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1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 N. de publicación: ES Int. Cl. : A61K 7/48 12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación : Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Composiciones dermatocosmetológicas para el tratamiento de la senescencia cutánea y la prevención de las arrugas. Prioridad: FR Titular/es: Pierre Fabre Cosmetique 4, Place Abel Gance F-9 Boulogne, FR 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Cousse, Henri; Marty, Jean-Claude; Mouzin, Gilbert y Navarro, Roger 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: Agente: Curell Suñol, Marcelino Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 DESCRIPCION La presente invención, realizada en el Centre de Recherche Dermatologique et Cosmétologique PIE- RRE FABRE, se refiere a unas nuevas formulaciones tópicas utilizables en dermatología y cosmetología. Estas formulaciones son a base de una asociación de principios activos, que potencian la regeneración y la protección del colágeno. Los principios activos están principalmente constituidos por unos polinucleótidos y por la hidroxiprolina, eventualmente en asociación con la vitamina E y/o sus derivados. La utilización de extractos de cartílagos (que aportan la hidroxiprolina) en composiciones cosmetológicas para impedir la aparición de formaciones fibrosas cicatriciales se describe en la solicitud de patente FR-A En el estado de la técnica anterior, los polinucleótidos y más particularmente el ácido desoxirribonucléico son ampliamente utilizados en cosmetología. Los trabajos más recientes han demostrado que la utilización por vía inyectable del ácido desoxirribonucléico ADN en forma altamente polimerizada (ADN HP) daba resultados superiores a los obtenidos con el colágeno en el tratamiento de las arrugas. Los principios activos utilizados en las formulaciones tópicas según la presente invención permiten obtener unos resultados muy rendibles en el tratamiento o la prevención del envejecimiento. De acuerdo con la presente invención, la composición dermatocosmetológica contiene una asociación de un polinucleótido y de 4 hidroxiprolina. El polinucleótido está en particular constituido por el ácido desoxirribonucléico (ADN), y preferente por el ADN altamente polimerizado (ADN HP), es decir que presenta una masa molecular comprendida entre y , preferentemente entre y La composición según la invención contiene ventajosamente de 0, a % en peso de ácido desoxirribonucléico. La 4 hidroxiprolina es preferentemente utilizada bajo la forma natural, es decir en la forma de su isómero L. Esta hidroxiprolina puede en particular ser aportada a la composición de la invención en forma de un extracto de cartílago. La composición de la invención contiene de manera ventajosa de 1 a % en peso de hidroxiprolina por ejemplo aportado por un extracto de cartílago adicionado a la composiciónalaalturade3a%en peso. Según otra característica importante de la presente invención, la relación ponderal entre el polinucleótido y la 4 hidroxiprolina está sensiblemente comprendida entre 1/2 y 1/4. Según una característica adicional de la presente invención, la composición contiene además vitamina E o uno de sus derivados, en particular la vitamina E en forma acetato. Las formulaciones tópicas de la nueva asociación de principios activos según la presente invención se ilustran por los ejemplos siguientes: 0 Ejemplo 1 Emulsión fluida H/E de tipo iónico que contiene un emulsionamiento fosfatado, una fase grasa reducida. Principios activos : ADN HP 0, g 4 hidroxiprolina 1 g Vitamina E acetato 1 g 2

3 Ejemplo 2 Emulsión crema H/E Ejemplo 3 Principios activos : ADN HP 1 g 4 hidroxiprolina 4 g Vitamina E acetato g Emulsión fluida (ejemplo comparativo) 1 2 Principios activos : ADN 0, g Vitamina E acetato 1 g Ejemplo 4 Emulsión crema (ejemplo comparativo) Principios activos : ADN HP 1 g Vitamina E acetato g Ejemplo gel 3 Principios activos : Extracto de cartílago titulado al % en 4 hidroxiprolina ADN 3 g 0, g Estudio toxicolóico Los ensayos han sido efectuados de forma sistemática sobre las cinco formulaciones anteriores. a) tolerancia cutánea 4 La misma ha sido investigada, para cada una de las formulaciones, sobre cobayas albinos adultos. La aplicación de producto 3 veces por semana durante 2 semanas, sobre el flanco previamente rapado, no provoca ninguna reacción cutánea apreciable. b) tolerancia ocular 0 La misma ha sido realizada sobre unos conejos albinos, después de instilación en el saco conjuntivo de 2 gotas de solución (concentración de 1 a %). Se observa el comportamiento del animal durante 3 minutos; para todos los animales tratados no se ha constatado ninguna diferencia comparativamente con un lote de animales testigo. Farmacología Cultivo celular Los UV perturban el metabolismo celular, en particular el de los fibroblastos. Así, unos fibroblastos que provienen de una zona cutánea cualquiera y expuestos a los UV pierden su capacidad de síntesis de las macromoléculas y más particularmente del colágeno. 3

4 Según los trabajos de OIKARINEN A. et col. Connective tissue alterations in sin exposed to natural and therapeutic UV radiations; Photodermatology 2, 1-26 (198). 1 Se ha observado en las condiciones experimentales una fuerte potenciación de la regeneración del colágeno debida a la presencia de ADN y de 4 hidroxiprolina, así como una protección incrementada de la degradación en presencia de vitamina E. Los resultados más interesantes se han constatado con las formulaciones de los ejemplos 1 y 2. Clínica Las formulaciones de los ejemplos 1 a 3 han sido ensayadas en clínica utilizando un método de apreciación de la actividad antiarrugas. El método de análisis utilizado es la técnica de las marcas cutáneas asociado al análisis macrofotográfico. Los resultados de este estudio efectuado sobre pacientes durante un mes de tratamiento se mencionan en la tabla siguiente. Formulaciones t o t o +d t o +d t o -d 2 Ejemplo Ejemplo Ejemplo : sin modificación de las arrugas ++ : ligera atenuación de las arrugas : atenuación de las arrugas ++++ : atenuación muy fuerte de las arrugas Estos resultados confirman la potenciación muy neta de la actividad antiarrugas del ADN HP en presencia de 4 hidroxiprolina. 0 4

5 REIVINDICACIONES 1. Procedimiento de preparación de una composición dermatocosmetológica para el tratamiento del envejecimiento cutáneo y la prevención de las arrugas, caracterizado porque implica la mezcla de un polinucleótido y de 4 hidroxiprolina en una relación ponderal sensiblemente comprendida entre 1/2 y 1/4. 2. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 1, caracterizado porque el polinucleótido es el ácido desoxirribonucléico (ADN) Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 2, caracterizado porque el ácido desoxirribonucléico es un ADN altamente polimerizado. 4. Procedimiento de preparación de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se adiciona vitamina E o uno de sus derivados.. Procedimiento de preparación de una composición según la reivindicación 4, caracterizado porque el derivado de la vitamina E utilizado es la vitamina E acetato. 6. Procedimiento de preparación de una composición según una de las reivindicaciones 1 a, caracterizado porque se adiciona de 0, a % de ácido desoxirribonucléico con respecto al peso total de la composición. 7. Procedimiento de preparación de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se adiciona de 1 a % de 4 hidroxiprolina con respecto al peso total de la composición. 8. Procedimiento de preparación de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se adiciona de 3 a % de extracto de cartílago con respecto al peso total de la composición NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté onoincluída en la mencionada reserva.