Cáncer medular de tiroides con calcitonina plasmática negativa. Tratamiento con Y-90 Y DOTATOC. Dr. Pedro Pineda

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1 Sección n Endocrinología a Hospital Clínico Universidad de Chile Cáncer medular de tiroides con calcitonina plasmática negativa. Tratamiento con Y-90 Y DOTATOC Dr. Pedro Pineda Dra. Laura Carreño o (Anatomía a Patológica) Dra. Teresa Massardo (Medicina Nuclear)

2 CASO CLÍNICO Hombre 48 añosa Sin antecedentes personales ni familiares de enfermedad tiroidea Diabetes tipo 2 con régimen r exclusivo Enero 2003 Detección n de aumento de volumen cervical anterior, no doloroso, aparentemente progresivo Sin síntomas s compresivos ni sistémicos Examen Físico: F IMC 32,3 Presión n Arterial 130/70 mmhg Nódulo tiroideo 5 cm en lóbulo l izquierdo, aumentado de consistencia, no adherido a planos profundos

3 Laboratorio TSH 1,8 uui/ml T4 libre 1,24 ng/dl Calcemia 9,7 mg% Ecotomografía a cervical Nódulo 5,2 x 3,2 cm en lóbulo l izquierdo tiroides con ecoestructura heterogénea, sin adenopatías as cervicales

4 Terapia Marzo 2003 Tiroidectomía a total sin incidentes Biopsia rápida: r Neoplasia folicular Biopsia diferida: Cáncer medular tiroides 5 x 3 cm Permeación vascular y linfática (+) 1 ganglio peritiroideo metastásico sico Inmunohistoquímica mica (+) Calcitonina y cromogranina ( - ) Tiroglobulina y Rojo Congo

5 Histología Tiroides normal Tumor Nidos celulares con tabiques Células citoplasma claro con núcleos grandes Inmunohistoquímica: Calcitonina (+)

6 Evolución Calcitonina postoperatoria (RIA) < 17 pg/ml Abril 2003 Disección n ganglionar izquierda 15 ganglios sin metástasis Evoluciona asintomático tico Calcitoninas trimestrales y luego semestrales indetectables Ecotomografías as cervicales semestrales sin evidencias de recidiva local o ganglionar Marzo 2006 Cuadro de tos y dificultad respiratoria transitoria

7 Tomografía a computada de tóraxt Masa subcarinal 8 x 6 cm y al menos 5 nódulos n pulmonares de aspecto neoplásico

8 Evolución Calcitonina repetida < 5 pg/ml (Q Lum IMULITE) Antígeno carcinoembrionario 1,5 ng/ml (VN < 5,0) Procalcitonina 0,1 ng/ml (VN < 0,5) Videotoracoscopía Tumor técnicamente t irresecable Biopsia de masa mediastínica y nódulo n pulmonar: Metástasis de cáncer c medular tiroides Calcitonina, Cromogranina, Sinaptofisina (+) Tiroglobulina y Rojo Congo (-)(

9 Cintigrama con Indio 111 DOTATOC AP PA Cintigrama Imágenes de fusión Cintigrama - TC

10 Terapia con Y-90 Y DOTATOC Septiembre, Diciembre 2006 y Enero 2007 Dosis mci Excelente tolerancia general y hematológica Actualmente asintomático tico Cintigrama con Y-90 DOTATOC

11 Tomografía a tórax t control 2 meses post última dosis

12 Comparación pre y posterapia PREVIO A Y-90 DOTATOC POST 3 CICLOS TERAPIA

13 DOTATOC-Y90 El DOTA-Tyr3 Tyr3-Octreotide (DOTATOC) análogo de somatostatina marcado con Ytrio 90% más m hidrofílico que Indio 111-octreotide octreotide,, mayor afinidad por receptores sst2 Farmacocinética favorable Eliminación n plasmática rápida: r 5% dosis queda a las 5 h, <1% a 24 h Une escasamente a proteínas y DOTA Ytrio90 -análogo muy estable. Excreción n renal exclusiva: 50% dosis eliminada 3,5 h, h <5% Efectos Adversos Daño o renal: toxicidad severa en caso de no recibir protección n : (IRA por microangiopatía trombótica tica) Protección n renal ha disminuido alzas de creatinina observadas con Ytrio90: uso de infusión n continua de AA al 12-8% pre y post terapia (cationes bloquean por competencia a nivel de túbulo) Toxicidad médula m ósea, presente en grados leves en hasta 60% de pacientes, escasa aplasia, depende de dosis Náuseas y vómitos v en 50% y 30%

14 Protocolo General Tratamiento DOTATOC-Y90 Cumplir criterios de inclusión n exclusión n y contar con examen diagnóstico positivo (Octreoscan( Octreoscan-In111 o Dotatoc- In111 nacional) Suspender tratamiento con análogos de STT fríos 24-72h si es subcutáneo o 4-66 semanas si es de larga duración Fraccionamiento en 2 dosis de misma actividad separado por 8 a semanas Dosis Total: 7.4 GBq/m 2 (200mCi/m2) Se hospitaliza cada sesión n por días d (aislamiento relativo) Antieméticos ticos Protección n renal: 500 ml de solución aminoacídica 12-8% 30 min pre terapia y 1500 ml inmediatamente post en 3.5 h y al dia siguiente Se adquieren imágenes a 24 h para biodistribución Control seriado cada 2 sem de series hematológicas y función n renal Control a 3 m de imágenes anatómicas para evaluar respuesta

15 TERAPIA: RESULTADOS Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004; 31:1038 Milán (Italia) 141 pacientes Respuestas completas 4-7% Respuestas parciales 19-25%

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