UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUIMICA EN EL DIAGNOSTICO DE LOS TUMORES SALIVARES. Dr. Claudio Ballestín Hospital 12 de Octubre

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1 UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUIMICA EN EL DIAGNOSTICO DE LOS TUMORES SALIVARES Dr. Claudio Ballestín Hospital 12 de Octubre

2 La inmunohistoquímica en lo tumores salivales El diagnóstico se basa fundamentalmente en la H. Eosina y los datos clínicos La inmunohistoquímica es de utilidad relativa

3 Tipos celulares salivares Ductal: pan-ck, EMA, CEA, DOG 1 Acinar: pan-ck, EMA, CEA, a-amilasa, DOG 1 Basal: pan-ck, CK14, p63 Mioepitelial: pan-ck, CK14, p63, SMA, MSA, calponina, podoplanina, vimentina, CD10 S-100: marca mioepitelio pero tambien el resto de células de forma variable

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5 La inmunohistoquímica en los tumores salivales Diferenciación celular Diagnóstico diferencial de tumores de aspecto similar Carcinoma indiferenciado vs linfoma Diagnóstico de tumores específicos Evaluación de malignidad Factores pronósticos

6 Establecimiento de diferenciación celular Diferenciación ductal acinar Diferenciación mioepitelial Diferenciación oncocítica Diferenciación sebácea

7 Diferenciación ductal - acinar Diferenciación ductal: EMA, CEA, DOG1 (leve) Diferenciación acinar: lisozima, alfa-1- antitripsina, alfa-1-antiquimiotripsina, transferrina, lactoferrina, componente secretor, alfa-amilasa, BMP-6, DOG-1 (intensa)

8 Diferenciacion ductal-acinar - Ductal: presencia de verdaderas luces glandulares. Adenoma pleomorfo vs miopitelioma Ca. epitelial-mioepitelial vs Ca. mioepitelial - Acinar: presencia de células acinares serosas. Cárcinoma acinar

9 Diferenciación mioepitelial Principales: calponina, actina músculo liso específica (1A4) Otros: P63, actina músculo específica (HHF-35), vimentina, queratina 14, S-100, PFGA, CD10, cadena pesada miosina muscular lisa, maspina, H-caldesmon Recientes: podoplanina (D2-40), WT1?

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14 Diferencias tintoriales entre células mioepiteliales Fusiformes: SMA, MSA, calponina: positivas de forma difusa Epitelioides claras: SMA, MSA, calponina: positivas de forma focal Plasmacitoides: calponina positiva y negatividad para SMA y MSA

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16 Diferenciacion mioepitelial Adenoma pleomorfo mioepitelioma vs ca.polimorfo - c.adenoide quístico: GFAP Mioepitelioma ca.mioepitelial vs sarcoma plasmacitoma: CK, marcadores mioepiteliales, cadenas ligeras, etc., Usar siempre una batería de anticuerpos Vg.:calponina, MSA, p63, CK 5/6 o CK14,S- 100, CD10, vimentina

17 Diferenciacion oncocítica y sebácea Oncocítica: anticuerpo antimitocondrial, técnicas histoquímicas Sebácea: adipofilina, EMA con tinción en burbujas, receptor de andrógenos

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20 Diagnóstico diferencial de tumores similares De estructura cribiforme De células claras Ca. acinar vs MASC Ca. polimorfo de bajo grado vs ca. adenoide quístico Benignos vs malignos

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22 A/ Tumores cribiformes Ca. adenoide quístico vs adenoma células basales: MIB-1 (10%) y S-100 en cel. fusiformes estromales Sialoblastoma Ca. polimorfo bajo grado vs adenocarcinoma cribiforme de glándulas salivares menores vs ca. papilar tiroideo (TTF-1, tiroglobulina)

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27 B/ Tumores con células claras-1 Muchos pueden tenerlas abundantemente Primarios: mioepitelioma, ca. mioepitelial, ca. epitelial-mioepitelial, ca. acinar, ca.mucoepidermoide, oncocitoma, ca. sebáceo, ca. cel. claras hialinizante, etc., Secundarios: ca. renal, melanoma

28 Tumores con células claras-2 Primero usar marcadores mioepiteliales: mioepitelioma, ca. mioepitelial, ca. epitelial-mioepitelial Con EMA y CEA : ca. epitelial-mioepitelial Con MIB-1: mioepitelioma vs ca. mioepitelial (10%) Oncocitoma: Ac. Antimitocondrial, p63 Ca. renal y melanoma

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30 C/ Carcinoma acinar vs MASC Predominio en varones PAS-diastasa positivo en material secretorio Positividad: S-100, vimentina, GCDFP-15, mamaglobina, STAT5a Negatividad: receptores hormonales Traslocación ETV6-NRTK3

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34 D/ Ca. polimorfo vs ca. adenoide MIB-1 P53 S-100 BCL2 CD43 (MT1) quístico Menor expresión de todos ellos en el ca. polimorfo, excepto S-100 más alta

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36 E/ Benignidad vs malignidad Criterios habituales: crecimiento invasivo, infiltración vascular y/o perineural, necrosis, mitosis frecuentes, etc., Inmunohistoquímicos: por ejemplo: - mioepitelioma vs ca. mioepitelial: MIB-1 (10%) - adenoma cel. basales vs ca. cel basales: MIB-1 (5%), p53 y EGFR alto y BCL-2 disminuido en ca. cel. basales - Adenoma pleomofo vs carcinoma ex-adenoma: andrógenos, p53, Her2/neu, MIB-1, S-100P -Adenoma pleomorfo vs ca. adenoide quístico: MIB-1, p53

37 Carcinoma indiferenciado Carcinoma vs linfoma: queratinas, CD45 Carcinoma de célula pequeña: CK20 Diferenciación neuroendocrina: CD56, sinaptofisina, cromogranina Carcinoma neuroendocrino primario vs metástasis Carcinoma linfoepitelial: EBER

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39 Diagnóstico de tumores específicos Valoración con precaución: dentro del contexto clínico y de la morfología convencional Adenoma pleomorfo: PLAG1 Carcinoma adenoide quístico: Myb, CD117 (poco específico) Carcinoma ductal: GCDFP-15, receptor androgénico, HER2/neu MASC: GCDFP-15, mamaglobina, STAT5a, traslocación ETV6

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44 Evaluación de malignidad-factores pronósticos Ki67 (MIB-1): ca. acinar, ca. mucoepidermoide, adenoide quístico, etc., PCNA AgNOR p53 HER2/neu NM23 nuclear MUC1, MUC4, MUC5AC en mucoepidermoide Gran número de publicaciones con diversos factores pronósticos, pero con escasa validación

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