; 23: Ritchie D J, Manchester R F, Rich M W, Rockwell M M, Stein P M. Acceptance of a pharmacy-based, phy - sician-edited hospital pharmacy and therapeutics committee newsletter. Ann Pharmacother 1992; 26: Santos B, Terrones R, González J M, Carvajal E, Quintero P, Atienza M. Influencia de un boletín far - macoterapéutico en la modificación de hábitos de prescripción médica. XXXVII Congreso SEFH. Santander, 1992: Plumridge R J, Berbatis C G. Comment: Drug bulle - tins and prescribing. DICP 1985; 19: Hasten P D, Horn J R. The top 40 drug interactions. Drug Interac New 1991; 11: Jankel C A, Speedie S M. Detecting drug interac - tions: A review of the literature. Ann Pharmacother 1990; 24: Elanjian S, Gora M L, Symes L R. Methods used by pharmacy departments to identify drug interactions. Am J Hosp Pharm 1993; 50: May J R, Andrusko K T, Dipiro J T. Impact and cost justification of a surgery drug newsletter. Am J Hosp Pharm 1984; 41:

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