SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
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- Héctor Castro Plaza
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1 Farmacoterapéutica SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO Agonistas adrenérgicos Junio 2009 M.C. Ma. Esther Flores Moreno
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3 Neurotrasmisión adrenérgica Cocaína, Imipramina
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5 Síntesis de Catecolaminas
6
7 Fármacos Simpaticomiméticos *Acción directa Catecolaminas No Catecolaminas *Acción Indirecta Efedrina Tiramina Anfetamina
8 Acción Directa Catecolaminas Noradrenalina Adrenalina Isoproterenol Dopamina
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10 Afinidad por los receptores
11 Estructura de receptores adrenérgicos
12 Receptores adrenérgicos α 1 y β 1 α 2 y β 2 β 3 Excitación Inhibición Cel de Tej. Adiposo
13 Acción directa No Catecolaminas *Agonistas α1 Metoxamina Fenilefrina Nafazolina *Agonistas β2 Terbutalina Salbutamol Metaproterenol Agonistas α2 Clonidina Alfa metildopa
14 Relación estructura-actividad
15 Afinidad por los receptores
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17
18 Mecanismo de acción
19 β Segundos mensajeros de la acción adrenérgica α
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22 ADME Catecolaminas Por administración oral: se metabolizan rápidamente por las enzimas MAO y COMT, isoproterenol solo por la COMT. Por reacciones de desaminación oxidativa y conjugación. La mayor parte de la Adrenalina y noradrenalina se eliminan por riñón en forma del metabolito ac. 3- metoxi, 4-hidroximandélico. Las catecolaminas aún inyectadas no atraviezan la barrera hematoencéfalica
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24 Metabolismo de las catecolaminas
25 Efectos farmacológicos de las catecolaminas
26 Efectos cardiovasculares Vasoconstricción Inotrópico positivo Cronotrópico positivo
27 Efectos vasculares Receptores α 1 Vasoconstricción Receptores β 2 Vasodilatación
28 Aumento de la presión arterial P A= Gasto cardíaco * RVP Efecto inotrópico y cronotrópico positivos Incremento de renina vasocontricción
29 Efectos de las catecolaminas sobre F.C y presión arterial
30 Efectos en el ojo Agonistas α1 Midriasis
31 Efectos gastrointestinales Relajación del músculo liso de la pared. Contracción de esfínteres.
32 SECRECIÓN DE RENINA
33 Efectos simpaticomiméticos Organo Receptor Efecto Corazón β1 FC y Contractibilidad Venas α1 Vasoconstriccion Vejiga Urinaria Páncreas β2 α1 β α Relajación Músculo Detrusor Contracción Esfínter y Trígono Secrecion de Insulina Secreción de Insulina Higado β Gluconeogénesis, glucogenólisis Arterias α1 Vasoconstricción Intestino Glándulas Salivales α1 β2 α1 β2 Contracción de Esfínteres Relajación de musculo liso Secreción de agua y K+ Secreción de Amilasa Glándulas Sudoríparas α1 Sudor localizado Ojo ( Músculo Radial) α Contracción Midriasis Ojo( Músulo Ciliar) β2 Relajación Musculo Bronquial β2 Broncodilatación
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35 Usos terapéuticos Adrenalina Por efectos alfa (Vasoconstricción) Hemostático tópico Prolongar efecto de A.L Glaucoma Por efectos beta Reanimación cardíaca (A, I, D) Asma (A,I) Alergia Por efectos alfa y beta Hipotensión arterial
36 Precauciones y contraindicaciones Catecolaminas Las sobredosis de fármacos simpaticomiméticos puede producir hipertensión con posible hemorragia cerebral y arritmias cardíacas. Los pacientes que están en tratamiento con antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la MAO pueden desarrollar respuestas exageradas a los simpaticomiméticos
37 Isoproterenol Nombre químico: β,- (3,4 dihidroxifenil), α-(isopropilaminoetanol) Actua con receptores β1 y β2 Efectos farmacológicos: inotrópico y cronotrópico positivos y broncodilatación. Se administra por vía parenteral o por inhalación
38 Dopamina Nombre químico: 3,4-dihidroxifenil etilamina Actua con receptores Dopaminérgicos (D1, D2), β1 y α1 Efectos farmacológicos: Aumenta la contractilidad cardíaca (β1 ), dilatación de vasos renales (D1). Usos terapéuticos: por vía parenteral para tratar insuficiencia cardíaca, hipotensión (después de operar un feocromocitoma), oliguria (insuficiencia renal).
39 Mecanismo de acción
40 Fenilefrina Metoxamina Nafazolina Agonistas α 1 Son feniletilaminas con un grupo metahidroxilo en el anillo aromático y un grupo β-hidroxilo, son menos potentes que las catecolaminas, pero de acción más prolongada. La nafazolina deriva del imidazol.
41 Mecanismo de acción
42 Efectos farmacólogicos vasoconstricción Aumento de la RVP Aumento de la presión arterial Bradicardia refleja
43 ADME Eficaces por vía oral o S.C para efectos sistémicos Para efectos locales: vía nasal y oftálmica La fenilefrina se metaboliza por la MAO pero no por la COMT. La metoxamina no se metaboliza por ninguna de las dos enzimas. La nafazolina solo se usa localmente, ya que por vía sistémica deprime el SNC.
44 Usos terapéuticos Tratamiento de la hipotensión arterial Taquicardia auricular paroxística Para prolongar el efecto de anestésicos locales. Antigripales (Descongestionantes nasales y oculares) Midriáticos (para examinar el fondo del ojo). Tienen la ventaja sobre los parasimpaticolíticos que no producen parálisis de la acomodación.
45 Agonistas α 2 Clonidina Alfa metildopa *Inhiben la exocitosis de noradrenalina de la terminal nerviosa adrenérgica. *Disminuyen los efectos del neurotrasmisor en vasos sanguíneos y en corazón. Se usan como antihipertensivos
46 Mecanismo de acción
47 Agonistas α 2 Centrales Clonidina α metildopa
48 Agonistas β 2 Metaproterenol Terbutalina Salbutamol (albuterol) Ventajas sobre las catecolaminas: No producen estimulación cardíaca, solo a dosis altas pueden producir taquicardia. Se pueden usar por vía oral o inhalación Su acción es más prolongada.
49 Usos terapéuticos Asma bronquial por el efecto broncodilatador. Para suprimir contracciones uterinas en amenaza de parto prematuro, ya que relajan el músculo liso uterino
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