ANTIBIÓTICOS. Leandro Barboza (gdo 1. DFT)
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- Ernesto Agüero Miguélez
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1 ANTIBIÓTICOS Leandro Barboza (gdo 1. DFT)
2 Historia (1928)
3 definiciones: Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria), sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de bacterias, virus u hongos. Antibióticos: subgrupo de antimicrobianos con actividad antibacteriana. CLASIFICACIÓN: BACTERIOSTÁTICOS: impiden el desarrollo y multiplicación bacteriana pero sin llegar a destruir las células. BACTERICIDAS: letal, llevando a la lisis bacteriana
4 clasificación por Mec. Acción: 1. inhibidores de la formación de la pared bacteriana 2. inhibidores de la síntesis proteica 3. inhibidores de la duplicación del ADN 4. inhibidores de la membrana cit. 5. inhibidores de vías metabólicas.
5 1) BETALACTÁMICOS Generalidades: bactericidas. amplio espectro características farmacocinéticas favorables escasos ef. adversos Clasificación: penicilinas cefalosporinas monobactámicos carbapenemes.
6 mecanismo de acción inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana. efecto autolítico inhibición de la última parte de la síntesis de peptidoglicano. necesaria fase de multiplicación (síntesis de pared celular) Acción de las PBP mecanismo de resistencia: Producción de betalactamasas: enzimas que hidrolizan anillo beta lactámico.
7 PENICILINAS: farmacocinética: A)La penicilina G no se absorbe bien. La V resiste la inactivación gástrica y se absorbe mucho mejor. La amoxicilina se absorbe mejor que la ampicilina (95% contra 40%). D) Escasa UPP, buena distribución en general en tejidos. Escasa penetrancia LCR. M Y E) eliminación renal. vidas medias: peni G 30 min; Aminopenicilinas 80 min. RECORDAR EFECTO TIEMPO DPTE.
8 CEFALOSPORINAS: farmacocinética: A) mayoría de las cefalosporinas son de administración parenteral, aunque existe un número creciente de formulaciones para vía oral como la cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefuroxime axetil y otras. La absorción gastrointestinal de estos compuestos es buena. D) Cefotaxime, ceftriaxona, cefoperazona y cefepime entran en el LCR alcanzando altas concentraciones. TODOS ATRAVIESAN BARRERA PLACENTARIA Y POR SU ESCASA TOXICIDAD SON DE PREFERENCIA EN INFECCIONES DEL EMBARAZO. M Y E) Excreción renal. Excepción cefoperazona y ceftriaxona, eliminación biliar, altas concentraciones allí (utilidad terapéutica).
9 CARBAPENÉMICOS: Presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibióticos. Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clínico. resistencia amplio rango beta lactamasas penetración celular BG- mayor afinidad por PBP. estos compuestos son de administración parenteral. Mediante la administración intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmáticas elevadas. Se distribuyen ampliamente. El imipenem sufre inactivación por las hidroxipeptidasas renales, por ello se combina con cilastatina (inhibidor de hidroxipeptidasas) de manera de lograr concentraciones séricas adecuadas.
10 2) GLICOPÉPTIDOS. Definición y espectro de acción: se trata de antibióticos que actúan sobre la pared bacteriana. dos drogas en uso clínico: vancomicina y teicoplanina La vancomicina es un antibiótico bactericida de espectro reducido (sólo actúa sobre bacterias grampositivas). Hoy en día es una opción terapéutica importante contra Staphylococcus meticilino resistente de perfil hospitalario (SAMAR)
11 mecanismo de acción: los glicopéptidos inhiben la síntesis y el ensamblado de la segunda etapa del peptidoglicano de la pared celular. alterando la permeabilidad de la membrana citoplasmática. altera la síntesis de ARN Sus múltiples mecanismos de acción contribuyen a la baja frecuencia de desarrollo de resistencia. Se une rápida y firmemente a las bacterias y ejerce su efecto bactericida.
12 farmacocinética: a) la vancomicina se absorbe poco si se administra por vía oral. No se administra por vía intramuscular por el intenso dolor. d) vancomicina tiene un gran volumen de distribución, alcanzando buenos niveles en fluidos biológicos como líquido pleural, ascitis y sinovial. Tiene una escasa penetración intracelular. Tiene una penetración variable a nivel del sistema central. e) se eliminan por vía renal Indicaciones clínicas: los glicopéptidos deben ser fármacos de uso restringido, reservados para el ámbito hospitalario.
13 3) AMINOGLUCÓSIDOS. En nuestro país los disponibles son: gentamicina, amikacina y estreptomicina para uso parenteral. La tobramicina se encuentra disponible en presentación para uso oftalmológico. ESPECTRO DE ACCIÓN SON SOBRE TODO CONTRA BACTERIAS GRAM NEGATIVAS. Estreptomicina contra TBC.
14 mecanismo de acción: Se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma, consiguiente bloqueo de la síntesis proteica de la bacteria. bactericidas de acción rápida (dpte CIM). Tienen EPA. DEBEN INGRESAR A LA CÉLULA PARA ACTUAR: entran a bact G - por porinas (limitantes: disminución del PH, anaerobiosis) incorporación de los aminoglucósidos en el interior de la bacteria, especialmente en los cocos grampositivos, es mayor al coadministrarse con antibióticos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana, como son los betalactámicos y los glicopéptidos (ACCIÓN SINÉRGICA).
15 farmacocinética: A) Los aminoglucósidos presentan una escasa absorción oral y necesitan administrarse por vía parenteral. D) La unión de los aminoglucósidos a las proteínas plasmáticas es escasa, por lo que su concentración en los líquidos intersticiales se aproxima a la plasmática. E y M) Los aminoglucósidos se excretan sin metabolizar fundamentalmente por vía renal (por filtrado glomerular), y en mínimas cantidades por la bilis. OJO IR!!!!!!! Capacidad bactericida está en relación con la concentración plasmática, o lo que es lo mismo, a mayor concentración, mayor poder bactericida. En este caso, el tiempo de exposición de la bacteria al antibiótico es poco importante para la muerte del microorganismo.
16 4) MACRÓLIDOS. Definición: los macrólidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), las lincosamidas (lincomicina y clindamicina).acciónn similar. Son sobre todo bacteriostáticos pero a altas concentraciones bactericidas. tienen actividad contra cocos y bacilos gram +. Indicaciones clínicas: los macrólidos están indicados en pautas de tratamiento empírico de infecciones respiratorias y de piel y partes blandas adquiridas en la comunidad
17 mecanismo de acción: se unen a la subunidad 50S del ARN ribosómico en forma reversible. farmacocinética: A) La eritromicina está disponible en preparaciones tópicas, i/v y por v/o. La claritromicina y azitromicina vienen en presentaciones v/o e i/v. A excepción de azitromicina, todos se metabolizan en el hígado y sufren un efecto de primer paso que puede disminuir de manera significativa su biodisponibilidad. D) La concentración en el citoplasma celular es varias veces superior a la sérica. Esto determina que no sean antibióticos adecuados cuando se sospecha una bacteriemia. No difunden a tej fetales.
18 5) QUINOLONAS. CLASIFICACIÓN: 1º gen) ácido nalidíxico y ácido pipemídico: actividad sobre enterobacterias y son inactivas sobre grampositivos y anaerobios. Concentraciones muy bajas en suero. Solo se usan para inf urinarias. 2º gen) norfloxacina y ciprofloxacina: fluoroquinolonas. mayor actividad sobre G-. La ciprofloxacina es la quinolona con mejor actividad sobre Pseudomonas aeruginosa. Tienen una moderada actividad sobre G+, 3º gen) levofloxacina, gatifloxacina: retienen la actividad sobre G- y mejoran la actividad sobre G+.
19 mecanismo de acción: Las quinolonas son antibióticos bactericidas y actúan inhibiendo la ADN girasa, enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN cromosómico, que asegura una adecuada división celular. dentro de la célula bacteriana: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La primera es más sensible a la acción de las quinolonas en caso de gérmenes gramnegativos, mientras en grampositivos la más sensible es la topoisomerasa IV. Las quinolonas inhiben la síntesis de ADN y a concentraciones altas también la de ARN.
20 farmacocinética: son bien absorbidas luego de la administración por vía oral, mostrando una biodisponibilidad muy buena. La unión a proteínas plasmáticas es baja y la vida media plasmática varía de 1,5 a 16 horas. La concentración en tejido prostático, bilis, pulmón, riñón y neutrófilos es superior a la sérica. La eliminación es mayoritariamente renal
21 indicaciones clínicas: infecciones urinarias: se utilizan para el tratamiento de las infecciones urinarias tanto bajas como altas. En las cistitis se utilizan quinolonas de primera generación o norfloxacina. La ciprofloxacina o levofloxacina se reservan para el tratamiento de pielonefritis. Enfermedades de transmisión sexual: la ciprofloxacina en monodosis es una opción en el tratamiento de infecciones por Neisseria gonorrhoeae Enfermedades gastrointestinales: la ciprofloxacina tiene buena actividad sobre patógenos causantes de gastroenteritis (Salmonella, Shigella y otros) No ha sido establecido el uso seguro de las quinolonas durante el embarazo.
22 efectos adversos: beta lactámicos: reacciones de hipersensibilidad aminoglucósidos: ototoxicidad. Nefrotoxicidad. bloqueo nm. macrólidos: bloqueo neuromuscular. GI (ftes). hepatotoxicidad (grave) fluoroquinolonas: hepatotoxicidad. SNC. digestivos. artropatías
23 Antimicrobiano Condición de su uso Efectos adversos (en madre, feto y RN) Penicilinas Sin contraindicación No reportados. Son medicamentos seguros en personas no alérgicas Aminopenicilinas Sin contraindicación No reportados. Son medicamentos seguros en personas no alérgicas Carboxipenicilinas Sin contraindicación No reportados Monobactámicos Sin contraindicación No reportados Cefalosporinas Sin contraindicación, excepto cefsulodino en primer trimestre No reportados Aminoglicósidos Contraindicado No se ha establecido su seguridad. Existen, sin embargo, reportes de sordera bilateral congénita irreversible por estreptomicina, y aún cuando no se ha reportado con otros aminoglicósidos, existe riesgo para el feto, así como el de nefrotoxicidad. Estos efectos potenciales no existen en la lactancia, porque los aminoglicósidos no se absorben desde el tracto gastrointestinal de recién nacidos normales. En el embarazo las concentraciones plasmáticas disminuyen, por lo que es necesario ajustar dosis. Lincosamidas y macrólidos Sin contraindicación Lincomicina y clindamicina pueden causar colitis pseudomembranosa en la madre. El estolato de eritromicina es más hepatotóxico en embarazadas, por lo que no debe usarse. Tetraciclinas Contraindicado Potencial decoloración dentaria e hipoplasia del esmalte. Inhibición del crecimiento óseo fetal. Embriotóxico y teratogénico en animales. Hepatotóxico materno. Con tetraciclina existen casos reportados de RN con hipoplasia de extremidades o partes de ellas y "club foot". Quinolonas Contraindicado No se ha establecido su seguridad. No existe información disponible. Probable erosión de los cartílagos y artropatía.
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