Irene Villamil Sánchez, MD Gastroenterología

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1 Irene Villamil Sánchez, MD Gastroenterología

2 Introducción La Enfermedad Inflamatoria del Intestino (EII) es una condición que consiste en inflamación crónica del sistema gastrointestinal secundaria a activación inapropiada y persistente del sistema inmune Las células inmunes están sobreactivadas tanto en Colitis Ulcerosa (UC) como en enfermedad de Crohn (CD) Estas células se encuentran en la mucosa del intestino y secretan substancias inflamatorias (citoquinas) IL 1, TNF entre otras

3 Introducción El propósito del tratamiento de la EII es: eliminar síntomas prevenir recaídas y complicaciones mantener la enfermedad inactiva (remisión) por largo tiempo mejorar la calidad de vida del paciente

4 Leve Colitis Ulcerosa Moderada Severa

5 Terapias sistémicas PILDORAS SUPOSITORIOS ENEMAS

6 Cirugía anti TNF natalizumab Medicinas experimentales anti-tnf CyA Cirugía Descanso de intestino Esteroides sistémicos Esteroides sistémicos Inmunomoduladores 6-MP/AZA/MTX anti-tnf ( intervención temprana??) Topical/esteroides 5-ASA Antibióticos

7 Aminosalicilatos Son efectivos en Colitis Ulcerosa y manteniendo su remisión Pueden ser beneficiosos en enfermedad de Crohn leve Acción anti inflamatoria es por inhibición de formación de sustancias inflamatorias en el intestino llamadas prostaglandinas

8 Aminosalicilatos El primero que se usó (sulfasalazina) contiene sulfapiridina (un tipo de SULFA) y aminosalicilato (5- ASA) El medicamento llega intacto al final del intestino delgado (ileón terminal) donde las bacterias lo rompen liberando el componente activo 5-ASA Existen nuevas formulaciones sin la sulfa que tienen menos efectos secundarios

9 5-Acido Aminosalicílico (5-ASA) Mesalamina- contiene solo el 5-ASA sin la sulfa Hay varias preparaciones, todas igual de efectivas Preparación de 5-ASA con unacubiertade resinaacrílica haciendo que el medicamento llegue íntegro al ileón terminal y colon donde se libera y ejerce su acción anti inflamatoria. Para uso en enfermedad de ileón terminal y colon. Preparación de 5-ASA en microgranulos cubiertos de etilcelulosa que liberan el medicamento por todo el sistema gastrointestinal. Uso eficiente para CD con envolvimiento desde intestino delgado hasta colon.

10 5-ASA Topical Efectivos en inflamación del recto y sigmoide Supositorios Enemas pueden llegar más alto en el intestino

11 Precauciones 5-ASA Puede disminuir la efectividad del hierroy digoxina y compite con la absorción del acido fólico Se debe suplementar acido fólico 1mg/dia Puede aumentar el efecto de anticoagulantes, metotrexato e hipoglucemiantes orales Medicamento con perfil bastante seguro Se ha reportado malestar abdominal, nauseas y vómitos, y dolor de cabeza

12 Antibióticos Para CD fistulizante y abcesos se usan antibióticos contra las bacterias quepredominan en el tracto gastrointestinal, como por ejemplo: Metronidazole Ciprofloxacina Amoxicilina Rifaximina

13 Corticosteroides Medicamento potente y rápido en disminuir la inflamación: Hace que la pared de los vasos sanguíneos del intestino sea más resistente y no deje pasar el agua y otros componentes que causan hinchazón del tejido Suprime la actividad de las células blancas del sistema inmune y previene que éstas puedan llegar a causar inflamación Ej prednisona, metilprednisolona, hidrocortisona

14 Corticosteroides Estos agentes se usan para tratar ataques agudos tanto en Crohn como en Colitis Ulcerosa Formulación intravenosa, oral o rectal No se deben usar para mantenimiento de remisión por sus múltiples efectos secundarios Necrosis avascular, osteoporosis, cataratas, hipertensión, diabetes, acne, infecciones e hirsutismo. Uso por más de dos semanas requiere reducción de dosis paulatinamente hasta descontinuar debido a riesgo de crisis adrenal o rebote de la inflamación intestinal

15 Azathioprina/ 6-Mercaptopurina Inmunomoduladores Inhiben la división celular No permiten que se fabrique material genético en las células para que se reproduzcan. Estos efectos disminuyen la proliferación de células inmunes resultando en una actividad inmune menor.

16 Azathioprina/ 6-Mercaptopurina Se usan en Crohn para enfermedad que no responde a esteroides, enfermedad más severa, disminuír recaídas y para enfermedad perianal Se usan en colitis ulcerosa cuando no se pueden quitar los esteroides o no hay respuesta al tratamiento Precauciones Aumentan el riesgo de cáncer Pueden disminuir el contaje de células blancas y rojas (anemia) Pueden causar erupciones en la piel Aunqueraro, inflamación del pancreas puede ocurrir

17 Biológicos en contra del Factor de Necrosis Tumoral (anti-tnf) Infliximab, adalimumab y certolizumab pegol Intravenosos o subcutáneos Promueven sanación de la mucosa Sanan fístulas perianales y enterocutáneas Están indicados para pacientes de CD que no tienen respuesta a terapia convencional, enfermedad severa y aquellos que tienen envolvimiento perianal y enfermedad fistulizante Infliximab está aprobado para colitis ulcerosa que no responde a tratamiento

18 Fórmulas de los agentes Anti-TNF-α Biológicos Infliximab Adalimumab Certolizumab Pegol VL VH No Fc CH 1 PEG IgG 1 IgG 1 PEG Chimeric monoclonal antibody (75% human IgG 1 isotype) Human recombinant antibody (100% human IgG 1 isotype) Humanized Fab fragment (95% human IgG 1 isotype) Mouse Human PEG, polyethylene glycol.

19 Precauciones de Medicamentos Biológicos Dolor de Cabeza Aumento de riesgo de infecciones serias Infeccionesoportunistas como tuberculosis o por hongo Reactivación del virus de la Hepatitis B Puede aumentar el riesgo de linfoma y otras malignidades Reacciones alérgicas Anemia, células blancas bajas Fallo cardiaco Síndrome del catarro

20 Natalizumab Natalizumab es una molécula que bloquea señales de inflamación El primero en su clase Aprobado para esclerosis múltiple y enfermedad de Crohn Uso intravenoso (en suero)

21 Loperamide (Imodium ) Anti-diarréico común Actúa inhibiendo el movimiento intestinal Prolonga movimiento de electrolitos y fluídos a través del intestino, aumentando la viscosidad y la absorción de fluídos Precaución: No usar en diarrea infecciosa

22 Conclusión La terapia médica en EII se ajusta según las necesidades de cada paciente y su enfermedad La terapia es multidisciplinaria La finalidad es aliviar síntomas, obtener remisión, mantenerla y mejorar la calidad de vida del paciente

23 Referencias adicionales

24 Irene Villamil M.D.

25 Terapia de escalación en Colitis Ulcerosa Aminosalicilatos tópicos u orales tienen uso en colitis de leve a moderada tanto para inducción como mantenimiento de remisón

26 Terapia de escalación en Colitis Ulcerosa Los esteroides se usan en pacientes que no responden a aminosalicilatos o para colitis moderada a a severa Aminosalicilatos tópicos u orales tienen uso en colitis de leve a moderada tanto para inducción como mantenimiento de remisón

27 Terapia de escalación en Colitis Ulcerosa Los inmunomoduladores se usan en pacientes con pobre respuesta a esteroides o en quienes desarrollan dependencia a estos Los esteroides se usan en pacientes que no responden a aminosalicilatos o para colitis de moderada a a severa Aminosalicilatos topicos y orales tienen uso en colitis de leve a moderada tanto para inducción como mantenimiento de remisión

28 Terapia de escalación en Colitis Ulcerosa Los medicamentos biológicos se usan en quienes tienen colitis severa refractaria a tratamiento con 5- ASA, esteroides o inmunomoduladores Los inmunomoduladores se usan en pacientes con pobre respuesta a esteroides o quienes desarrollan dependencia a estos Los esteroides se usan en pacientes que no responden a aminosalicilatos o para colitis de moderada a a severa Aminosalicilatos tópicos u orales tienen uso en colitis de leve a moderada tanto para inducción como mantenimiento de remisión

29 Terapia de escalación en Colitis Ulcerosa La cirugía es necesaria en pacientes que fallan a terapia o en quienes desarrollan colitis fulminate o alguna complicación que atenta con la vida Los medicamentos biológicos se usan en quienes tienen colitis severa refractaria a tratamiento con 5- ASA, esteroides o inmunomoduladores Los inmunomoduladores se usan en pacientes con pobre respuesta a esteroides o quienes desarrollan dependencia a estos Los esteroides se usan en pacientes que no responden a aminosalicilatos o para colitis de moderada a a severa Aminosalicilatos tópicos u orales tienen uso en colitis de leve a moderada tanto para inducción como mantenimiento de remisión

30 Aminosalicilatos orales tienen uso limitado en Crohn leve a moderado/ Los antibióticos se usan para enfermedad perianal (fístulas y /o abcesos) Terapia de escalación en Crohn

31 Terapia de escalación en Crohn Los esteroides se usan en pacientes que no responden a 5-ASA o en quienes la enfermedad empeora o tienen estrecheces en el ileón Aminosalicilatos orales tienen uso limitado en Crohn leve a moderado/ Los antibióticos se usan para enfermedad perianal (fístulas y /o abcesos)

32 Terapia de escalación en Crohn Los inmunomoduladores se usan en terapia conjunta a esteroides para destetarlos de estos y para mantener remisión luego de terapia con esteroides. Los esteroides se usan en pacientes que no responden a 5-ASA o en quienes la enfermedad empeora o tienen estrecheces en el ileón Aminosalicilatos orales tienen uso limitado en Crohn leve a moderado/ Los antibióticos se usan para enfermedad perianal (fístulas y /o abcesos)

33 Terapia de escalación en Crohn Los medicamentos biológicos se usan en Crohn refractario incluyendo enfermedad fistulizante y en quienes tienen pobre respuesta a azathioprina y/o dependencia a esteroides Los inmunomoduladores se usan en terapia conjunta a esteroides para destetarlos de estos y para mantener remisión luego de terapia con esteroides Los esteroides se usan en pacientes que no responden a 5-ASA o quienes la enfermedad empeora o tienen estrecheces en el ileón Aminosalicilatos orales tienen uso limitado en Crohn leve a moderado/ Los antibióticos se usan para enfermedad perianal (fístulas y /o

34 Terapia de escalación en Crohn La cirugía es necesaria en pacientes que desarrollan estrecheces sintomáticas que no responden a terapia médica y en aquellos pacientes que desarrollan fístulas/ abcesos o alguna complicación que atenta con la vida Los medicamentos biológicos se usan en Crohn refractario incluyendo enfermedad fistulizante y en quienes tienen pobre respuesta a azathioprina y/o dependencia a esteroides Los inmunomoduladores se usan en terapia conjunta a esteroides para destetarlos de estos y para mantener remisión luego de terapia con esteroides Los esteroides se usan en pacientes que no responden a 5-ASA o quienes la enfermedad empeora o tienen estrecheces en el ileón Aminosalicilatos orales tienen uso limitado en Crohn leve a moderado/ Los antibióticos se usan para enfermedad perianal (fístulas y /o abcesos)

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