Oso Topico m Bstaxoio! vs Timolol y Efectos Sistenucos en Pacientes Disbstlcos con Oiaucoma

Transcripción

1 instituio MEXiCMQ DEL SEGURO SOCIAL Direceidn Regional Sur Delegaslon Regional Veracruz Norte Qeufro Medico National "Adelfo Ruiz Cortines" j Hospital a@ Especiaiidades No. 14 i Oso Topico m Bstaxoio! vs Timolol y Efectos Sistenucos en Pacientes Disbstlcos con Oiaucoma I! T E S i S i J : ijyi para Obtener e! Postgrads en la Especiaiidad de: ; OFTALMOLOGIA I { ' R R E I S ^ f S j T A :! j ' Pr3 Juan Manuel Martinez Mora : a : l j, ft s i s e r'; Dr. Ramon Villa Aguijosa i I H. Veracruz, Ver. Enero de 1997

2 I N D I C E REStJMEN 1 INTRODOCCION 2 ANTECEDEHTES CIENTIFICOS 3 MATERIAL Y METODOS 6 RESULTADOS 7 DISCOSION 10 CONCLOSIONES 11 BIBLIOGRAFIA 12 AGRADECIMIENTOS 13

3 R E S D M E N TITULO: USO TOPICO DE BETAXOLOL VS TIMOLOL Y EFECTOS SISTEMICOS EN PACIENTES DIABETICOS CON GLAUCOMA. OBJETIVO: Comparar los efectos sistemicos entre el betaxolol y el timolol en pacientes diabeticos g laucomatosos. DISENO DEL ESTUDIO: Encuesta comparativa. MATERIAL Y METODOS: Se estudiaron 24 pacientes divididos en dos grupos, grupo I tratado con timolol por via topica, grupo II con betaxolol topico, se les realizo glicemia y electrocardiograma, se les cambio el medicamento, los manejados con timolol a betaxolol y los de betaxolol a timolol utilizando una gota cada 12 hrs por un mes, posteriormente se les solicito nuevamente glicemia y e1ectrocardiograma de control. Los resultados se analizaron con t de Student y analisis de variance. RESULTADOS: Los pacientes manejados con timolol tuvieron una x de glicemia de mg/dl contra mg/dl para los ma neiados con betaxolol no siendo la diferencia significativa con la glicemia inicial. La x de la frecuencia cardiaca para los manejados con timolol fue de 81 * 11, contra para betaxolol. No hubo diferencia significativa entre los dos grupos. CONCLUSIONES: A1 cambiar de medicamento antig1 aucomatoso de timolol a betaxolol y viceversa, no existieron cambios estadisticamente significativos tanto para los valores de la glicemia como de la frecuencia cardiaca. = 1 =

4 I N T R O D O C C I O N El glaucoma es un trastorno en el que el aumento de la presion en el interior del ojo conduce finalmente a la lesion del nervio optico y a una posible perdida del campo visual a traves de ios microinfartos capilares que producen una isquemia del nervio optico. Esto se combina con la lesion mecanica del nervio por la resistencia que ofrece la lamina cribosa. Es la segunda causa de ceguera, en Estados Unidos. En la terapeutica del glaucoma el medico suele intentar el descenso de la presion intraocular por medios medicos, en el glaucoma de angulo cerrado, puede en un principio tratarse por medios medicos pero es primordiaimente una enfermedad quirurgica, los agentes de eleccion para el tratamiento de la presion intraocular elevada generalmente son agentes antagonistas de los receptores Beta-adrenergicos como timolol y el betaxolol. Sin embargo, al igual que todas las drogas aplicadas a los ojos pueden absorberse en forma sistemica. (1, 2) Hay reportes sobre alteraciones en los niveles de glicemia con la utilizacion de medicamentos antagonistas adrenergicos, ademas el timolol en particular puede bloquear los sintomas inducidos por la epinefrina de sudoracion e inquietud que proceden a la hipoglicemia en el diabetico, enmascarando la inminencia del ataque. (1, 2, 3) El objetivo de este estudio fue comparar los efectos sistemicos entre el betaxolol y el timolol en pacientes diabeticos con glaucoma.

5 ANTECEDENTES CIENTIFICOS Existe una gran variedad de medicamentos que se usan para controlar la presion ocular, en el mane jo del tratamiento del glaucoma, pueden ser clasificados de acuerdo a las vias principales de administracion en topicas y sistemicas. Los antiglaucomatosos de aplicacion topica constituyen la primera linea de defensa, asi como la medicacion de uso mas frecuente en la mayoria de los casos de glaucoma. (3, 4) En Norteamerica, los agentes de eleccion para el tratamiento de la presion intraocular elevada generalmente son agentes antagonistas de los receptores Beta-adrenergicos, no cardioselectivos por ejemplo levobunolol y timolol, estos agentes son favorecidos debido a su eficacia hipotensiva ocular y minimos efectos secundarios oculares, sin embargo, al igual que todas las drogas aplicadas a los ojos pueden absorberse en forma sistemica, los antagonistas Beta-2 adrenergicos pueden ocasionar broncoconstriccion, por lo tanto, el uso de antagonistas no cardiose1ectivos los cuales tienen actividad Beta-1 y Beta-2 deberan usarse con precaucion en pacientes con funcion pulmonar restringida. (5, 6) Los antagonistas de los receptores Beta-adrenergicos han recibido enorme atencion clinica por su eficacia en el tratamiento de la hipertension, la cardiopatxa isquemica y algunas arritmias, estos medicamentos provocan diversas respuestas dependiendo del organo en el cual actuan. A nivel cardiovascular, dado que las catecolaminas tienen accion cronotropica e inotropica positiva, los bloqueadores disminuyen la frecuencia cardiaca y reducen la contractilidad cardiaca, cuando la estimulacion de los receptores beta es

6 ba]a, este efecto es tambien bajo, sin embargo cuando el sistema nervioso simpatico esta activado como durante el ejercicio o el stress, los antagonistas beta-adrenergicos disminuyen la elevacion esperada en la frecuencia cardiaca, la administraci5n por poco tiempo de antagonistas Beta-adrenergicos disminuye el volumen minuto: La resistencia periferica aumenta como resultados del bloqueo de los receptores beta y los reflejos simpaticos compensadores que activan los receptores a 1fa-adrenergicos vasculares, se reduce el flujo sanguineo renal y el filtrado glomerular puede disminuir en forma modesta con los antagonistas no selectivos de los receptores Beta, los efectos cardiovasculares de los antagonistas Beta-adrenergicos son mas evidentes durante el ejercicio dinamico, los bloqueadores Beta-adrenergicos, no son agentes hipotensivos en los pacientes normotensos; sin embargo disminuyen la presion arterial en los pacientes hipertensos; los mecanismos de este importante efecto clinico no se conocen. (3, 7, 8) Los inhibidores o antagonistas Beta-adrenergicos, constituyen la clase de droga mas moderna para el tratamiento de glaucoma, el primer beta bloqueador comercial fue el propanolol introducido en 1967 para el tratamiento de las arritmias cardiacas, angina de pecho e hipertensidn sistemicas, tambien se encontro que la droga disminuia la presion ocular por via oral o intravenosa, se han realizado reportes en los cuales se ha demostrado que los agentes Beta-bloqueadores (betaxolol y timolol) mejoran los campos visuales durante los primeros 6 meses asi como su estabi1izacion. (9, 10) Debido a la absorcion sistemica del timolol, una dosis sublingual = 4 =

7 puede alcanzar niveles adecuados en el globo ocular pudiendo ser considerada esta via para pacientes a los cuales se encuentra contraindicada la terapia topica. (11) El hidrocloruro de betaxolol es un antagonista adrenergico no hubo diferencias estadisticamente significativas en el efecto hipotensivo ocular de las dos drogas, aun cuando el timolol brinda de manera consistente valores de presion intraocula ventaja del betaxolol sobre el timolol es la ausencia de lar lo que clinicamente puede ser significativo, inhibicion adrenergica, se han reportado alteraciones en los niveles de glicemia con la utilizacion de medicamentos antagonistas adrenergicos, ademas del timolol en particular puede bloquear los sintomas inducidos por la epinefrina de sudoracion e inquietud que precedeha la hipoglicemia en el diabetico enmascarando la inminencia del ataque. (3)

8 MATERIAL Y METODOS Se hizo un estudio prospectivo, transversal, comparativo y experimental en pacientes diabeticos con diagnostico de glaucoma, en la consulta externa de oftalmologia del Hospital de Especialidades No. 14 del Centro Medico Nacional "Adolfo Ruiz Cortines" del primero de Julio al 30 de Noviembre de Los criterios de inclusion fueron: Pacientes de ambos sexos, de 18 a 80 afios de edad, con diagnostico de glaucoma, diabeticos controlados y con evolucion mayor de tres afios. Se estudiaron 24 pacientes divididos en dos grupos de 12 cada uno; a los pacientes del grupo I se les mane^o con timolol y a los del grupo II con betaxolol por via topica. A los pacientes que se encontraban con manejo previo antiglaucomatoso con timolol o betaxolol se les solicito glicemia y e 1 ectrocardiograma, citandose en un mes para cambiar el medicamento antiglaucomatoso de timolol a betaxolol o de betaxolol a timolol, el cual utilizaron por un mes, solicitando nuevamente glicemia y electrocardiograma. La adrainistraci6n del medicamento fue en forma topica (gotas) una cada 12 horas, utilizando como maniobra la compresion de puntos lagrimales para diminuir la absorcion del medicamento en forma sistemica. Se realizo un analisis estadistico utilizando Variance y t de Student. = 6 =

9 R E S O L T A D O S De los 24 pacientes, 10 fueron del sexo masculino y 14 del sexo femenino con un rango de edad de 39 a 85 anos y de x de anos; con diagnostic de glaucoma de angulo abierto 19 pacientes y 5 con diagnostico de glaucoma de angulo estrecho, con antecedentes de diabetes mellitus y con un promedio de 11 anos de evolucion, veinte estaban en tratamiento medico con hipog1icemiantes orales del tipo de la g 1 ibenc 1 amida, dos con insulina y dos mas con dieta. De los 24 pacientes, 4 fueron de primera vez en el modulo de glaucoma, los 20 restantes fueron subsecuentes con un manejo previo de timolol o betaxolol. Los pacientes manejados con timolol presentaron una x de la fre - cuencia cardiaca de contra x 76 y + 11 de los manejados con betaxolol (Fig. 1), La x de las glicemias de los pacientes que utilizaron timolol fue de mg y para los manejados con betaxolol fue de 156» 77 mg. (Fig. 2) El analisis estadistico fue realizado con variance, no encontrandose diferencia significativa (P = ) en los valores de glicemia entre el timolol y el betaxolol, asi mismo no se encontro diferencia significativa (P= ) entre los valores de la frecuencia cardiaca. Con t de Studens no se encontro diferencia significativa (t=.59) para la glicemia y (t = 2.69) para la frecuencia cardiaca entre ambos grupos. = 7 =

10 TIMOLOL BETAXOLOL Fig. 1.- FRECUENCIA CARDIAC A DESPUES DEL TRATAMIENTO

11 TIMOLOL BETAXOLOL Fig. 2.- NtVELES DE GLUCOSA DESPUES DEL TRATAMIENTO

12 D I S C O S I O N En el presente estudio no se encontraron diferencias significativas en los efectos sistemicos, tanto en la frecuencia cardiaca como en la glicemia al cambiar el medicamento antig1aucomatoso de timolol a betaxolol o viceversa. Estadxsticamente la diferencia no fue significativa, contrariamente a lo que otros autores refieren, ya que ellos reportan un menor efecto sistemico en la frecuencia cardiaca con el betaxolol por ser un betabloqueador cardiose1ectivo con respecto al timolol, asi como presencia de hipoglicemia con el uso del timolol. (5, 8, 9) = 10 =

13 C O M C L O S I O N E S 1. - No existen cambios sistemicos al cambiar de medicamento anti-g1 aucomatoso de timolol a betaxolol o de betaxolol a timolol estadisticamente significativo. 2.- El tipo de glaucoma mas frecuente en la poblacion diabetica es el glaucoma de angulo abierto. = 11 =

14 B I B L I O G R A F I A 1.- Pavan D, Manual de diagnostico y terapeutica oculares 4a. ed. Espana : Salvat, capitulo 9, 1993: Harry A, Risk factors for the development of glaucomatous visual Fields loss in color hipertension, Arch Ophtalmol 1994; 112: Shield MB. Textbook of glaucoma. 2a. ed. Baltimore Williams Wilkins, 1987: Manual de medicamentos. Cuadro basico del Sector Salud primera ed., 1992: Urtti A, Deloivery of antiglaucoma drugs ocular vs systemic absortion, Journal of Ocular Pharmacology; 1994; 10: Diane C. Comparacion doble ciega de betaxolol y dipevifrina para el tratamiento de la presion intraocular elevada American Journal of Ophtalmology. 1993; 116: Ellens, Adouble-Masked, randomized 1 year study comparing Do rzolamide (Trusopt), timolol, Arch Ophthalmol. 1995: 113: Harris A. Retrobulbar Arterial hemodinamic effect of Betaxolol and timolol in normal tension glaucoma, American Journal of ophtalmology. 1995; 120: Christian Messmer, Influence of Betaxolol and timolol on the Visual fields of patients with glaucoma, American Journal of Ophtalmology 1991; 112: Goldman, Farmacologia Medica, 6a. ed. The Macmillan, New York 1980: Cynthia N, The contralateral reduction of intraocular pressure by timolol, Bristish Journal of Ophtalmology. 1995; 120: = 12 =

15 A MIS PADRES. Por todo su amor. A MIS HERMANOS. Por impulsarme en todo momento a ser mejor. A MIS MAESTROS. Por sus ensenanzas

16 A MI ASESOR DE TESIS. Dr. Ramon Villa Aguijosa. A TODOS MIS COMPANEROS. DE RESIDEKCIA.