Tratamiento adyuvante del melanoma de alto riesgo. Alfonso Berrocal Hospital General Universitario

Transcripción

1 Tratamiento adyuvante del melanoma de alto riesgo Alfonso Berrocal Hospital General Universitario

2 Necesidad de tratamiento Balch CM et al. JCO 2009:

3 Necesidad de nuevos tratamientos DFS SG Mejorado por interferón Reducción del riesgo 18% Mejorada por interferón Reducción del riesgo 11% Estadio III no se beneficia de SG en ningún ensayo randomizado Mocellin S et al. J Natl Cancer Inst 2010;102:493

4 Necesidades no cubiertas en adyuvancia No modificaciones en tratamiento adyuvante en más de 10 años Otras presentaciones de IFN podrían mejorar resultados? Es necesario tratamiento durante 52 semanas o misma eficacia únicamente con fase de inducción? Que pacientes se benefician? Nuevos tratamientos Actualmente en curso ensayos fase III Vacunas Ipilimumab Inhibidores B-raf

5 Interferon pegilado EORTC pacientes randomizados a Peg-Interferón vs observación Estadios III Sin diferencia en SG ni DMFS Beneficio marginal en SLP Mayor beneficio en ulcerado y micrometastasis EADO pacientes randomizados a Interferón dosis bajas vs Peg-Interferón Estadios IIa a IIIb Sin diferencias en SG, SLP o DMFS DeCOG 880 pacientes randomizados Interferón dosis bajas vs Peg-Interferón Estadios IIa a IIIb Sin resultados 1. AMM Eggermont et al. J Clin Oncol2012: 30: Grob JJ et al. Eur J Cancer Jan;49(1):166-74

6 Valor de la fase intravenosa Inducción 15 MU/m 2 iv x 4 semanas Mantenimiento 10 MU sc tres veces semana x 48 semanas

7 Efecto en recidivas

8 Efecto en supervivencia y toxicidad Mas toxicidad grado I y II en grupo de mantenimiento a nivel Hepático Nauseas/vómitos Alopecia Neurotoxicidad

9 Criticas Bajo poder estadístico Incapaz de detectar diferencias menores de un 15% Posología no habitual y reducida frente a dosis estándar

10 Interferón intensificado Intergrupo italiano de Melanoma Randomizado Interferón dosis convencionales ECOG1684 Interferón 20 MU/m 2 iv x 4 semanas x 4 administraciones cada 4 semanas Sin diferencias en SG, SLP y Supervivencia a 5 años Similar toxicidad pero menos abandonos tratamiento en brazo intermitente V. Chiarion-Sileni et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 8506)

11 Intergrupo 1697 Pacientes con riesgo intermedio T3 N1a-2a (Microscópico) Randomizados a Interferón 20 MU/m 2 iv x 4 semanas Observación Sin impacto en SG o SLP S. S. Agarwala et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 8505)

12 DeCOG Grupo dermatologico Aleman Randomizado Interferón dosis convencionales ECOG1684 Interferón 20 MU/m 2 iv x 4 semanas x 3 administraciones cada 4 semanas 649 pacientes incluidos Sin diferencias en SG, DMFS ni SLP Menor toxicidad acumulativa sobre todo astenia Peter Mohr et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 8505)

13 Selección de pacientes No esta claro beneficio de todos los subgrupos de pacientes Ensayos con solo estadios III no demuestran beneficio en supervivencia Interferón pegilado mejor en ulcerados y baja carga tumoral Papel de la autoinmunidad Polimorfirmos de CTLA4 y microsatelites de FOXP3 diferencian poblaciones con mejor respuesta a interferón

14 Fase II Ipilimumab mas vacuna Sarnaik AA et al. Clin Cancer Res2011;17:

15 EORTC Adjuvant phase III trial N=950 Ipilimumab 10 mg/kg IV q3w x 4 Starting week 24, ipilimumab q12w for 3 years Complete and adequate resection of stage III melanoma 12 weeks Placebo IV q3w x 4 Starting week 24, placebo IV q12w for 3 years Inicio Junio 2008 Objetivo SG Reclutados 950 pacientes Resultados en Septiembre 2013 Relapse-free survival

16 Ensayo E1609

17 DERMA Randomizado de vacuna recmage-a3 + AS15 ASCI frente a placebo 2:1 Melanomas estadio IIIb y IIIc con expresión de MAGE Objetivos supervivencia libre progresión y supervivencia global Resultados definitivos Octubre 2016 Expresión MAGE mas del 65% de los melanomas analizados

18 Inhibidores de b-raf COMBI-AD Trametinib + Dabrafenib vs placebo Estadio III Objetivo SLP Reclutando desde Enero 2013 Fase II Dabrafenib Estadio IIIc resecado Objetivo SLP Reclutando Fase III vemurafenib Pacientes estadio IIc y III Objetivo SLP Reclutando