CONGRESO INTERNACIONAL DE QFB FCQ-UANL. Hormona clave en el Síndrome Metabólico

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1 CONGRESO INTERNACIONAL DE QFB FCQ-UANL ADIPONECTINA : Hormona clave en el Síndrome Metabólico M.A.C. ROSA ISSEL ACOSTA GONZÁLEZ racosta@uat.edu.mx rosyacostamac@hotmail.com 25 de Agosto del 2010

2 Incremento del peso a expensas de masa grasa. Trastorno nutricional más frecuente. Componente del síndrome metabólico. Problema de salud Publica IMC= Peso (Kg) Talla²(m) Obesidad= o > 30 Bray G. Medical Journal, 1985

3 La prevalencia en México: 39% de la población adulta sufre sobrepeso 30% obesidad millones de mujeres 16.2 millones de hombres Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2006 (ENSANut, 2006)

4 La presencia de obesidad incrementa el riesgo de: Diabetes Dislipidemia Hipertensión Enfermedades cardiovasculares Componentes del síndrome metabólico El papel de la adiponectina en el síndrome metabólico

5 El tejido adiposo es un tejido conectivo especializado. Es el principal reservorio de energía en forma de triglicéridos. Formado por: Adipocitos inmersos en una red de fibras de colágeno junto con otras células como fibroblastos, leucocitos y preadipocitos. Frünhbeck G, Gómez-Ambrosi J, Muruzábal FJ, Burell MA. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. 2001, Am J Physiol Endocrinol Metab, 280:E827-E847

6 Actualmente, es considerado un órgano involucrado en múltiples procesos metabólicos. Expresa y secreta adipocitoquinas que actúan en forma local y sistémica. Kershaw EE J Clin Endocrinol Metab, 2004;89:

7 Adiponectina: El tejido adiposo es el sitio de reserva energética, en forma de triglicéridos. (1) Actualmente, es considerado un órgano involucrado en procesos fisiológicos y metabólicos. Expresa y secreta adipocitoquinas que actúan en forma local y sistémica. (2) Hormona por secretada por el tejido adiposo, con un peso 30 KDa y 247 aa. (3) Es codificada por el gen ApM1 ubicado en el cromosoma 3, locus 3q27. (4) 1. Frünhbeck G, et al.the adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. 2001,Am J Physiol Endocrinol Metab 2. Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine organ. 2004, J Clin Endocrinol Metab. 3. Maeda K, Okubo K, et al.. cdna cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apm , Biochem Biophys Res Commun. 4. Takahashi M,, et al. Genomic structure and mutations in adipose-specific gene, adiponectin. 2000, Int J Obes Relat Metab Disord.

8 Estructura de la adiponectina: Extremo aminoterminal Región variable Dominio tipo colágeno Dominio globular (1) La adiponectina forma trímeros, los cuales se forman por asociación de tres monómeros a través del dominio globular. (2) LMW MMW HMW 1. Scherer PE, et al.. A novel serum protein similar to C1q, produced exlusively in adypocites. 1995, J Biol Chem, 270: Waki H, Yamauchi T, K, et al. Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes. Molecular structure and multimer formation of adiponectin. 2003, J Biol Chem, 278:

9 Factores que afectan a la concentración plasmática de adiponectina en humanos. Su síntesis y secreción se regula por diferentes mecanismos y factores, los cuales pueden aumentar o disminuir la concentración de adiponectina plasmática. Palomer X, Perez, et al. Adiponectina: un nuevo nexo entre obesidad, resistencia a la insulina y enfermedad cardiovascular. 2005, Med Clin, 124(10):

10 ELISA (ENZYME LINKED INMUNO SORBENT ASSAY) RIA (RADIO INMUNO ANALISIS)

11 ADIPONECTINA Concentraciones séricas bajo condiciones normales 5-30µg/ml.* (3,7±3,2 vs. 8,9±5,7µg/mL, obesos vs delgados, respectivamente). Se expresa más en tejido adiposo subcutáneo que en tejido adiposo visceral.** * Chandran M, 2003 **Matsuzawa Y, 2004

12 Adiponectina* Interactúa Insulina Se desencadenan mecanismos Reduce la producción hepática de glucosa. Estimula la beta-oxidación de ácidos grasos en hígado. Inhibe la adhesión de monocitos al endotelio vascular. Inhibe la proliferación y migración de células musculares lisas en la pared arterial. Sensibilidad a la Insulina Mantiene euglucemia Triglicéridos *Hidalgo Barrera, 2006 ** Tsao TS, 2002 ** Diez JJ, 2003

13 ADIPONECTINA: Se le atribuye un rol antidiabético, antiinflamatorio y antiaterogénico.

14 TABLA PANEL ATP III SINDROME METABOLICO

15 Obesidad abdominal (perímetro cintura) Hombres: >102 cm. Mujeres: >88 cm. Triglicéridos Hombres o mujeres: 150 mg/dl SINDROME METABOLICO ATP-III chdl o tratamiento farmacológico para los TG Hombres: <40 mg/dl Mujeres: <50 mg/dl o tratamiento farmacológico Presión arterial Hombres y mujeres: 130/ 85 mmhg o tratamiento con fármacos para la HTA Nivel de glucosa en ayunas Hombres o mujeres: 100 mg/dl o tratamiento farmacológico para la hiperglucemia

16 Marieke B. Snijder y col Cohorte, Perfil de lípidos, Variables antropométricas, Hormonas, estilo de vida N= 1264 personas años adiponectina asociada a incidencia más baja de DM2 en mujeres Rathmann W. y col Asociación entre adiponectina y FRC N= 697 hombres 657 mujeres años adiponectina en mujeres Correlación positiva C-HDL edad Correlación negativa IMC Triglicéridos

17 Yukihiro Yamamoto y col Parámetros antropométricos y metabólicos, insulina y adiponectina N= 590 hombres años Correlación negativa adiponectina insulina C-HDL Lee HS y col Niveles de adiponectina, Datos antropométricos Perfil de lípidos N= 300 Mujeres coreanas Correlación positiva C- HDL adiponectina Correlación negativa IMC triglicéridos

18 Shankar A y col Relación entre adiponectina e HAS Hombres y mujeres N=664 personas Media de edad= 52.5 años Asociación positiva adiponectina con HAS Shin JY y col Niños coreanos Diferencias entre adiponectina, Proteína C reactiva y TNF-alfa Obesos y no obesos N=103 Adiponectina significativa en niños obesos comparados con los no obesos Correlación negativa IMC HOMA-IR Glucosa

19 Bocanegra y cols, 2010 (Datos no publicados) Adiponectina en jóvenes obesos Asociación con parámetros del síndrome metabólico Hiperinsulinemia Hipertrigliceridemia Hipoadiponectinemia Paciente obeso No correlación con el perfil de lípidos.

20 Comparar las concentraciones séricas basales de adiponectina en pacientes obesos y no obesos y posterior a una dieta alta en carbohidratos, evaluando la correlación con la insulina y la glucosa.

21 Pacientes obesos Grupo Control p Datos antropométricos N Media±D.E N Media±D.E. Peso (kg) ± ± Talla (m) ± ± IMC ± ± Cintura (cm) ± ± Cadera (cm) ± ± Índice C/C ± ± Presión sistólica ± ± (mmhg) Presión diastólica ± ± (mmhg) Edad ± ± Tabla 1. Datos generales y Antropométricos de los pacientes evaluados.

22 Pacientes obesos Grupo Control p Parámetros de N Media±D.E. N Media±D.E laboratorio Glucosa basal (mg/dl) ± ± Glucosa 40 min (mg/dl) ± ± Glucosa 2hr (mg/dl) ± ± Colesterol (mg/dl) ± ± Colesterol-HDL (mg/dl) ± ± Colesterol-VLDL ± ± (mg/dl) Triglicéridos (mg/dl) ± ± Tabla 2. Parámetros de laboratorio de los pacientes evaluados.

23 No obesos Obesos Hormonas N Mediana±D.E. N Mediana±D.E. p Insulina Ayuno ± ± Insulina 40 min ± ± Insulina 2 hrs ± ± Adiponectina Ayuno ± ± Adiponectina 1hr ± ± Adiponectina 2 hrs ± ± Tabla 3. Mediana de la insulina y adiponectina en pacientes obesos y no obesos.

24 HIPERINSULINEMIA EN AYUNO EN PACIENTES OBESOS Y NO OBESOS 28% OBESOS NO OBESOS 72% n = 100 p= Gráfico 1. Porcentaje de Hiperinsulinemia en pacientes obesos y no obesos.

25 Los niveles séricos de glucosa e insulina en ayuno, a la hora y a las 2 horas se encuentran mas elevados que en el grupo sin obesidad. Los niveles de adiponectina son mas altos en pacientes controles que en los obesos con diferencias estadísticamente significativas entre grupos. El 72% de los jóvenes obesos presentan hiperinsulinemia en ayuno lo cual puede sugerir resistencia a la insulina en tejidos blanco, este grupo manifiesta hipoadiponectinemia.

26 La obesidad es un factor de riesgo cardiovascular independiente. Los pacientes obesos, con diabetes, dislipidemias o hipertensión tienen niveles bajos de adiponectina. Evaluar los niveles de adiponectina sérica aun en etapas tempranas de la vida para diagnosticar Síndrome Metabólico. Arita Y. 1999, Biochem Biophys Res Commun, 257: Comuzzie AG. 2001, J Clin Endocrinol Metab, 86:

27 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TAMAULIPAS UNIDAD ACADÉMICA MULTIDISCIPLINARIA REYNOSA-AZTLÁN AZTLÁN M.A.C. ROSA ISSEL ACOSTA GONZÁLEZ

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