Metanfetaminas y nuevas drogas de diseño. Dr. Javier. C. Waksman Universidad de Colorado Centro de Ciencias de la Salud EE UU

Transcripción

1 Metanfetaminas y nuevas drogas de diseño Dr. Javier. C. Waksman Universidad de Colorado Centro de Ciencias de la Salud EE UU

2 Objetivos Conocer el toxidromo simpatomimético y anticolinérgico con las drogas de abuso Rever la farmacología y toxicología de metanfetaminas, nuevas drogas de diseño y éxtasis Describir los efectos clínicos Evaluación y tratamiento

3 Toxidromos Toxidromo Síndrome tóxico Anormalidades filológicamente agrupadas de signos y síntomas que resultan de ciertas clases de toxinas o tóxicos en particular

4 Toxidromos Simpatomiméticos Anticolinérgico Colinérgico Narcótico-opiáceo Sedante-hipnótico Síndrome de abstinencia

5 Simpatomimético Reacción de lucha o escape Activación de receptores alfa y beta adrenérgicos Síntomas y signos Midriasis Diaforesis Taquicardia Peristalsis normal o elevada Agitación Hipertermia

6 Simpatomimético Cocaína Anfetaminas Amphetamines: Alpha methylphenethylamine Fenilpropanolamina Efedrina

7 Simpatomiméticos ANALOGOS A LAS ANFETAMINAS (Fenetilaminas) METH (metanfetamina) TMA-2 (2,4,5-trimetoxianfetamina) DOM/STP (4-metil-2,5-dimetoxianfetamina) DMA (dimetilanfetamina) DOET (4-etil-2,5-dimetoxianfetamina DOB (4-bromo-2,5-dirnetoxianfetamina) 2-CI3/MFT (4-bromo-2,5-dimetilfemetilamina) PMA (para-metoxianfetamina) DMT (dimetiltriptamina) DET (dietiltriptamina) MDA (3,4- metilendioxianfetamina) MDMA (3,4- metilendioximetanfetamina) MDEA/MDE (3,4-metilendioxietanfetamina)

8 Fenetilaminas R" Actividad Alucinógena R' H N R Actividad Sicoactiva y anoréxica Lipofilicidad Y Metabolismo

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10 Anfetaminas de diseño O CH 3 O CH 3 O CH 3 O H N H O N H CH 3 MDA MDMA MDEA O N H CH 2 CH 3 OCH 3 H 3 CO NH 2 NH 2 H 3 CO Br CH 3 OCH 3 Mescaline OCH 3 DOB

11 Farmacocinética Anfetamina Vd: L/kg UP: 16% Metabolito activo: norefedrina T1/2: horas

12 Metanfetamina Vd: 3-7 L/kg UP: 10-20% Metabolitos activos: anfetamina, norefedrina T1/2: 6-15 horas

13 MDMA (3,4 Methylenedioxymethamphetamine) T1/2: horas Metabolito activo: metilendeoxyanfetamina

14 Fenetilaminas: toxicidad Cardiovascular Hipertensión Taquicardia Taquidisrritmias ventriculares Vasculitis Cardiomiopatía Isquemia de miocardio Infarto de miocardio Hipotensión

15 Fenetilaminas: toxicidad Neurológico Euforia Agitación Paranoia/delirio Alucinaciones Convulsiones Coma Hemorragia/infarto intracerebral trombosis del seno venoso Midriasis

16 Fenetilaminas: toxicidad Pulmonar Edema de pulmón cardiogénico y nocardiogénico Hipertensión pulmonar Gastrointestinal Nausea Vomito Hepatitis Diarrea Isquemia mesentérica

17 Fenetilaminas: toxicidad Metabólico Acidosis Hipertermia Hiponatremia Dilusional Síndrome de secreción inapropiada de HAD (SSIHAD) Muscular y piel Rabdomiolisis Diaforesis Sonrojo

18 Mecanismo

19 Mecanismo

20 Mecanismo

21 Tratamiento Benzodiacepinas Enfriamiento rápido en casos de hipertermia severa Restricción de fluidos en hiponatremia Tratamiento de sostén Hipertensión Cuidado con agentes beta boqueantes ( puede amentar la presión arterial) Fentolamina (bloqueador alfa adrenérgico) Labetolol (bloqueante alfa y beta) Nitroprusida de sodio o verapamilo

22 3,4 metilendioximetanfeta mina (MDMA) Fenetilamina con una cadena en el costado La cadena de costado Atenúa los efectos de la anfetamina Estimula serotonina Alucinaciones Éxtasis H 3 C O O H 3 CO S H N CH 3 CH 3 Methamphetamine H N CH 3 CH 3 MDMA H N CH 3 OCH 3 Tripstasy

23 Efectos simpatomiméticos Neurotoxicidad Acumulativo Reducción drástica de serotonina Destrucción de neuronas serotonérgicas Efecto permanente Éxtasis

24 Toxidromos Anticolinérgico Taquicardia Hipertensión Hipertermia Disminución de la peristalsis Retención urinaria Alucinaciones Atropina Antihistamínicos Antipsicóticos ATC Plantas: Toloache, Belladona

25 Anticolinérgicos Rojo como una remolacha Seco como un hueso Caliente como el infierno Ciego como un murciélago Loco como una cabra Rubicundez Mucosas y piel seca Hipertermia Midriasis Agitación, alucinaciones, perdida de memoria

26 Tratamiento Sostén Fluidos EV Control vía aérea Benzodiacepinas para sedacion y convulciones Fisostigmina para revertir de forma temporaria los efectos del estado mental alterado

27 Gama-hidroxibutirato (GHB) Utilizado en Europa como agente preanestésico Utilizado en los Estados Unidos en los años 90 por levantadores de pesas convirtiéndose luego en droga de abuso Liquido o polvo Aprobado por la FDA para tratar narcolepsia

28 GHB Liga a receptores GABA B y específicos de GHB Metabolizado a GABA Interactúa en forma indirecta con receptores opiáceos Aumenta la hormona de crecimiento (roedores) H 2 N HO O GABA O GHB OH OH Induje sueño REM

29 Usos de GHB Experimental Abstinencia de opioides Dependencia de alcohol Narcolepsia Sedante Recreacional Levantadores de pesas Agente eufórico Agente sedante Estimulante sexual Depredadores sexuales Fiestas rave

30 Derivativos de GHB Gamma butirolacton (GBL) 1,4 butanediol (1,4 BD) Gamma valerolacton (GVL) O HO GHB OH O O GBL HO H 3 C 1,4-BD O O GVL OH

31 Efectos de GHB Relajación Amnesia Coma Agitación Temblor Mioclono Vómito Bradicardia Hipotermia Hipotonía Apnea

32 Síndrome de abstinencia Descrito por primera vez en 1994 Uso crónico Síntomas aparecen unas horas después del último uso Similar a síntomas de abstinencia de alcohol Taquicardia/hipertensión Diaforesis Delirio/agitación Alucinaciones Convulsiones

33 Tratamiento Tratamiento de sostén ABC Abstinencia: Benzodiacepinas

34 Gracias!