FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO. Bicalutamida SwanPond Investments 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Bicalutamida SwanPond Investments 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 50 mg de bicalutamida. Excipientes: contiene 56,56 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. Comprimido recubierto con película de color blanco, redondo, biconvexo, y marcados con "B 50" en una cara 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con terapia con análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o castración quirúrgica. 4.2 Posología y forma de administración Varones adultos, incluidos pacientes ancianos: 50 mg (1 comprimido) una vez al día, siempre a la misma hora (habitualmente por la mañana o por la tarde). Niños y adolescentes: la bicalutamida no está indicada en niños y adolescentes. Los comprimidos deben tragarse enteros, con líquido. La terapia con la preparación de bicalutamida debe comenzarse al menos 3 días antes de iniciar el tratamiento con análogos de la LHRH o al mismo tiempo que la castración quirúrgica. Alteración renal No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con alteración renal. No hay experiencia con el uso de bicalutamida en los pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 4.4). Alteración hepática No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con alteración hepática leve. El medicamento puede acumularse en los pacientes con alteración hepática de moderada a grave (ver sección 4.4).

2 4.3 Contraindicaciones La bicalutamida está contraindicada en mujeres y niños. Bicalutamida SwanPond Investments 50 mg comprimidos no debe emplearse en pacientes con hipersensibilidad a la bicalutamida o alguno de los excipientes. La bicalutamida no debe utilizarse simultáneamente con terfenadina, astemizol y cisaprida (ver sección 4.5). La bicalutamida no debe usarse en caso de alteración hepática grave. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La bicalutamida sufre un considerable metabolismo hepático. Los datos disponibles sugieren que su eliminación puede ser más lenta en los pacientes con alteración hepática grave, lo que puede llevar a un aumento de la acumulación del principio activo. Es preciso obrar con cautela en los pacientes con alteración hepática de moderada a grave en caso de administrarles este medicamento. La preparación está contraindicada en los pacientes con alteración hepática grave (ver sección 4.3). Raramente, se han observado daños hepáticos graves durante el uso de este producto; en tales casos, debe interrumpirse el tratamiento con bicalutamida. Debe plantearse la realización de pruebas periódicas de la función hepática debido a la posibilidad de que se produzcan alteraciones en el hígado. Es de esperar que la mayoría de tales alteraciones aparezcan durante el transcurso de los 6 primeros meses de terapia con bicalutamida. Se recomienda monitorizar periódicamente la función cardiaca en los pacientes con cardiopatías. Dado que no hay experiencia con el uso de bicalutamida en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), dicho fármaco sólo debería usarse con precaución en estos pacientes. Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y glucosa-galactosa no deben utilizar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los estudios in vitro han mostrado que el R-enantiómero de la bicalutamida es un inhibidor del CYP 3A4, con efectos inhibidores de menor magnitud sobre la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Aunque algunos estudios in vitro han sugerido la posibilidad de que la bicalutamida inhiba al citocromo 3A4, varios estudios clínicos muestran que, para la mayoría de los fármacos metabolizados por el citocromo P450, es probable que el grado de inhibición no sea clínicamente significativo. Sin embargo, en los fármacos con un estrecho índice terapéutico que se metabolizan en el hígado, la inhibición del CYP 3A4 causada por la bicalutamida puede revestir importancia. Por ello, el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado. Es preciso obrar con cautela cuando la bicalutamida se administre de forma concurrente con compuestos tales como la ciclosporina y los antagonistas de los canales del calcio. Podría ser necesario reducir la dosis de estos fármacos, especialmente si hay datos sugestivos de potenciación del efecto farmacológico o

3 de reacciones adversas. En el caso de la ciclosporina, se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o la detención de la terapia con bicalutamida. La bicalutamida debe administrarse con precaución en los pacientes que estén tomando medicamentos que inhiban los procesos de oxidación hepáticos, como, por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. Esto puede originar un aumento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, lo que, teóricamente, podría llevar a un incremento de las reacciones adversas. Estudios in vitro han mostrado que la bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de su lugar de unión a proteínas. Por lo tanto, se recomienda monitorizar estrechamente el tiempo de protrombina si se inicia un tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya estén recibiendo anticoagulantes cumarínicos. 4.6 Embarazo y lactancia La preparación de bicalutamida está contraindicada en las mujeres, por lo que no debe administrarse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Es improbable que la bicalutamida afecte a la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas. No obstante, es preciso señalar que, ocasionalmente, pueden producirse mareos o somnolencia. Los pacientes afectados deberán actuar con precaución. 4.8 Reacciones adversas Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes ( 1/10 de los pacientes tratados), frecuentes ( 1/100, < 1/10 de los pacientes tratados), poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100 de los pacientes tratados), raras ( 1/10.000, < 1/1.000 de los pacientes tratados) o muy raras (< 1/ de los pacientes tratados). Clase de órganos y sistemas del sistema inmunológico psiquiátricos respiratorios, torácicos y mediastínicos gastrointestinales hepatobiliares del Frecuencia Muy frecuentes Sensibilidad Frecuentes Diarrea Náuseas Alteraciones hepáticas (concentraciones elevadas de transaminasas, colestasis, ictericia) 2) Poco frecuentes Reacciones alérgicas, incluidos angioedema y urticaria Depresión Enfermedad pulmonar intersticial Raras Vómitos Muy raras Insuficiencia hepática

4 aparato reproductor y de la mama de la piel y del tejido subcutáneo renales y urinarios generales y alteraciones en el lugar de administración mamaria 1) Ginecomastia 1) Sofocos 1) Astenia Prurito Hematuria Sequedad cutánea 1) Puede aliviarse mediante castración simultánea. 2) Las alteraciones hepáticas no suelen ser graves y habitualmente remiten o alivian durante la continuación de la terapia o desaparecen tras su finalización. Además, en los ensayos clínicos se notificaron las siguientes experiencias adversas durante el tratamiento con bicalutamida con o sin análogos de la LHRH (de acuerdo con los investigadores, posibles reacciones adversas con una frecuencia 1%): de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia Muy raras: trombocitopenia del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: diabetes mellitus, aumento de peso Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia, pérdida de peso del sistema nervioso Frecuentes: mareos, insomnio Poco frecuentes: somnolencia cardiacos Muy raras: insuficiencia cardiaca, angina de pecho, alteraciones de la conducción incluida la prolongación de los intervalos PR y QT, arritmias y cambios inespecíficos en el ECG respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: disnea gastrointestinales Frecuentes: estreñimiento Poco frecuentes: sequedad de boca, dispepsia, flatulencia de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: erupción, sudoración, hirsutismo Poco frecuentes: alopecia renales y urinarios Poco frecuentes: nicturia del aparato reproductor y de la mama Muy frecuentes: disminución de la libido, disfunción eréctil, impotencia

5 generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: edema, dolor general, dolor pélvico, escalofríos Poco frecuentes: dolor abdominal, dolor torácico, cefalea, dolor de espalda, dolor cervical 4.9 Sobredosis No se han notificado casos de sobredosis. Dado que bicalutamida forma parte de los compuestos de la anilida, existe un riesgo teórico de desarrollar metahemoglobinemia. Se ha observado metahemoglobinemia en animales tras una sobredosis. Por consiguiente, un paciente con intoxicación aguda puede presentar cianosis. No hay ningún antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático. Es improbable que la diálisis resulte útil, dado que la bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y no se recupera de forma inalterada en la orina. Está indicado proporcionar cuidados generales de apoyo, incluida la monitorización frecuente de las constantes vitales. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Código ATC: L02BB03 Grupo farmacoterapéutico: antiandrógeno, citostático. La bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que carece de actividad endocrina adicional. Se une a los receptores de los andrógenos sin activar la expresión génica, con lo que inhibe la estimulación androgénica. El resultado de esta inhibición es la regresión de los tumores prostáticos. Desde el punto de vista clínico, la interrupción del tratamiento en algunos pacientes puede conducir a la manifestación de un síndrome de retirada de antiandrógenos. La bicalutamida es un racemato con un efecto antiandrogénico que se limita casi exclusivamente a su R-enantiómero. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No hay datos indicativos de que los alimentos produzcan algún efecto clínicamente relevante sobre la biodisponibilidad. El S-enantiómero se elimina con rapidez en comparación con el R-enantiómero, cuya semivida de eliminación plasmática es de aproximadamente una semana. Cuando se administra bicalutamida diariamente de forma regular, la concentración plasmática del R-enantiómero es aproximadamente 10 veces mayor que la del S-enantiómero, como consecuencia de su larga semivida de eliminación. Cuando se administra una dosis diaria de 50 mg de bicalutamida, las concentraciones plasmáticas del R-enantiómero alcanzan alrededor de 9 microgramos/ml. Del número total de enantiómeros presentes en el plasma en el estado estable, el 99% corresponden a R-enantiómero, que tiene una participación dominante en el efecto terapéutico. La farmacocinética del R-enantiómero no se ve influida por la edad, la existencia de deterioro de la función renal ni la presencia de un deterioro leve a moderado de la función hepática. Se ha constatado que el R-enantiómero se elimina más lentamente del plasma en los pacientes con deterioro grave de la función hepática.

6 La bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y sufre un considerable metabolismo (mediante oxidación y glucuronidación): sus metabolitos se eliminan por el riñón y por la bilis en proporciones aproximadamente iguales. Tras la excreción a la bilis, se produce la hidrólisis de los glucurónidos. En la orina raramente se encuentra bicalutamida metabolizada. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad La bicalutamida es un antagonista puro y potente de los receptores de los andrógenos en los animales de experimentación y los seres humanos. Su principal acción farmacológica secundaria es la inducción de oxidasas de función mixta dependientes del CYP 450 en el hígado. No se ha observado inducción enzimática en humanos. En los animales, los cambios en los órganos diana están claramente relacionados con la acción farmacológica primaria y secundaria de la bicalutamida y consisten en la involución de los tejidos dependientes de andrógenos, hiperplasias y neoplasias o cáncer de la glándula tiroides, las células de Leydig y el hígado, alteraciones en la diferenciación sexual de la descendencia masculina y deterioro reversible de la fertilidad de los machos. Los estudios de genotoxicidad no revelaron que la bicalutamida presentase ningún potencial mutágeno. Todas las reacciones adversas observadas en los estudios con animales se consideran específicas de cada especie, por lo que no revisten importancia para los seres humanos en el contexto clínico indicado. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Núcleo del comprimido: Lactosa monohidrato Povidona Almidón glicolato sódico (de patata) Estearato de magnesio Recubrimiento con película: Alcohol de polivinilo Dioxido de titanio (E171) Macrogol/PEG 3350 Talco 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Periodo de validez 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blister PVC/Aluminio El envase contiene 30 comprimidos recubiertos con película.

7 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Swan Pond Investments Limited 50 Lothian Road, Festival Square, Edinburgh (Midlothian) Escocia 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN JULIO FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO