Afectación ar,cular en la enfermedad inflamatoria intes,nal. Agus5n Remesal Reumatología Pediátrica Hospital Infan,l La Paz Valencia 9 de Mayo 2014

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1 Afectación ar,cular en la enfermedad inflamatoria intes,nal Agus5n Remesal Reumatología Pediátrica Hospital Infan,l La Paz Valencia 9 de Mayo 2014

2 Introducción Manifestaciones extraintes7nales de EII Ar7cular (periférica, axial) Cutánea (eritema nodoso ) Ocular (epiescleri,s, uveí,s) Oral (afas) Cardinale S, Romano C World J Gastroenterol 2014;20;45-52

3 Introducción Manifestaciones ar7culares Clínica extraintes,nal más frecuente en niño con EII % Cardinale S, Romano C World J Gastroenterol 2014;20;45-52

4 Introducción

5 EII debut Introducción Niños n=133 Adultos n=179 (%) (%) Edad media inicio 11 a 29 a

6 EII debut Introducción Niños n=133 Adultos n=179 (%) (%) Edad media inicio 11 a 29 a Crohn (50) (36) Coli,s ulcerosa (44) (55) Indeterminada (6) (8)

7 EII debut Introducción Niños n=133 Adultos n=179 (%) (%) Edad media inicio 11 a 29 a Crohn (50) (36) Coli,s ulcerosa (44) (55) Indeterminada (6) (8) Extraintes7nal (14) (7)

8 EII debut Introducción Niños n=133 Adultos n=179 (%) (%) Edad media inicio 11 a 29 a Crohn (50) (36) Coli,s ulcerosa (44) (55) Indeterminada (6) (8) Extraintes7nal (14) (7) Ar7cular (4,1) (4,5)

9 EII debut Introducción Niños n=133 Adultos n=179 (%) (%) Edad media inicio 11 a 29 a Crohn (50) (36) Coli,s ulcerosa (44) (55) Indeterminada (6) (8) Extraintes7nal (14) (7) Ar7cular (4,1) (4,5) EII acumulado Extraintes,nal (50,4) (35)

10 Introducción Ar7cular acumulado en 1009 niños con EII Crohn Colitis ulcerosa N=728 N=281 Dotson JL et al JPGN 2010;51;140-5

11 Introducción Ar7cular acumulado en 1009 niños con EII Crohn Colitis ulcerosa N=728 N=281 Artritis (%) (4) (2) Espondilitis (%) (0,5) - Dotson JL et al JPGN 2010;51;140-5

12 Formas clínicas Datos Actividad intestinal A periférica tipo I A periférica tipo II Espondilitis anquilosante

13 Formas clínicas A periférica tipo I A periférica tipo II Datos Oligo Asimétrica Actividad intestinal Sí Espondilitis anquilosante

14 Formas clínicas A periférica tipo I A periférica tipo II Espondilitis anquilosante Datos Oligo Asimétrica Poli Simétrica Actividad intestinal Sí No

15 Formas clínicas A periférica tipo I A periférica tipo II Espondilitis anquilosante Datos Oligo Asimétrica Poli Simétrica Sacroilitis Espondilitis Entesitis Actividad intestinal Sí No No

16 Formas clínicas Otras manifestaciones osteo- ar,culares Artralgias Dolor de espalda inflamatorio aislado Entesi,s aislada, Dac,li,s Sacroili,s aislada Osteonecrosis Osteoporosis..

17 Formas clínicas: nuevo enfoque Espondiloartropa5as Hoy Espondiloartri,s Manifestaciones osteo- ar7culares de la EII Espondiloartri7s axial Espondiloartri7s periférica De Vos M et al Dig Dis 2013;31;239-43

18 Espondiloartritis axial Sin afectación Rx Con afectación Rx Dolor de espalda Sacroilitis en RM Sacroilitis en Rx Lesión estructural Años Espondiloartritis periférica De Vos M et al Dig Dis 2013;31;239-43

19 Conceptos importantes 1. Hacer diagnós,co sin afectación Rx 2. Ú,l RM en dolor lumbar inflamatorio en <45 a Detecta edema óseo (ostei,s) Sin esperar a esclerosis, anquilosis 3. An,- TNF parecen prevenir cronicidad/daño En los más jóvenes y < 3 años de evolución De Vos M et al Dig Dis 2013;31;239-43

20 La afectación osteo- ar,cular en la EII Al debut Previa al debut (10%) Durante la evolución Niños diagnos,cados de: AIJ Poli AIJ Oligo ArE Espondilo indiferenciada

21 3 CASOS CLÍNICOS Diagnós,co de EII MESES O AÑOS DESPUÉS de manifestaciones osteoar,culares

22 Varones, raza gitana, HLAB27 (- )

23 Varones, raza gitana, HLAB27 (- ) años Padres primos 2 meses: Poliartritis MII Simétrica Fiebre ocasional RFA CE+MTX (06) ETN (08) Evolución tórpida AIJ Poli años 5 años: S-I clínica S-I Rx RFA CE+SSZ (04) ETN (05) Evolución tórpida Espondilitis Anq años Abuelos primos 3 meses: Monoartritis RD Diarrea ocasional Fiebre ocasional RFA Infiltraciones IA Evolución tórpida AIJ Oligo

24 Varones, raza gitana, HLAB27 (- ) 2009 (3 años) 2007 (3 años) 2009 (1 año) Aftas orales Epiescleritis Pérdida peso Dolor abdominal Diarrea Fiebre frecuente RFA Endoscopia Biopsia AIJ Poli Crohn (ileal) Poliartritis Entesitis Absceso perianal Diarrea RFA Endoscopia Biopsia Espondilitis Anq Crohn (colon) Retraso talla Dolor abdominal Diarrea frecuente Fiebre frecuente RFA Endoscopia Biopsia AIJ Oligo Crohn (colon)

25 Conexión intes,no- ar,culación

26 Conexión intes,no- ar,culación

27 Conexión intes,no- ar,culación Evidencias Clínicas Gené,cas Inmunológicas Terapéu,cas De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

28 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia CLÍNICA Espondiloartri7s Artri,s reac,va Indiferenciada Artri,s psoriásica Espondili,s anquilosante Relacionada con EII De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

29 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia CLÍNICA Espondiloartri7s ~ 60%,enen inflamación intes,nal subclínica > riesgo de Crohn que población general De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

30 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA HLA B27 Plegamiento anómalo de la molécula determina persistencia intracelular de bacterias intes,nales? De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

31 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA HLA B27 > 90 % de EA ~ 60% de EII con EA De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

32 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA HLA B27 > 90 % de EA ~ 60% de EII con EA El hecho de EII + EA con HLA B27 (- ) sugieren existencia de OTROS FACTORES PATOGÉNICOS De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

33 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA

34 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA

35 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA Si confirmó Alta prevalencia sacroili,s pacientes con Crohn Riesgo sacroili,s independiente de HLA B27

36 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA NO confirmó

37 Conexión intes,no- ar,culación

38 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia GENÉTICA Avances en iden,ficación de genes en común entre EA y EII

39 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia INMUNOLÓGICA Se han observado elevados simultáneamente en intes7no y sinovial Linfocitos T CD8 ac7vados Macrófagos que expresan CD163 De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

40 Modificado y reducido de Sheth T et al J Clin Gatroenterol 2014 Epitelio intestinal INFLAMACIÓN INTESTINAL Situación genética Bacterias intestinales Cél inflamatorias en torrente sanguíneo INFLAMACIÓN SINOVIAL Y otras citocinas proinflamatorias Células inflamatorias Tráfico aberrante del inteskno a la sinovial

41 Conexión intes,no- ar,culación Evidencia TERAPÉUTICA Intes,nal Ar,cular An7- TNF De Vos M et al Dig Dis 2009;27;511-5

42 Tratamiento Papel del reumatólogo ayudar en el control de las manifestaciones osteo- arkculares de la EII

43 Tratamiento: artri,s periférica AINEs Infiltración ar,cular MTX Sulfasalazina

44 Tratamiento: artropa5a axial An7- TNF INFLIXIMAB ADALIMUMAB

45 Tratamiento: literatura reciente Expert Opin Biol Ther 2014;14:

46 Mozaffari S et al New biologics therapeutics for ulcerative colitis and Crohn disease. Expert Opin Biol Ther 2014;14: Revisión de 46 ensayos controlados de fármacos biológicos - placebo

47 Mozaffari S et al New biologics therapeutics for ulcerative colitis and Crohn disease. Expert Opin Biol Ther 2014;14: Si Tto convencional (CE, SSZ, AZA ) fracasa 2. Infliximab 1 er an,- TNF que mostró su eficacia Ha demostrado su eficacia y tolerabilidad en inducción y mantenimiento de la remisión Principales inconvenientes: Ø Ac an,- IFX y consiguiente pérdida de eficacia Ø Reacciones de hipersensibilidad

48 Mozaffari S et al New biologics therapeutics for ulcerative colitis and Crohn disease. Expert Opin Biol Ther 2014;14: Otros anti-tnf: Adalimumab similar a IFX Certolizumab pegol resultó eficaz incluso en fallos de IFX Golimumab parece unirse a TNF- α con > afinidad que ADA Etanercept y Onercept = placebo (se sugiere > dosis)

49 Mozaffari S et al New biologics therapeutics for ulcerative colitis and Crohn disease. Expert Opin Biol Ther 2014;14: Otros biológicos: Inhibidores selec,vos de las moléculas de adhesión: Vedolizumab > Natalizumab Rituximab / Abatacept = placebo

50 Mozaffari S et al New biologics therapeutics for ulcerative colitis and Crohn disease. Expert Opin Biol Ther 2014;14: Análisis de riesgo- coste- beneficio

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