Bases Neurobiológicas de la Adicción a la Nicotina
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- Fernando Torres Toledo
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1 Bases Neurobiológicas de la Adicción a la Nicotina Cinvestav Dra. Silvia L. Cruz Martín del Campo Departamento de Farmacobiología, Agosto 2014
2 Hace no tanto
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5 La evidencia médica?
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7 Mensaje sincero a los fumadores Informes recientes han difundido la teoría de que fumar cigarrillos tiene algo que ver con el cáncer de pulmón. Pero dichos experimentos no se consideran concluyentes Asumimos que una de nuestras responsabilidades es cuidar la salud de la gente, y que este interés se encuentra por encima de cualquier otro interés empresarial. Creemos que nuestros productos no son nocivos para la salud. Desplegado en periódicos de los Estados Unidos, 1954
8 Investigación médica y científica
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10 Reporte del cirujano general de los EEUU Los cigarrillos, y otras formas de tabaco, son adictivos. La nicotina es la droga del tabaco que produce adicción. Los procesos farmacológicos y conductuales que determinan la adicción al tabaco son similares a los que determinan la adicción a drogas tales como la cocaína y la heroína. 1988
11 La nicotina es una molécula simple y abundante en la naturaleza. Fumar es la forma más rápida y eficiente de administrar nicotina al cerebro.
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14 Nicotina Es un agonista colinérgico; es decir, mimetiza algunas de las acciones de la acetilcolina (ACh). Actúa en: La unión neuromuscular La cadena ganglionar La médula suprarrenal El cerebro
15 La unión neuromuscular La unión nervio-músculo es en la que se descubrieron los principios básicos de la neurotransmisión química. Rec. Nicotínico Ach M. Estriado
16 Parasimpático o cráneo-sacro Simpático o Tóraco-lumbar
17 Estimulación simpática Ach Rec. Nicotínico EPI Rec. Adrenérgico Ach Rec. Nicotínico NE Rec. Adrenérgico Frecuencia cardiaca Presión arterial Flujo sanguíneo coronario Flujo sanguíneo muscular Niveles circulantes de ácidos grasos libres, glicerol y lactato Vasoconstricción
18 Quita el hambre
19 y la devuelve
20 Estimulación parasimpática Ach Ach Secreción de HCl en el estómago, lo cual contribuye a la formación de úlceras. Incrementa la actividad del TGI. Rec. Muscarínico
21 Libera dopamina
22 Receptores nicotínicos (nachr)
23 Receptores nicotínicos (nachr) Se han clonado 17 genes para subunidades de nachrs: α 1 -α 10 β 1 -β 4 γ, δ, ε Los neuronales están formados por: α 2 -α 9 β 2 -β 4
24 Receptores nicotínicos MUSCULARES α1β1γδ α4β2 NEURONALES α7 Localización Unión neuromuscular Postsinápticos Función Contracción m. esq. SNC Presinápticos Postsinápticos Tabaquismo ( ) Migración neur. Alzheimer ( ) SNC Presinápticos Liberación NT excitadores. Esquizofrenia ( )
25 nachr cerebrales Los receptores nicotínicos α4β2 están localizados en AVT, en neuronas dopaminérgicas. Su estimulación produce liberación de DA.
26 Libera dopamina
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28 Otros efectos Brookhaven National Lab.
29 Metabolismo de la nicotina Nicotina N-óxido t 1/2 = 2 h N N CH 3 CYP2A6 Cotinina Nicotina t 1/2 = h Otros metabolitos La cotinina es el marcador metabólico de la nicotina Benowitz et al., 1994
30 6,000,000 muertes al año De ellas, 600,000 no fumaron
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32 Terapias nicotínicas para dejar de fumar Administración de nicotina lentamente a una dosis más baja que la que se alcanza al fumar. chicle de nicotina (2 mg) parche de nicotina (5, 10 y 15/ 7, 14 y 21 mg) aerosol nasal de nicotina (10 mg) inhalador bucal de nicotina (10-15 mg)
33 Concentración de nicotina en sangre Tiempo al pico Cigarrillo Tabaco mascado Chicle Parche TIEMPO (horas)
34 Bupropión o Anfebutamona (Wellbutrin, Zyban ) Antidepresivo atípico; DA y NA. Aprobado por FDA en Disminuye ansiedad y atenúa el síndrome de abstinencia.
35 Anfebutamona* (Wellbutrin ) Indicaciones: Como coadyuvante para suprimir el hábito de tabaquismo Tabletas de 150 mg 1 a 2 sem Fecha 150 mg/d 3 días 300 mg/d 4-11 días 300 mg/d 7-12 semanas *Sinónimos del nombre genérico: BAN (British Approved Names), bupropión. USAN (United States Adopted Names), clorhidrato de bupropión. INN (International Nonpropetary Names), anfebutamona. La tableta debe ser deglutida en forma completa La concentración de bupropión puede aumentarse cuando se administra con los alimentos
36 Proviene de Cytisus laburnum II GM: sustituto de tabaco. Se comercializó en Bulgaria en Citisina (Tabex ) Tabletas y películas de 0.4 cm 2 con 1.5 mg
37 Citisina* (Tabex ) Fecha 3 días 6 x (1.5 mg) 25 días 6, 5, 4, 3, 2, 1 (1.5 mg) 5 días 4 6 films 10 días 5, 4, 3, 2, 1 film *No disponible en México
38 Vareniclina (Champix ) Aprobado en Es un agonista parcial de los receptores α4β2 Produce menor estimulación nicotínica y liberación de dopamina. Reduce el efecto de la nicotina. Foulds J. (2006). Int J Clin Pract 60:
39 Vareniclina (Champix ) Indicación: Para suprimir el hábito de tabaquismo Tabletas de 0.5 mg 1.0 mg 1 a 2 sem Fecha Días 1-3 Tableta de 0.5 mg 1 vez /d Días 4-7 Tableta de 0.5 mg 2 veces /d Continuación Tableta de 1.0 mg 1 vez /d Continuación Tableta de 1.0 mg 1 vez /d 12 semanas Identificación y manejo de factores que contribuyeron al fracaso NO Éxito? SÍ 12 semanas
40 Nuevos productos Mismas estrategias de venta
41 Nuevos productos Mismas estrategias de venta
42 Es nicotina
43 Yo tuve que elegir entre el cigarrillo y la vida. Elegí la vida, pero muchas veces siento que me equivoqué C. Pero Rossi. Cuando fumar era un placer, 2003
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