15/11/2011 FARMACOLOGÍA TIROIDEA

Transcripción

1 FARMACOLOGÍA TRODEA 1

2 C F Hipotálamo TRH (+) Somatostatina, DA (-) (-) (-) (+) Hipófisis anterior TSH Tiroides (+) - Síntesis y liberación - Vascularización - Hipertrofia e hiperplasia Efectos metabólicos 2

3 HORMONAS TRODEAS 1. Síntesis 2. Circulación 3. Metabolismo 4. Excreción TROSNA 3,5,3 - triyodotironina ( ) 3,5,3, 5,- tetrayodotironina TROXNA ( ) 3

4 SÍNTESS DE HORMONAS TRODEAS - Peroxidasa [O - ] HO CH 2 CH MT HO CH 2 CH DT + DT Peroxidasa Tiroxina HO DT HO O CH 2 CH CH 2 CH Tiroglobulina SÍNTESS DE HORMONAS TRODEAS F C MT DT 4

5 SÍNTESS DE HORMONAS TRODEAS COLODE CÉLULA FOLCULAR TRODEA Desyodación - ESPACO EXTRACEL TEJDOS PERFÉR Endocitosis MT MT DT DT Proteolisis MT DT SÍNTESS DE HORMONAS TRODEAS 1. Captación de yoduros 2. Oxidación de yoduros 3. odinación de los grupos tirosilo de la tiroglobulina 4. Formación de y 5. Secreción de hormonas tiroideas 6. Conversión de en 5

6 CRCULACÓN DE HORMONAS TRODEAS 1% (67%) 1% (46%) (5-10 µg/100 ml) (0 1 µg/100 ml) (20%) (1%) Globulina Prealbúmina (0 03 %) (0 3 %) (13%) (53%) Albúmina Vm :6-7días Vm :2días CRCULACÓN DE HORMONAS TRODEAS MODFCACONES UNÓN A PROTEÍNAS Embarazo Anticonceptivos orales Hormona libre AUTORREGULACÓN Salicilatos Fenitoínas Vida media Corticoides Andrógenos Hormona libre 6

7 CRCULACÓN DE HORMONAS TRODEAS ncremento Disminución Fármacos Factores sistémicos METABOLSMO Y EXCRECÓN Sulfatos Glucurónidos BLS % 7

8 MECANSMO DE ACCÓN RECEPTORES NUCLEARES ADN CAMBOS EXPRESÓN 8

9 FUNCONES DE LAS HORMONAS TRODEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas 2. Efecto calorígeno Cerebro y otros. Falta durante neurogénesis activa: retraso mental irreversible - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal 3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida,estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol plasmático) - Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis, gluconeogénesis 4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT) 5. nhibición secreción TSH FUNCONES DE LAS HORMONAS TRODEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas 2. Efecto calorígeno - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal ncremento consumo de O 3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida,estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol plasmático) - Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis, gluconeogénesis 4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT) 5. nhibición secreción TSH 9

10 FUNCONES DE LAS HORMONAS TRODEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas 2. Efecto calorígeno - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal 3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida, estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol plasmático) - Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis, gluconeogénesis 4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT) 5. nhibición secreción TSH FUNCONES DE LAS HORMONAS TRODEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas 2. Efecto calorígeno - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal 3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida, estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol plasmático) - Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis, gluconeogénesis 4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos 5. nhibición secreción TSH 10

11 FUNCONES DE LAS HORMONAS TRODEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas 2. Efecto calorígeno - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal 3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida, estimulan la síntesis de colesterol y su excreción (disminuye el colesterol plasmático) - Dosis pequeñas: glucogenogénesis; dosis altas: glucogenolisis, gluconeogénesis 4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos 5. nhibición secreción TSH ALTERACONES DE LA FUNCÓN TRODEA 1. Regulación del crecimiento y desarrollo 2. Efecto calorígeno 3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono - ncremento del metabolismo 4. Efectos cardiovasculares 5. nhibición secreción TSH - Aumento de la temperatura y sudación, rubor, piel caliente y húmeda, intolerancia al calor - Nerviosismo, temblores - Taquicardia - Fatigabilidad - Aumento del apetito asociado con pérdida de peso a) HPERFUNCÓN b) HPOFUNCÓN - Reducción del metabolismo - Bradicardia - ntolerancia al frío, piel fría y seca, cara inexpresiva - Deficiencia mental, defectos en el crecimiento y desarrollo - Enlentecimiento del habla - Voz ronca grave - Letargo 11

12 ALTERACONES DE LA FUNCÓN TRODEA a) Hipertiroidismo (tirotoxicosis) - bocio tóxico difuso (enf. Graves) - bocio nodular tóxico b) Hipotiroidismo: mixedema (adultos) cretinismo (niños) atrogénico (cirugía,...) c) Bocio simple no tóxico TRATAMENTO a) CON HORMONAS TRODEAS - Preparados del tiroides - Hormonas: TRH, TSH b) CON FÁRMACOS ANTTRODEOS - nhibidores de la captación de yoduros - nhibidores de la síntesis de tiroxina - Yd Yoduros - Yodo radiactivo - Terapéutica adicional 12

13 a) TRATAMENTO CON HORMONAS TRODEAS - Hipotiroidismo (mixedema) - Restitución del tiroides tras oncoterapia tiroidea - Diagnóstico - Preparados del tiroides a) Tiroides U.S.P.: a partir de glándulas desecadas (v.o.) b) Extracto de tiroides: purificado (v.o.) c) Levotiroxina sódica ( sintética) (v.o., v. p., i.v.) d) Liotironina sódica ( sintética): coma mixedematoso (v.o., v. p.) RÁPDA Y BREVE. No en tratamientos prolongados. e) Liotrix c+d 4:1 - Hormonas: TRH, TSH a) Tirotrofina (extracto de hipófisis bovina) b) TRH sintética (liberación TSH y prolactina) b) TRATAMENTO CON FÁRMACOS ANTTRODEOS - Hipertiroidismo - Preparación de cirugía tiroidea - Crisis tirotóxica - Diagnóstico 13

14 SÍNTESS DE HORMONAS TRODEAS - Peroxidasa [O - ] HO CH 2 CH MT HO CH 2 CH DT + DT Peroxidasa Tiroxina HO DT HO O CH 2 CH CH 2 CH Tiroglobulina b) TRATAMENTO CON FÁRMACOS ANTTRODEOS 1. nhibidores de la captación de yoduros tiocianato perclorato (riesgo de anemia aplásica) nitrato 14

15 Hipotálamo TRH (+) Somatostatina, DA (-) (-) (-) (+) Hipófisis anterior TSH Tiroides (+) - Síntesis y liberación - Vascularización - Hipertrofia e hiperplasia Efectos metabólicos b) TRATAMENTO CON FÁRMACOS ANTTRODEOS 2. nhibidores de la síntesis de tiroxina: tioureilenos Mecanismo: inactivación de la peroxidasa Efectos: aumenta TSH, hiperplasiatiroidea, i i id +vascularización, +captación yoduros, mixedema Buena absorción enteral, Vm: 1 5 h, distribución desigual ndicaciones: preparación cirugía, tratamiento crónico del hipertiroidismo, crisis tirotóxica tiouracilo: agranulocitosis, alergia propiltiouracilo: ( mg, 3-4 veces/día, v.o.): alergias y discrasias sanguíneas metiltiouracilo: potencia similar, más alergias metimazol: muy eficaz, más potente (5-10 mg, 3 veces/día) carbimazol: derivado del metimazol 15

16 b) TRATAMENTO CON FÁRMACOS ANTTRODEOS 3. Yoduros Requerimientos diarios yodo: 150 µg/día ndicaciones: Enfermedad Graves (autoinmune), preparación cirugía (a dosis altas produce vasoconstricción). Hipertiroideos: disminuye la secreción tiroxina Fenómeno de Wolff-Chaikoff a dosis elevadas (disminución transitoria de la actividad) 4. Yodo radiactivo ( 131 ) Radiaciones beta y gamma, v.o., Vm= 8 días ndicaciones: tiroidectomía subtotal (15-30 mci) (beta). Mayores 30 años diagnóstico enfermedades tiroideas: 30 µci (gamma) Contraindicado en la gestación b) TRATAMENTO CON FÁRMACOS ANTTRODEOS 5. Terapéutica adicional bloqueantes, propanolol ll( (sensibilización ió de catecolaminas) mg/día/ 6 h (ajustar dosis según frecuencia cardiaca) 16