Resistencia Ósea Q e u po p d o e d mos o medi d r i in i -viv i o? P op o i p e i d e a d d a e d s e Ma M t a er e ia i l a e l s e

Transcripción

1 Resistencia Ósea Que podemos medir in-vivo? X Propiedades Materiales Propiedades Estructurales Geometría Micro arquitectura (cortical y trabecular)

2 HSA derivado de DXA de Cadera Narrow Neck Intertrochanteric Bone Mass (g/cm 2 ) Shaft June Distance (cm)

3 Evaluación de la Geometría de Cadera usando Imágenes de QCT Cortes transversales de: Cuello de fémur Intertrocanter Diáfisis femoral

4 pqct de Alta Resolución (HR-pQCT) Cortesia de Raseh Kapadia, Scanco Medical

5 Reconstrucción 3-D de Imágenes de Radio y Tibia Ultra distal usando HR-pQCT

6 HR-pQCT, Variables y Reproducibilidad Densidad Mineral Ósea volumétrica (mgha/cm 3 ) Radio Tibia vbmd integral (D100) 1.23% 0.83% vbmd cortical (Dcomp) 0.57% 0.29% vbmd trabecular (Dtrab) 1.65% 1.51%

7 HR-pQCT, Variables y Reproducibilidad Micro-arquitectura Radio Tibia BV/TV (%) 1.65% 1.51% Tb.N (mm -1 ) 3.56% 3.39% Tb.Th (µm) 3.31% 2.98% Tb.Sp (µm) 3.56% 3.36% Tb.Sp.SD (µm) 4.43% 4.59% Ct.Th (mm) 2.66% 0.82%

8 Resistencia Ósea Podemos detectar en forma no invasiva el deterioro de la micro arquitectura?

9 Mujeres sanas pre menopáusicas versus postmenopáusicas con Osteoporosis Radio Distal Premenopausal Postmenopausal Variables (n= 108) (n= 178) p % dif. BMD int (mg/cm 3 ) 330±57 250±59 < BMD cort (mg/cm 3 ) 904±44 826±73 < BMD trab (mg/cm 3 ) 160±33 103±30 < Tb N (mm -1 ) 1.71± ±0.33 < Tb Th (µm) 78±11 58±11 < Tb Sp (µm) 517±88 676±277 < Tb Sp SD (µm) 212±58 389±308 < Ct Th (µm) 804± ±175 < BV/TV (%) 13.4± ±2.5 <

10 Mujeres sanas pre menopáusicas versus postmenopáusicas con Osteoporosis Tibia Distal Premenopausal Postmenopausal Variables (n= 108) (n= 178) p % dif. BMD tot (mg/cm3) 318±50 223±46 < BMD cort (mg/cm3) 928±32 813±55 < BMD trab (mg/cm3) 169±34 116±32 < Tb N (mm -1 ) 1.60± ±0.30 < Tb Th (µm) 89±15 65±12 < Tb Sp (µm) 551±97 637±170 < Tb Sp SD (µm) 240±52 360±208 < Ct Th (µm) 1232± ±216 < BV/TV (%) 14.1± ±2.7 <

11 Prevalencia de Fracturas Osteoporoticas por la BMD de la Población Estudio NORA Fracturas por 1000 personas año Tasa de Fracturas Distribución BMD # de Mujeres con Fracturas # Mujeres con Fracturas (x 1000) > to to to to to to to to to -3.5 < -3.5 BMD T-scores Pese a que la tasa de fracturas aumenta con la disminución de BMD, el número absoluto de fracturas es mayor en la población osteopénica. ASBMR 2002, Cortesia Dr. Ethel Siris, Adaptado de JAMA Dec. 12, 2001, vol.286, nº 22

12 Porqué las mujeres con osteopenia también se fracturan? 250 mujeres postmenopáusicas Excluimos las mujeres con fracturas (29) Dividimos la población según tuvieran osteopenia severa (t score <-2) u osteoporosis determinado por DXA. Sin antecedentes de tratamiento

13 Comparación entre mujeres postmenopáusicas con osteoporosis y osteopenia (T score -2 a -2, 49) Osteoporosis (n=141) Osteopenia (n=80) P Osteoporosis (n=141) Osteopenia (n=80) P Edad (años) 62.9 ± ± BMI (kg/m 2 ) 26.6 ± ± Años de Menopausia 16.1 ± ± T-score L1-L4-2.8 ± ± 0.2 < T-score. Cadera -1.9 ± ± Radio Distal Tibia Distal D100 (mg HA/cm 3 ) ± ± ± ± Dtrab (mg HA/cm 3 ) 99.8 ± ± ± ± Dcomp (mg HA/cm 3 ) ± ± ± ± Ct. Th (mm) ± ± ± ± BV/TV (%) 8.3 ± ± ± ± Tb.N (1/mm) 1.45 ± ± ± ± Tb.Th (mm) ± ± ± ± Tb.Sp (mm) ± ± ± ± Tb.1/N.SD (mm) ± ± ± ±

14 Porque algunas mujeres con baja masa ósea se fracturan y otras no? 250 mujeres postmenopáusicas con baja masa osea. (t score menor a -2) Sin antecedentes de tratamiento osteoactivo Sin causas secundarias 29 presentaban fracturas por fragilidad

15 Comparación entre mujeres postmenopáusicas con y sin fracturas vertebrales Con Fx (n= 29) Sin Fx (n= 221) P Con Fx (n= 29) Sin Fx (n= 221) P Edad (años) 65.1 ± ± BMI (kg/m 2 ) 28.4 ± ± Años de Menopausia 18.7 ± ± T-score L1-L4-2.7 ± ± T-score Cadera -1.9 ± ± Radio Distal Tibia Distal D100 (mg HA/cm 3 ) ± ± ± ± Dtrab (mg HA/cm 3 ) 86.5 ± ± ± ± Dcomp (mg HA/cm 3 ) ± ± ± ± Ct. Th (mm) ± ± ± ± BV/TV (%) 7.2 ± ± ± ± Tb.N (1/mm) 1.40 ± ± ± ± Tb.Th (mm) ± ± ± ± Tb.Sp (mm) ± ± ± ± Tb.1/N.SD (mm) ± ± ± ±

16 Estudio Multicéntrico Análisis de datos de HR-pQCT de 1250 mujeres postmenopausicas con y sin Fx obtenidos en 4 centros en el mundo. El 35% (n= 435) presentaban al menos 1 Fx y un menor T-score en cadera (-1.2 ± 1.0 vs 0.9 ± 0.9, p < 0.001) Los datos se ajustaron por T-score de cadera Boutroy S. et al, J Bone Miner Res 2011, Suppl 1

17 Estudio Multicentrico Diferencia Porcentual Entre Mujeres Con y Sin Fracturas a, p< 0.05; b, p< 0.01; c, p< Boutroy S. et al, J Bone Miner Res 2011, Suppl 1

18 Resistencia Ósea Los tratamientos que reducen el riesgo de fractura tienen efectos sobre los parámetros de estructura ósea? Podemos detectar estos efectos en forma no invasiva?

19 HSA derivado de DXA de Cadera Narrow Neck Intertrochanteric Bone Mass (g/cm 2 ) Shaft June Distance (cm)

20 Edad y Corteza Cortical Age Umbral de estabilidad Corteza demasiado fina para el diametro

21 Local Buckling Buckling Ratio = r o t thickness radius Local buckling in hollow tubes becomes likely when the buckling ratio is > 10

22 Teriparatide Improves Hip Structure (Femoral Neck) % difference from placebo * * * * * * * TPTD20 * TPTD40 BMD CSA Sect. Mod. Cort. Thickn. Buckl. Ratio * * * p<0.05 vs. Placebo (n=189) Uusi-Rasi K et al; Bone (6)

23 Estudio Clínico Exploratorio Estudio piloto metodológico de 12 meses de duración, centro único, etiqueta abierta. Explorar y comparar la utilidad de diferentes metodologías para evaluar los efectos de teriparatida sobre estimadores de la resistencia ósea. Explorar los tiempos de respuesta al tratamiento. Mujeres postmenopáusicas (n=20) entre años con T- score en columna lumbar. Teriparatida 20 µg/ día mas Ca y Vitamina D

24 Evaluaciones de Eficacia Día 0 Día 7 Mes 1 Mes3 Mes 6 Mes 12 DXA (columna, cadera y radio) X X X X BTM (OC, BSAP, PINP, CTx) X X X X X X QCT (columna lumbar) X X X X QCT (cadera) X X HR-pQCT (radio y tibia) X X X X Bx (Basal n= 15, Mes 12 n= 11) X X Micro-CT (Biopsias óseas) X X MicroMRI (radio) X X X X FEA de QCT de columna lumbar X X X X FEA de QCT de cadera X X

25 Cambios en BMD Medida por DXA en Radio Ultra distal Mean ± 95% CI Ningún cambio estadísticamente significativo

26 Cambios en la BMD volumétrica del Hueso Integral (Trabecular + Cortical) Medida por HR-pQCT en Radio y Tibia Ultra distal Mean ± 95% CI Ningún cambio estadísticamente significativo

27 Porcentaje de Cambio en Espesor Cortical a Mes 12 Comparado con Basal p< 0.05 vs. basal % cambio desd de basal Media ± 95% %CI Radio HR-pQCT Tibia HR-pQCT Cresta Iliaca Histomorfometria Cresta Iliaca MicroCT

28 Cambios en Espesor Cortical Medido por HR-pQCT en Radio y Tibia Ultra distal Radius % Change from Ba aseline Mean ± 95% CI Month Tibia p< 0.05 vs basal

29 Efectos de Teriparatida sobre BMD y BTM durante 12 Meses de Tratamiento % cambio desde basal Columna Cadera Total p< vs basal p = vs basal % cambio desde basal PINP CTx Mes 3 Mes 6 Mes 12 p< vs basal p< 0.01 vs basal -50 Mes 1 Mes 3 Mes 6 Mes 12

30 Evaluación de la Geometría de Cadera usando Imágenes de QCT Cortes transversales de: Cuello de fémur Intertrocanter Diáfisis femoral

31 QCT -Análisis de Múltiples Cortes del Cuello de Fémur 11 Imagenes Imagen central en la localización optima 5 Imagenes por lado a intervalos de 1 mm

32 QCT Región de Interés en Cuello de Fémur

33 Cambios porcentuales luego de 12 meses de tratamiento con Teriparatida % cambio (Media) 95% CI P Int vbmd (g/cm3) ; Ct vbmd (g/cm3) ; Tb vbmd (g/cm3) ; Perim (cm) ; Ct CSA (cm2) ; Ct Th (mm) ; CSMI (cm4) ; W-CSMI (mg cm) ; Buckling ratio ;

34 Estudio Clínico con Denosumab Objetivo Efecto de Denosumab vs placebo vs ALN a 6 y 12 meses sobre el espesor cortical en el radio y la tibia usando HR-pQCT. Diseño Estudio piloto a 12 meses, internacional, multicentrico, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y comparador activo Dmab 60 mg Q6M SC ALN 70 mg QW Placebo Calcio y vitamina D Sujetos Mujeres postmenopáusicas entre 50 y 70 años con T-score -2.0 and > -3.0 en columna o cuello de fémur

35 Porcentaje de Cambios desde el Basal del Espesor Cortical en el Radio Placebo Alendronato Denosumab Porcentaje de cambio desde basal Media (95% CI) Meses Porcentaje de cambio desde basal Media (95% CI) Diferencia con Denosumab Media (95% CI) Placebo Alendronato Denosumab Placebo Alendronato

36 Porcentaje de Cambios desde el Basal del Espesor Cortical en la Tibia Placebo Alendronato Denosumab Porcentaje de cambio desde basal Media (95% CI) Meses Placebo Alendronato Denosumab Placebo Alendronato Porcentaje de cambio desde basal Media (95% CI) Diferencia con Denosumab Media (95% CI)

37 La edad aumenta la porosidad cortical 30 FEMALES 30 MALES POROSIT TY (%) POROSIT TY (%) TEN-YEAR AGE GROUPS TEN-YEAR AGE GROUPS Bousson V, et al. J Bone Miner Res 2001; 16:

38 Porosidad cortical estimada por HR-pQCT

39 Porosidad Cortical en el Radio Distal P < 0.01 P = 0.47 P = Placebo ALN DMAb Porcentage de cambio desd de Basal Datos son media con 95% IC Mes 12 Seeman et al ENDO 2011

40 Conclusiones Es posible evaluar parámetros de resistencia ósea en forma no invasiva Se puede establecer una relación entre estos parámetros y el riesgo de fractura, al menos en forma poblacional Los agentes con eficacia anti fractura modifican algunos indicadores de resistencia ósea Estos cambios pueden cuantificarse en forma no invasiva El concepto de resistencia ósea y su asociación con el riesgo de fractura es una realidad y merece renovados esfuerzos de investigación

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