Tema 63 Cefalosporinas. Otros betalactamicos

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María José Rivero Salinas
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1 Tema 63 Cefalosporinas. Otros betalactamicos Dr. Jesús Frías Iniesta ervicio de Farmacología Clinica ospital Universitario La Paz Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid Estadística de prescripción y venta de antibióticos en España en 2004 U U EUR EUR MAT/2/04 MAT/2/05 MAT/2/04 MAT/2/05 (miles) (miles) (miles) (miles) J1C PEICILIA AMPLIO EPEC J1F MACROLIDO Y IMILARE J1D CEFALOPORIA J1G FLUOROQUIOLOA J5B ATIV EXCL PROD ATIVI J2A ATIMICOTICO ITEMIC J1 PEIC.MEDIO YREDUC.EPEC J1A TETRACICLIA Y AOC J1X OTRO ATIBIOTICO J1E AOC TRIMETOPRIM Y IMIL J4A PROD ATITUBERCULOO J1K AMIOGLUCOIDO J1M RIFAMPICIA/RIFAMICIA J1P OTR BLACTAM EX PE,CEF J3A ULFAMIDA VIA GEERAL J4B PROD TRATAMIET LEPRA J1L CARBEICILIA Y IMILARE J1B CLORAFEICOL Y AOC J5C ATIVIRALE VI TOTAL Marín M y Gudiol F. Antibióticos betalactámicos. Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(1):4255 Las cefalosporinas son estructuralmente similares a las penicilinas EL GRUPO 7AMIO CEFALOPORAICO R1Afinidad PBPs R2Administración oral Dihidrotiazine ring Resistencia a betalactamasas Esterificación para administración oral Efectos adversos 1

prescripción y venta de antibióticos en España en 2004 U U EUR EUR MAT/2/04 MAT/2/05 MAT/2/04 MAT/2/05 (miles) (miles) (miles) (miles) J1C PEICILIA AMPLIO EPEC 28.630 28.502 103.185 101.

2 Mecanismos de acción sobre pared Fase 3 Fase de polimerización Membrana Bacteriana Exterior Membrana exterior Espacio Periplasmico βlactamase Fase 4 Formación de enlaces cruzados Membrane interior Interior PEICILIA CEFALOPORIA VACOMICA íntesis de la pared celular AM AG AM AG AM AG Proteinas fijadoras de penicilina PBP Identificacion por electroforesis en gel Lala AM Lala AG AM Lala AG AM AG Dglu Dglu Dglu Llys Lala Lala Llys Llys Lala Dglu Dala Dglu Dglu Dala Dala Llys Dala Llys Dala Llys Dala Estructura final de la pared βlactamicos Modo de acción Efecto de la penicilina sobre la pared bacteriana TAPYLOCOCCU TAPYLOCOCCU O DRUG Célula normal (en crecimiento) La penicilina es bactericida, causando la lisis de las bacterias sensibles (Gram ) o hay efecto en bacterias en reposo Retirada del fármaco e incubación Adición de penicilina al medio Evaginación de la membrana celular Lisozima (hidrólisis de la pared restante) Esferoplastos Lugar de acción protoplasto 2

Dglu Dglu Dglu Llys Lala Lala Llys Llys Lala Dglu Dala Dglu Dglu Dala Dala Llys Dala Llys Dala Llys Dala Estructura final de la pared βlactamicos Modo de acción Efecto de la penicilina sobre la pared

3 Características antibacterianas de las cefalosporinas Bactericidas. inergismoantagonismo. Acción bactericida tiempodependiente, al igual que las penicilinas. o efecto postantibiótico relevante. Mecanismos de resistencia: Betalactamasas (el más importante) Modificación PBPs (eissera, estafilococos, neumococos) La incidencia de resistencia es más baja que para las penicilinas Espectro antibacteriano muy variable ACCIO y REITECIA A LO BETALACTAMICO Tienen que penetrar hasta el espacio perplasmico resistencias naturales de clamidias y rickettsias (y gram negativos). Alteraciones en el transporte (porinas) Interacción con sitios especificos de union. Disminución de la actividad de las PBPs Producción de beta lactamasas Clasificación en generaciones Algunas cefalosporinas ame R 1 R 2 R 3 Admin Oral Par blact resist cefalexina C 2 cefaclor C 2 Cl cefalotina C2 OCOC 3 Lugar donde actúan las penicilasas cefazolina cefamandol C2 C O C 3 C 3 cefoxitina C2 OCO 2 OC 3 Gram () Gram () Las Generaciones de cefalosporinas PRIMERA GEERACIÓ Cefalotina, Cefalexina, Cefradina EGUDA GEERACIÓ Cefaclor, Cefoxitina, Cefuroxima TERCERA GEERACIÓ Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefixima. CUARTA GEERACIÓ Cefepima, Cefpiroma PRIMERA GEERACIO Cefalotina, Cefalexina, Cefradina, Cefadroxilo. Espectro:. pneumoniae (sensible penicilina). Aureus (sensible meticilina). Pyogenes Klebsiella spp P. Mirabilis o activo frente a enterococos Actividad moderadabaja frente a anaerobios o resistencia a betalactamasas. 3

antibacteriano muy variable ACCIO y REITECIA A LO BETALACTAMICO Tienen que penetrar hasta el espacio perplasmico resistencias naturales de clamidias y rickettsias (y gram negativos).

4 PRIMERA GEERACIO Características farmacocinéticas: Administración parenteral (iv, im) Administración oral (Cefradina,cefalexina) Distribución espacio extracelular Vidas medias cortas Intervalo 46 horas: cefalotina, cefapirina, cefradina Intervalo 812 horas: cefazolina, cefadroxilo Eliminación renal preferentemente. Mala penetración en LCR Usos clínicos más habituales: Infecciones de piel y tej. Blandos. Faringoamigdalitis eumonía comunitaria Infec. Urinaria no complicada Profilaxis quirúrgica en procedimientos limpios EGUDA GEERACIO Cefuroxima, Cefamandol, Cefaclor, Cefonicid, Cefamicinas: Cefoxitina, Cefminox. Espectro: Aumento del espectro y actividad frente a Gram() con cierta pérdida de actividad frente a Gram(): Gram (): Estreptococos, estafilococos, enterocococos Gram (): eisseria, aemophilus, Enterobacterias(coli, proteus, klebsiella) cefuroxima. Anaerobios (cefamicinas) En general un ligero incremento de la resistencia a betalactamasas. EGUDA GEERACIO Características farmacocinéticas: Administración parenteral (iv, im) Administración oral: cefuroximaaxetilo, cefaclor. Distribución espacio extracelualr Vidas medias cortasintermedias: 0,8 a 2,3 horas Intervalo 48 horas:cefamandol, cefoxitina Intervalo 12 horas: resto (cefonicid 24 h) Eliminación renal preferentemente. O paso a LCR ( si cefuroxima) Usos clínicos más habituales: Infecciones ORL eumonia comunitaria EPOC Infecciones abdominales (cefamicinas) Infec. Ginecológicas y pélvicas (cefamicinas) Profilaxis quirúrgica (limpioscontaminados cefamicina s) TERCERA Y CUARTA GEERACIO 3ª: Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftriaxona 4ª: Cefepima, Cefpiroma Espectro: Aumento del espectro y actividad frente a Gram() con cierta pérdida de actividad frente a Gram(): Buena actividad frente a cocos y bacilos Gram() Menor actividad a estafilococos (no a estaf. resistentes a meticilina) o activos frente a enterococos Aceptable actividad frente a neumococos moderadamente resistentes a penicilina o activas frente a pseudomonas, excepto ceftazidima, cefoperazona TERCERA Y CUARTA GEERACIO Características farmacocinéticas: Administración parenteral (iv) Administración oral (ceftibuteno, cefixima, cefpodoxima) Distribución espacio extracelular Paso a LCR: cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona Vidas medias: aprox. 2 horas Intervalo 68 horas:cefotaxima, ceftizoxima, Intervalo 1224 horas: ceftriaxona Eliminación renal preferentemente. Excreción biliar: ceftriaxona, cefoperazona Usos clínicos más habituales (esencialmente hospitalario): eumonia, infec. Urinaria Bacteriemia, infec. en neutropénicos Meningitis Gonococia (ceftriaxona) 4

Mala penetración en LCR Usos clínicos más habituales: Infecciones de piel y tej. Blandos. Faringoamigdalitis eumonía comunitaria Infec.

5 Reacciones adversas a cefalosporinas Baja toxicidad directa. ipersensibilidad Immediata anafilaxia: rara Acelerada: primeras 72 hr, angiedema, broncoespasmo, urticaria Retardada: exantema, IgM Cruzada con penicilinas en aprox. 5% Digestivas aúseas, vómitos Disbacteriosis, diarreas, colitis pseudomembranosa epatotoxicidad (poco frecuente, no grave) ematológicas: Anemia, eosinofilia, neutropenia, disfunción plaquetaria, trombocitopenia, alt. coagulación C Cefalea, confusión. Renal: Disfunción renal Interacciones o muy frecuentes. inergismo con AMG. > efecto anticoagulante de ACO, heparinas, antiagregantes y trombolíticos con cefamandol y cefoperazona. Efecto antabus con cefamandol y cefoperazona. CefoxitinaPiperacilina: antagonismo efecto antipseudomona. Incremento nefrotoxicidad con AMG, furosemida. Otros betalactámicos MOOBACTAM AZTREOAM anillo β lactamico Aztreonam Espectro estrecho, solo gm() Muy resistente a blactamasas Pocas reacciones adversas graves Alternativa a aminoglucosidos y cefalosporinas de tercera g. PEICILLI BIDIG PROTEI: Mecanismo de accion de Aztreonam Lugar de acción de Aztreonam 5

5% Digestivas aúseas, vómitos Disbacteriosis, diarreas, colitis pseudomembranosa epatotoxicidad (poco frecuente, no grave) ematológicas: Anemia, eosinofilia, neutropenia, disfunción plaquetaria,

6 CARBAPEEMA IMIPEEMCILATATIA úcleo carbapenemas Las carbapenemas que se utilizan actualmente derivan de la tienamicina, aislada en 1979 del treptomyces cattleya (treptomyces MA4297). u núcleo se diferencia de l de las penicilinas por la presencia de un doble enlace y la ausencia de un átomo de azufre. Imipenem Meropenem IMIPEEM es una cabapenema que se une a PBP2 lisis celular CILATATIA es un inhibidor de la peptidasa que bloquea la degradación renal de imipenem Amplio espectro Buena cobertura de las infecciones producidas por Gm() adquiridos en el hospital, incluyendo anaerobios. Reacciones alérgicas cruzadas. Convulsiones (imipenem). Proteinas de Unión de la Penicilina (PBPs) Mecanismo de accion del Imipenem Inhibidores de betalactamesas Lugar de accion Imipenem Inhibidores de las betalactamasas: Ac. Clavulánico, sulbactam, tazobactam o son activos de manera aislada, deben asociarse: amoxicilinaclavulánico, ampicilinasulbactam, piperacilinatazobactam. El espectro de la asociación depende de la capacidad de inhibición de las betalactamasas y de la actividad del antibiótico asociado. La característica más importante es que devuelven al betalactámico la actividad sobre cepas productoras de betalactamasas y amplian el espectro a cepas que producen de forma natural estas enzimas (proteus, klebsiella, bacteroides) Marín M y Gudiol F. Antibióticos betalactámicos. Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(1):4255 6

Imipenem Meropenem IMIPEEM es una cabapenema que se une a PBP2 lisis celular CILATATIA es un inhibidor de la peptidasa que bloquea la degradación renal de imipenem Amplio espectro Buena cobertura de

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