Tratamiento inmunoterápico de las metástasis cerebrales. Alfonso Berrocal Hospital General de Valencia

Transcripción

1 Tratamiento inmunoterápico de las metástasis cerebrales Alfonso Berrocal Hospital General de Valencia

2 Inmunidad y metástasis cerebrales Cancer 2013;119:

3 Ipilimumab y metástasis SNC Ipilimumab bloquea CTLA-4 potenciando la activación, proliferación e infiltración de las células T en los tumores Activación de linfocitos T Inactivación de linfocitos T Activación de linfocitos T TCR ALH Linfocito T en reposo CPA CD28 B7 Linfocito T CPA CTLA-4 Linfocito T CPA Ipilimumab Estudios han demostrado que los linfocitos T activados pueden atravesar la BHE. El uso de ipilimumab en pacientes con M1 cerebrales se ha estudiado en varios ensayos clínicos Hoos A, et al. Semin Oncol 2010;37: Engelhardt B, et al. Fluids Barriers CNS 2011;8:4 12

4 Ipilimumab y metástasis SNC primera línea Estudio Fase II N=72 Objetivo: Control enfermedad semana 12 (mwho) Cohort A Patients with melanoma and asymptomatic brain metastases (n=51) Cohort B Patients with melanoma and symptomatic brain metastases requiring steroid control at baseline (n=21) Weeks 1 12 induction: ipilimumab 10 mg/kg Q3W x 4 Week 24 maintenance: ipilimumab 10 mg/kg Q12W 2012;13: Margolin K, et al. Lancet Oncol 2012;13:

5 Ipilimumab metástasis cerebrales primera línea Cohorte A: Asintomáticos sin corticoides: OS: 7 meses Cohorte B:Sintomaticos precisan corticoides: OS: 3.7 meses

6 Ipilimumab metástasis cerebrales primera línea Margolin K, et al. Lancet Oncol 2012;13:

7 Ipilimumab metástasis cerebrales segunda línea Mediana de supervivencia 101 días Supervivencia global al año 10.5%

8 Ipilimumab segunda línea GEM 29 pacientes incluidos Mediana de edad 53.4 (24-80) Mediana de localizaciones metastáticas 3.7 (2-7) Mediana tratamientos previos 1.7 Número de dosis de Ipilimumab 4: 15 pacientes 3: 4 pacientes 2: 4 pacientes 1: 5 Pacientes Respuestas RP: 3 (10.8%) (1 convencional, 2 inmunes) EE: 2 (7.1%) EP: 23 (82.2%) Mediana de supervivencia 120 días (32-208)

9 Ipilimumab + Fotemustina Estudio Fase II N=80 (20 pac M1 cerebrales ASINTOMÁTICAS) Objetivo: Control enfermedad semana 12 (irwho) Unresectable Stage III/IV melanoma (N=86) ipilimumab 10 mg/kg Q3W x 4 (Weeks 1 12) + fotemustine 100 mg/m 2 QW x 3 (Weeks 1 3) Q3W (Weeks 9 24) ipilimumab 10 mg/kg Q12W (Weeks 24 36) + fotemustine 100 mg/m2 Q3W (Weeks 24 36) Di Giacomo AM, et al. Lancet Oncol 2012;13: Di Giacomo AM, et al. Eur J Cancer 2013;49(suppl 2): abstract 3740

10 Ipilimumab + Fotemustina mos brain M1: 13.4m Di Giacomo AM, et al. Lancet Oncol 2012;13: Di Giacomo AM, et al. Eur J Cancer 2013;49(suppl 2): abstract 3740

11 Radioterapia e Ipilimumab N=70 Ipi+RDT=33 RDT=37 N=58 Ipi+SRS=25 SRS=33 mos: 18.3 vs 5.3m 6-m OS Cancer Medicine 2013; 2(6): ; Int J Radiation Oncol Biol Phys, Vol. 88, No. 5, pp. 986e997, 2014; Melanoma Res 23: , 2013

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13 Pembrolizumab metástasis cerebrales pulmón/melanoma Goldberg SB. WCLC Colorado

14 Características de los pacientes Goldberg SB. WCLC Colorado

15 Respuestas Goldberg SB. WCLC Colorado

16 Cinética de las respuestas Goldberg SB. WCLC Colorado

17 Supervivencia Goldberg SB. WCLC Colorado

18 Toxicidad global y neurológica Goldberg SB. WCLC Colorado

19 Población con melanoma (18) HM Kluger. ASCO Abstract 9009

20 Nivolumab En el CM 066 se incluyeron 15 pacientes con metástasis cerebrales (7 Nivolumab y 8 DTIC) En el CM 037 se incluyeron 53 pacientes en brazo de nivolumab y 19 en quimioterapia Sin datos diferenciales de respuesta o supervivencia Dos Fase II en melanoma reclutando en combinación con Ipilimumab

21 Metástasis cerebrales múltiples de melanoma Paciente de 39 años. Junio 2011 melanoma extensión superficial 2 mm Breslow GC- hombro izquierdo. Recidiva cerebral múltiple y ganglionar axilar en Mayo 2014 Inclusión en GEM 1202

22 Evaluación Noviembre 2014 RT holocraneal en Junio 2014, Ipilimumab 3 mg/kg x 3 ciclos. Toxicidad hepática grado III como motivo fin tratamiento Aparición nueva lesión Temporal derecha. Confirmación progresión en 4 semanas Radiocirugía de las 2 lesiones de mayor tamaño y solicitud pembrolizumab Inicio pembrolizumab 2 mg/kg en Diciembre de 2015

23 Evaluación Noviembre 2015 Desarrollo de vitíligo en Julio de 2015 Asintomática desarrolla vida normal sin limitaciones Estabilidad de las lesiones con reducción de la captación de contraste 18 meses de supervivencia tras inicio tratamiento y 12 meses tras inicio pembrolizumab

24 Conclusiones La inmunoterapia con anti CTLA-4 y anti PD1 ha demostrado respuestas en pequeñas poblaciones de pacientes Los anticuerpos anti PD-1 ofrecen tasas de respuesta superiores a anti CTLA-4 y a quimioterapia La población con beneficio potencial presenta unas características especiales Asintomáticos Sin esteroides o muy bajos La asociación con radioterapia extereotáxica puede ser mas beneficiosa que con WBR No está suficientemente explorado el papel de las combinaciones de fármacos Es desconocido el impacto en supervivencia de estos tratamientos