Rev. Méd. Hosp. Na!. Niños, Costa Rica 14~2); ,1979. VALORES NORMALES DE T3 - T4 Y TSH EN NIÑOS DE 6 DIAS A 36 MESES*

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1 Rev. Méd. Hosp. Na!. Niños, Costa Rica 14~2); ,1979. VALORES NORMALES DE T3 - T4 Y TSH EN NIÑOS DE 6 DIAS A 36 MESES* Dr. Luis Diego Calzada**, Dr. Allan 80gantes**. Dra. Alba Rosa Loría**, Dra. Carmina Fuscaldo** y Dra. Yadira Estrada** Las hormonas tiroideas son esenciales para el normal desarrollo somático y psicomotor. El hipotiroidismo congénito debe por lo tanto ser diagnosticado lo más pronto posible e iniciar la terapia sustitutiva antes de que se produzcan cambios irreversibles sobre todo en el área mental; existe una relación directa entre la edad de inicio de esta terapia sustitutiva y el pronóstico del paciente (1-2-3). Las manifestaciones chnicas en el período neonatal no son siempre llamativas y a menudo son bastante inespecfficas lo que dificulta la detección de estos pacientes en una forma rápida. Estas manifestaciones clínicas han sido motivo de amplias exposiciones en la literatura médica universal (4). y en nuestro medio Estrada et al. (5) han recalcado la incidencia y los signos iniciales' que deben hacer pensar desde muy temprana edad en este padecimiento. La confirmación biológica del hipotiroidismo ha sufrido una rápida evolución pasando en el último decenio de métodos de diagnóstico poco específicos, como el PBI y el BEI, indirectos como colesterol sérico y fosfatasa alcalina a las determinaciones directas de las hormonas responsables, cada vez con técnicas más sensibles y específicas. En nuestro medio Loría et al. (6t reportaron en 1975 los valores normales en niños de 24 horas de edad de la hormona T4 (tiroxina) y el ETR usando técnicas de fijación competitiva de las prote ínas. La sintesis del TRH (hormona hipotalámica estimulante de la hipófisis para la secreción de TSH~ por Guillemin en 1969 (7) y su uso chnico como prueba de estimulo hipofisaria (8) ha ayudado a una mejor comprensión de la fisiología tiroidea. En nuestro medio la incidencia del hipotiroidismo congénito es alta, 1 de cada egresos del Hospital Nacional de Niños "Dr. Carlos Sáenz Herrera" en 1970 (5) lo que nos obliga a perfeccionar cada vez más nuestros métodos de diagnóstico. A partir del año 1977 en el Hospital Nacional de Niños utilizamos para la dosificación de T3, T4 Y TSH métodos de radioinmunoensayo con separación por doble anticuerpo que son más especrficos y sensibles que los métodos de inmunocompetencia antes utilizados. El objetivo del presente trabajo es conocer los valores de T3, T4 Y TSH obtenidos por estos métodos en sangre del cordón umbilical y a diferentes edades. * Trabajo realizado con la colaboración del eon leit ** Hospital Nacional de Niños, Dr_ Carlos S<ienz Herrera, C. C. S. S. San José. Costa Rica. ' 137

2 138 REVISTA MEDICA HOSPITAL NACIONAL DE NIÑOS DR. CARLOSSAENZ HERRERA CUADRO 1 Valores de T4 de' cordón umbilical y de cada uno de los grupos etarios EDAD DíAS MESES fi.ños CORDÓN &-3D >1-2 >2-3 >3-6 >5-12 >1-2 >2-3 GRUPOS Ir rr! IV 11 VI VII VIII T4 )JG/DL X , DS SEM a.) RANGO 2,2-14 5,7-19 7, , N P.( 0,05 PAC~ENTES y METODOS La sangre del cordón umbilical de 21 niños nos fue proporcionada por la maternidad del Hospital San Juan de Dios, tomando productos de embarazos normales y de peso adecuado pata la edad gestacional. Los 172 pacientes cuyos sueros fueron estudiados eran de pacientes hospitalizados en el Hospital Nacional de Niños en buen estado general Con peso V tallas normales y que en el momento de la evaluación no estaban recibiendo ningún medicamento que interfiriera con la dosificación o génesis de las hormonas tiroideas. En general eran de pacientes evaluados previo a su egreso del hospital, excluyendo todos aquellos que presentaron enfermedad intercurrente, los que recibcan medicamentos yodados, corticoides y los desnutridos de 111 grado. Aunque trabajos previos han demostrado que éste último grupo de pacientes conser van T4 Y TSH normal (9). Se hicieron grupos de acuerdo a la edad como sigue: Grupo I cordón umbilical Grupo JI de 6-30 días de edad Grupo III de más de 1 mes a 2 meses de edad Grupo IV de más de 2 meses a 3 meses de edad Grupo V de más de 3 meses a 6 meses de edad Grupo VI de más de 6 meses a 12 meses de edad Grupo VII de más de 1 año 8 2 años de edad Grupo VIII de más de 2 años a 3 años de edad

3 Calzada, 1... D. et al.: NORMAL.ES T3, T4 Y TSH 139 CUADRO 2 Valores de T3 del cordón umbilical y cada uno de los grupos etarios EDAD DfAS MESES AÑos CORDÓN 6-30 > 1-2. >2-3 >3-& > 6-12 > 1-2 > 2-3 GRUPOS JIl IV V VI VI I VI II 13 ng/dl X , , DS 21 10,80 77, ,69 58,42 SEM , RANGO N P<U.08 FIGURA 1 Varores de T4 OC-rango) para cordón umbilical y cada uno de los grupos T4,IJg/dl T T l I 1 T 2 o CORDON 6-30 > I - 2 > 2-3 > 3-6 > 6-12 > I - 2 > 2-3 OlAS MESES AÑOS EDAD

4 140 REVISTA MEDICA HOSPITAL NACIONAL DE NIÑOS DR. CARLOS SAENZ HERRERA CUADRO 3 Valores de TSH del cordón umbilical y cada uno de los grupos etarios EDAD DfAS ~1ESES AÑos 1-2 >2-3 CORDÓN 6-30 >1-2 ) 2-3 >3-6 > 6-12 > GRUPOS 11 1I1 IV V VI VI I VIII TSH UU/ML - X ,55 3.1: ,51 3,30 DS 2, ,89 2, SEM ,27 0,49 0, ,61 0, RANGO ~10 l-ll N p( 0,05 FIGURA2 Valores de T3 (X-rango) para cordón umbilical y cada uno de los grupos 500 T3 ni] Id I Ol.-_-r---r---~ r----, , OORDON 6-30 >1-2 >2-3 >3-6 >6-12 >1-2 >2-3- DIAS MESES AÑOS EDAD

5 Calzada, L. D. et al.: NORMALES T3, T4 Y TSH 141 La dosificación de T3, T4 y TSH se h izo por R la que utiliza métodos de doble anticuerpo según modificación de la técnica de Mitsuma et al. (10) para T4, de Chopra et al. (11) para T3 y de Odell et al. (12) para TSH. La sensibilidad para estos métodos es de: TSH = 0,60 a 100 uulml T3 =25 a 800 ng/100 mi T4 ;:: 3 a 24 ug/100 mi TSH pu/ml 12-1I FIGURA3 Valores de TSH (X, rango) para cordón umbilical y cada uno de los grupos O'-----,----,----..,.---r---...,----r----..,.----; CORDON 6-30 >1-2 >2-3 >3-6 >6-12 >1-2 > 2-3 OlAS MESES ANOS EDAD RESULTADOS A los resultados de los 172 pacientes, 100 niños y 72 niñas, se les efectuó un análisis previo según el sexo y no encontramos, como ya ha sido reportado en la literatura, ninguna diferencia significativa por lo cual se presenta el análisis total de los pacientes considerando sólo la edad. El grupo 1I inicialmente se analizó en dos grupos segon la edad de 6-20 días (22 niños) y de más 'de 20 a 30 días (25 niñas). Comparando los resultados Se

6 142 REVISTA MEDICA HOSPITAL NACIONAL DE N Il\I OS DR. CARLOSSAENZ HERRERA encontró que estadísticamente no había diferencia significativa (p = <::: 0,05) por lo que se analizó como un solo grupo de 47 niños. En los cuadros 1, 2 y 3 se presentan para cada grupo de edad estudiado, la cifra promedio, el rango, OS, SEM~ara T3, T4 Y TSH respectivamante y en las gráficas 1, 2 Y 3 aparecen el promedio X y el rango de los valores obtenidos. Los valores de T3 se encuentran bajos en el cordón umbilical, ascienden desde los primeros días después elel parto y luego a partir de los 20 días mantiene niveles poco cambiantes hasta la edad de 36 meses: )(186 ng/100 mi. (rango = ), La T4 (Tiroxina) se encuentra en niveles bajos en la sangre del cordón umbilical (X 6,20 ug/100 mi) asciende después del parto manteniéndose en valores entrejr 11,51 durante el primer mes, luego desciende gradualmente hasta valores de 8,43 ug/100 mi en el niño entre 2 y 3 años de edad. La hormona tiroestimulante hipofisaria (TSH) se encuentra en X 2,90 uu/100 mi en el cordón umbilical y luego muestra variación hasta los 36 meses de edad: X 3,30 (rango 0,62-11 uu/mll. COMENTARIO Los resultados obtenidos en nuestro estudio son semejantes a los reportados por diversos autores para T4 Y TSH encontrando promedios también comparables para T3 pero con un nivel superior elevado con respecto a otros autores. La T3 se encuentra baja en el cordón umbilical. Se ha demostrado que esto está en relación a la desiodinación preferencial de la T4 en rt3 /3,5', 3') y no en T3 (3, 5,3') como sucede del parto; esto hace que los niveles de rt3 sean más elevado$ en vida fetal siendo este producto inmaduro metabólicamente (1,3\ y nq dosificable por el método que nosotros empleamos. Después del parto los niveles de T3 suben en forma rápida manteniendo después de las primeras semanas niveles bastante estables hasta los 36 meses de edad. No tenemos explicación cierta para los valores altos de T3 encontrados en algunos de nuestros pacientes (400 ng/100 mil. Estas son cifras reportadas por algunos autores en hipertiroidismo; sin embargo, nuestros pacientes eran todos clínicamente eutiroideos. La TSH (hormona tiroestimulante) muestra pocas variaciones con niveles comparables desde el 6 0 día hasta la edad de 36 meses. Se encontraron niveles desde la cantidad inferior dosificable (0,6 uu/mh hasta 14 uu/ml, límite considerado por nosotros como normal superior; en los casos de Hipotiroidismo primario encontramos valores de TSH bastante superiores a esa cifra. La gran dispersión de cifras alrededor de la media para las tres hormonas estudiadas nos obliga a hacer determinaciones simultáneas de T4 Y TSH para estudiar la función tiroidea en el niño entre el 6 0 día y los 36 meses de edad y no encontramos en esta edad gran utihdad para la dosificación de T3- La dosificación única de TSH, por la poca variabilidad con relación a la edad, se ha utilizado como un método seguro y eficaz de detección rápida del hipoti roidismo neonata/. En los casos dudosos se hacen nuevas determinaciones de TSH y T4 para comprobar el diagnóstico.

7 Calzada. L. D. et al.: NORMALES-TS;T4 y TSH 143 BIBLlOGRAFIA 1. Chopra Inder J., S. Joseph & D. Fisher Circulación 3,3',5 Triodothroxine T3 in the human newborn J. Clin. Invest. 55: 1137, Estrada, Y., Alba Lo ría, R. Loría, F. Mirambell, Y. Apuy, E. Ouesada, F. Vinocour & A. Ortíz Hipotiroidismo Rey. Méd. Hosp. Na!' Niños, Costa Rica 5 (2~: , Estrada, Y., Alba Loría, L. Calzada, W. Vargas & F. Mi rambe 11 Valoración de la función tiroidea en la desnutrición severa Rey. Méd. Hosp. Na!. Niños, Costa Rica 10: 151, Guillemin, R. Thyrotropin - Releasing Factor. Endocrinology proceeding of the fourth internacional congress of endocrynology Excepta médica, Alol1sterdam, American Elsvier Publishing Co; New York, Handerson, M., C. Bowers, A. Kostin, D. Schald, A. Schally, A. Snyder, R. Utiger, Y. Wielhes & A. Wise. Synthetic thyrotropin - releasing hormon. A potent stimulator of thyrotropin secretion in man New. Eng. J. Med. 6. ICN Medical Diagnostic Products Bolletin Direction Insert T4 - R IA_1125 Oregon U.S.A. 7. ICN Medical Diagnostic Products Bulletin - Direction Insert T3 - RIA Oregon U.S.A. 8. ICN Medical Diagnostic Products Bulletin. Direction Insert TSH. RlA _ Oregon U.S.A. 9. Klein, A. S. Meltzer & F. Kerny Improyed program in congenital hypothyroidism treated before age 3 months J. Pedíat. 81: 912, 1972.

8 144 R EV 1STA MEDICA HOSPITAL NACIONAL D E N IÑOS DR. CAR LOS SAENZ HERRERA 10. Loría, A. Yadira Estrada & O. Freer Valoración de la función tiroidea en el eje madre, cordón, niño Rev. Méd. Hosp. Na!. Niños, Costa Rica 10 (2): , Maempaa, Y. Congenital hypothyroidism. Etiological and clínical aspects Arch. Oís. Child. 46: 914, Rati, S. & G. Muner Congenital hypothyroidism. Etiological and clinical aspects Arch. Dis. Child. 46: 914, Smuth, O. A Klein, Y. Henderson & N; Miyanthotolelos Congenital hypothyroidism. Signs and symtomsin the newborn period J. Pediat. 87: 958, 1975.

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