VACUNACIÓN FRENTE AL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH) EN SITUACIONES DE RIESGO
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- Elvira Poblete Toro
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1 JORNADA DE ACTUALIZACIÓN DE VACUNAS EN ADULTO 23 DE NOVIEMBRE DE 2015 VACUNACIÓN FRENTE AL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH) EN SITUACIONES DE RIESGO Dra. Eva Martínez Ochoa Jefa de Sección de Vigilancia Epidemiológica y Control de Enfermedades Transmisibles Dirección General de Salud Pública y Consumo de La Rioja
2 Virus del Papiloma Humano (VPH) Virus de ADN pequeño y sin envuelta. Género Papillomavirus. Específicos de especie. Tropismo por células del tejido estratificado queratinizado. Se catalogan en tipos según su proteína principal de superficie (L1). Hay más de 100 tipos distintos (30-40 infectan tracto genital).
3 REPERCUSIÓN CLÍNICA Y RIESGO ONCOGÉNICO Localización Enfermedades asociadas Tipos de VPH Vacuna No vacuna Epitelio cutáneo Verrugas plantares y cutáneas Epidermodisplasia verruciforme Epitelio mucoso sistema respiratorio y tracto anogenital Bajo riesgo Verrugas genitales (Condilomas acumindados) Papilomatosis laríngea 6, 11 (> 90% condilomas) 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 Alto riesgo Displasia y carcinoma cervical Carcinoma de pene, vulva, vagina, ano y orofaringe 16, 18, (> 70% de los cánceres cervicales) 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 Fuente: Diestro Tejada et al. Cáncer de Cuello Uterino. Estado Actual 2007
4 INFECCIÓN POR VPH Ubicuo en humanos (piel y mucosas) Los tipos que afectan mucosas se transmiten por vía sexual Es la infección de transmisión sexual más frecuente: alrededor del 80% de las mujeres sexualmente activas tendrán contacto con el virus al menos una vez antes de los 50 años La mayoría de la infecciones por VPH son asintomáticas
5 HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR VPH Y CÁNCER CERVICAL Cofactor Inicio actividad sexual Epitelio Infección VPH CIN1 CIN2 CIN3/CIS Normal LSIL HSIL Infección persistente Carcinoma invasor LSIL: Lesiones Intraepiteliales escamosas de bajo riesgo (CIN1: displasia leve) HSIL: Lesiones intraepiteliales escamosas de alto riesgo (CIN2: displasia moderada; CIN3: displasia grave y CIS: Carcinoma in situ)
6 Infecciones por VPH Mundial: Prevalencia de ADN de VPH en población femenina 5-10% (15% en países en vías de desarrollo). Unión Europea: 20 millones de mujeres mayores de 15 años (10,3% población) tienen afección genital atribuible a infección por VPH. España: Castellsague et al Prevalencia infección por VPH en mujeres de años 14,3% (95%CI: 13,1 15,5). En mujeres de años (28,8%; 95%CI: 26,6 31,1) y disminuye con el aumento de edad. Prevalencia de VPH por edad en España Tasa de transmisibilidad es la mayor de todas las infecciones de transmisión sexual no bacterianas % personas sexualmente activas expuestos al virus en algún momento de su vida.
7 Riesgo acumulado a cinco años de infección por VPH según edad Fuente: Muñoz N, Méndez F, Posso H, Molano M, Van den Brule AJ, Ronderos M, et al. Incidence, duration, and determinants of cervical human papillomavirus infection in a cohort of Colombian women with normal cytological results. J Infect Dis. 2004;190: Riesgo de infección por VPH disminuye con la edad Probabilidad de persistencia de VPH aumenta con la edad
8 Persistencia de la infección por VPH 16 según edad Fuente: Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim A, Rodríguez AC, Bratti MC, et al. A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste, Costa Rica. J Infect Dis J Infect Dis. 2005;191: Riesgo de infección por VPH disminuye con la edad Probabilidad de persistencia de VPH aumenta con la edad
9 Infección por VPH y riesgo de CCU CIN 1 CIN 2 CIN 3 Los VPH están CAUSALMENTE relacionados con el cáncer de cérvix La infección previa por el VPH es condición necesaria (ausencia de enfermedad en ausencia de infección), pero insuficiente (presencia de infección sin presencia de enfermedad) para el cáncer de cuello uterino. - Detección de ADN viral en 99,7% de los tumores escamosos de cérvix - HSIL (CIN2, CIN3) se detecta en el 70-90% - LSIL (CIN1) se detecta en el 50-70%.
10 CÁNCER DE CUELLO DE ÚTERO (CCU). SITUACIÓN MUNDIAL INCIDENCIA 3º cáncer más frecuente en mujeres. 2º cáncer más frecuente en mujeres de años. MORTALIDAD 4º causa de muerte por cáncer en mujeres. 2º causa de muerte por cáncer en mujeres de años.
11 CCU EN ESPAÑA 2511 casos CCU nuevos /año 848 fallecimientos /año 2 º tipo de cáncer en mujeres de años 848 Muertes por CCU 2º causa de muerte por cáncer en mujeres de años CCU CIS HSIL LSIL ASCUS/AGUS Positivas para DNA VPH cervical citologías anormales en años detectadas en cribado trianual en años en no detectadas Mujeres sexualmente activas > 18 años Carga de enfermedad cervical asociada al virus del papiloma humano en España. ASCUS/AGUS: células escamosas atípicas de significado incierto/células glandulares atípicas de significado incierto; CCU: cáncer de cérvix uterino; CIS: carcinoma in situ; HSII: lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado; LSIL: lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado; VPH: virus del papiloma humano. 1. A. Torné Bladé et al / Rev Esp Patol. 2014;47(Supl 1):1-43
12 CONTRIBUCIÓN RELATIVA DE LOS TIPOS DEL VPH AL CÁNCER DE CÉRVIX UTERINO Todas las regiones del mundo combinadas Other 53-5% 70-7% 77-4% 80-3% 82-9% 85-2% 87-4% 88-8% 90-1% 91-3% 92-3% 93-0% 93-6% 94-1% 94-4% 100% Fuente: MUÑOZ N,-BOSCH FX,-ET AL IJC 2004
13 Factores determinantes Tipo viral (VPH 16 mayor riesgo). Carga viral por unidad celular (probable). Inicio precoz de la actividad sexual (< 17 años). Número de parejas sexuales (> 5) o pareja de riesgo. Conducta sexual de la población: uso no sistemático de preservativos. Coinfecciones (Chlamydia trachomatis/herpes simple tipo 2). Immunosupresión. Tabaquismo. Alta paridad (>5 embarazos a término). Uso de contraceptivos orales >5 años.
14 Cambio comportamiento sexual mujeres españolas: La media de edad de la primera relación sexual se ha reducido en 5,8 años entre las mujeres de años y las de años, pasando de 22,7 años a 16,9 años, respectivamente (figura 1). El porcentaje de mujeres que han referido de 2 a 4 compañeros sexuales a lo largo de la vida se ha visto multiplicado por 3 entre las mujeres de años y las de años, pasando de un 16,1% a un 44,9%, respectivamente (figura 2). Fuente: Revisión de vacunación frente al VPH en España. MSSSI
15 VACUNACIÓN FRENTE AL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH) VACUNA FRENTE AL VPH
16 Por qué necesitamos una vacuna? VPH causa cáncer de cuello de útero Una vacuna que proteja frente a la infección por VPH puede prevenir el desarrollo de un cáncer de cuello de útero Vacunas preventivas del VPH Sanofi Pasteur MSD 6, 11, 16, 18 GlaxoSmithKline 16, 18
17 Composición de las vacunas Recombinación genética de VLP (Virus Like Protein) partículas semejantes a los virus nativos. Las VLP de las vacunas frente al VPH imitan la cápsula vacía del virus). La respuesta de los anticuerpos es debida a la proteína L1. Fragmentos L1 de cápside viral con capacidad inmunógena, se unen a distintos adyuvantes que inducen respuesta inmunitaria. Los anticuerpos neutralizantes del virus reconocen los epítopos de las L1 VLP del VPH no infecciosas Proteínas L1 de la cápside VPH VLP sin DNA viral: -No puede infectar -No puede replicarse -No puede causar enfermedad VPH Carece de proteína L2 Carece de ADN viral L2 AND viral 1. Stanley M. Vaccine. 2006;24(Suppl 1):S16 S Berzofsky JA, et al. J Clin Invest. 2004;114: Baker TS, et al. Biophys J. 1991;60: Chen XS, et al. Mol Cell. 2000;5:
18 Vacunas preventivas del VPH Gardasil * Sanofi Pasteur MSD Cervarix * GlaxoSmithKline Protección 6, 11, 16 y y 18 Indicación A partir de 9 años A partir de 9 años Potencial Preventivo Verrugas genitales (condiloma acuminata) Lesiones genitales precancerosas (cervicales, vulvares y vaginales) Lesiones anales precancerosas Cáncer cervical Cáncer anal Relacionados causalmente con ciertos tipos oncogénicos del Virus del Papiloma Humano (VPH) Lesiones genitales premalignas (cervicales, vulvares y vaginales) Cáncer de cérvix Causados por determinados tipos oncogénicos del Virus del Papiloma Humano (VPH) *Según Fichas Técnicas
19 Vacunas preventivas del VPH Gardasil * Sanofi Pasteur MSD Adyuvante Aluminio (225 µg de hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo) Posología 9-13 años*: 2 dosis (0, 6 meses) * Si la 2ª se administra antes de 6 meses de la 1ª, hay que administrar una 3ª dosis. 14 años en adelante**: 3 dosis (0, 2, 6 meses) **La segunda dosis debe administrarse al menos un mes después de la primera dosis y la tercera dosis debe administrarse al menos tres meses después de la segunda dosis. Las 3 dosis deben administrarse dentro del periodo de 1 año. Cervarix * GlaxoSmithKline ASO4 (500 µg de hidroxido de aluminio + 50 µg de MPL: Monofosforil lípido A) 9-14 años*: 2 dosis (la 2ª entre 5 y 13 meses de la primera) *Si la 2ª se administra antes de 5 de la 1ª, administrar siempre una 3ª dosis. 15 años en adelante**: 3 dosis (0,1,6 meses) ** La segunda dosis se puede administrar entre 1 mes y 2,5 meses después de la primera dosis y la tercera dosis entre 5 y 12 meses después de la primera dosis. Aprobación FDA: junio 06 EMA: sep 06 EMA: sep 07 *Según Fichas Técnicas
20 Vacunas Generalidades Administración i.m. en región deltoides de la parte superior del brazo o en zona anterolateral superior del muslo. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a componentes de la vacuna. No están indicadas durante el embarazo (Categoría B) Si estuviera embarazada durante su administración, no es motivo de interrupción del mismo. (Garland SM, Obstect Gynecol 2009) Se pueden administrar en la lactancia (Gardasil). El uso de anticonceptivos no afectó en los ensayos la inmunidad. No intercambiables.
21 Seguridad vacunal Global Advisory Committee on Vaccine Safety Statement on the continued safety of HPV vaccination WHO position paper: Human papillomavirus vaccines. Wkly Epidemiol Rec October 2014; 89: CONCLUSIONES INFOMRE GACVS El excelente perfil de seguridad de la vacunación debe ser reafirmado. Perfil riesgo-beneficio es favorable a la vacuna. 175 millones de dosis mundial. España: 6 millones de dosis. Pueden registrarse dolor local y cefalea, nausea, fiebre y erupción. Ligero aumento de aparición de síncope postvacunación. La vacuna no aumente el riesgo de enfermedades AI (incluyendo EM) Las recomendaciones de prescripción y uso deben ser mantenidas sin modificaciones Continuar la vigilancia y la investigación epidemiológica
22 Ningún acontecimiento adverso grave ha podido ser relacionado causalmente con la vacunación. Las tasas registradas son las esperadas en una población sana de adolescentes y adultos jóvenes. Las asociaciones son temporales. uridad/2015/ni-muh_fv_10-vacuna-papiloma-humano.htm
23 . Eficacia Gardasil (Vacuna tetravalente 6,11,16,18). Estudio FUTURE I/II. Mujeres años. CERVARIX (Vacuna bivalente 16 y 18) Estudio PATRICIA. Mujeres años, CIN (95%IC: ) 94.5 (96.1%IC: ) CIN (95%IC: ) 100 (95%IC: 85,5-100) AIS 100 (95%IC: ) 100 (95%IC: ) VIN 2/3 VaIN 2/ (95%IC: ) *VERRUG. GENIT (95%IC: ) Sin potencia No incluidos en la vacuna PROTECCIÓN CRUZADA VPH 31 55,6% (95%IC: 26,2-74,1) 87,5% (95%IC: 68,3-96,1) VPH 33-68,3% (95%IC: 39,7-84,4) VPH 45-81,9% (95%IC: 17-98,1) Eficacia protectora en mujeres que no habían entrado en contacto con el virus
24 Vacunas Preventivas Antes del contagio VPH Eficacia frente a los tipos VPH vacunales cercana al 100% Prevención 70-80% de los cánceres de cervix Máxima eficacia Máximo potencial preventivo Recomendación VACUNACIÓN SISTEMÁTICA
25 Eficacia en mujeres mayores de 25 años Las vacunas VPH también han demostrado eficacia en la prevención de lesiones de CIN e infección persistente en mujeres mayores de 25 años No límite de edad en la ficha técnica Gardasil (6,11,16,18) Cervarix (16,18) Mujeres entre 24 y 45 años 4 años de seguimiento. Variable primaria de eficacia: CIN 1 3 y Lesiones Genitales Externas (Verrugas Genitales, VIN, VaIN) causados por los tipos vacunales 6, 11, 16, 18 de VPH. EFICACIA: 88,7% (95%IC: 78,1-94,8) Muñoz N.: Lancet 2009; 373: Ferris D.: Comunicación SS 3-3 a EUROGIN Monte Carlo. Mujeres mayores de 26 años 4 años de seguimiento. Variable primaria de eficacia: CIN 1 independiente del estado serológico basal- infección persistente a 6 meses/cin1- EFICACIA: 91,1 (95%IC: 25,4-99,9) Descamps D.: Ponencia a 27 IPV Conference, Berlin 2011
26 Eficacia en mujeres con antecedente o infección actual por VPH Infección actual frente a un tipo de VPH Protección frente a los tipos restantes incluidos en la vacuna Ferris DG.: JID 2007; 196: / JID 2008; 12: e152 Mujeres expuestas a VPH en el pasado (Sero + y PCR -) Eficacia frente a recurrencia de enfermedad causada por los mismos tipos VPH vacunales que en su día originaron una infección (eficacia frente a la reactivación-reinfección) Olsson SE: Human Vaccines 2009; 5: ; Szarewski A. Int J Cancer Aug19
27 Vacunación en mujeres con lesiones cervicales Fallo terapéutico CIN: 5-25% (10%) Cáncer cervical en mujeres tratadas de CIN es 4-5 veces más que en la población general Persistencia VPH post-tratamiento es el factor más frecuente de recidiva -Mayor susceptibilidad de nuevas lesiones - Mayor riesgo de nuevas infecciones por VPH - Posible reinfección-reactivación por el mismo tipo VPH Prevención de nuevas lesiones CIN2 después de conización Indepedientemente del tipo de VPH GARDASIL (6,11,16,18) Eficacia: 64,9% (IC95%:20,1-86,3%) Joura EA, BMJ 2012; 344-e1401 CERVARIX (16,18) Eficacia: 88,2% (IC95%: 14,8-99,7%) Garland S. EUROGIN 2011
28 Eficacia en hombres Gardasil (Vacuna tetravalente 6,11,16,18) Eficacia en hombres años Ficha Técnica Ago/2011 Hombres. Seguimiento 2,9 años EFICACIA Verrugas Genitales 89,3% (95%IC: 65,3-97,9) Lesiones Genitales Externas* 90,6% (95%IC: 70,1-98,2) PIN 1/2/3 100% (95%IC: 52,1-100) PIN: Neoplasia Intraepitelial de pene. *Incluye Verrugas genitales y Neoplasia Intraepitelial de pene Hombres homosexuales. Seguimiento 2,5 años EFICACIA Neoplasia Intrapitelial de Ano 74,9% (95%IC:8,8-95,4) 21 / 10 / 09 Incluido en Ficha Técnica de EEUU la indicación específica de Gardasil para la prevención de las verrugas genitales debidas a los VPH 6 y 11 en hombres entre 9 y 26 años / 12 / 10 Incluido en Ficha Técnica de EEUU la indicación específica de Gardasil para la prevención de Cáncer anal y AIN en HOMBRES Y MUJERES de 9 a 26 años de edad Palefsky J & Giuliano A for the Male Quadrivalent HPV Vaccine Efficacy Trial Team; Comunicaciones y a la IPVC Malmö. Comunicaciones CS 4 4 y TC 4 2 a EUROGIN Monte Carlo Palefsky J for the Male Quadrivalent HPV Vaccine Efficacy Trial Team. Comunicación SS 19 2 a EUROGIN Monte Carlo
29 Efectividad Reduction in Human Papillomavirus (HPV) Prevalence Among YoungWomen Following HPV Vaccine Introduction in the United States, National Health and Nutrition Examination Surveys, Lauri E. Markowitz,1 Susan Hariri,1 Carol Lin,1 Eileen F. Dunne,1 Martin Steinau,2 Geraldine McQuillan,3 and Elizabeth R. Unger2 -Mujeres de años -Descenso de prevalencia del 56% Tipos vacunales 11.5% (95%CI ) en % (95% CI, ) en Journal of Infectious Diseases Advance Access published June 19, 2013
30 Fig 1 Proportion of Australian born women diagnosed as having genital warts at first visit, by age group, descenso de 92.6% descenso de 72.6% 72.6%, Hammad Ali et al. BMJ 2013;346:bmj.f by British Medical Journal Publishing Group
31 Fig 3 Proportion of Australian born heterosexual men diagnosed as having genital warts at first visit, by age group, Descenso de 81.8% Descenso de 51.1% Hammad Ali et al. BMJ 2013;346:bmj.f by British Medical Journal Publishing Group
32 Lancet Infect Dis 2015;15: estudios - Seguimiento: 140 millones de personas-año - Países: EEUU, Canadá, Australia, Nueva Zelanda, Suecia, Dinamarca, Alemania, Inglaterra, Escocia - RR infección por VPH alto riesgo y verrugas antes y después de incluir programas de vacunación Coberturas > 50% Infección por HPV descenso del 68% (RR 0,32, 95% CI 0,19 0,52) Verrugas descenso del 61% (RR 0,39, 95% CI 0,22 0,71) Infección por HPV 31, 33, 45 descenso del 28% (RR 0,72; 95% CI 0,54 0,96) DESCENSO EN TODAS LAS MUJERES (VACUNADAS Y NO VACUNADAS) Y VERRUGAS EN VARONES Coberturas < 50% Infección por HPV descenso del 50% (RR 0,50, 95% CI 0,34 0,74) Verrugas descenso del 24% (RR 0,86, 95% CI 0,79 0,94) DESCENSO SÓLO EN MUJERES VACUNADAS NO SE OBSERVÓ PROTECCIÓN CRUZADA NO PROTECIÓN COMUNITARIA
33 Gardasil 9 La FDA aprueba nueva vacuna frente al VPH: Gardasil 9 (Diciembre 2014) 5 nuevos tipos virales (31, 33, 45, 52 y 58), y 4 contenidos en la actual Gardasil (6, 11, 16 y 18). Potencial preventivo: 90 % de los cánceres de cuello de cérvix, vulva, vagina y ano. La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Gardasil 9 el 10 de junio de Actualmente ya cuenta con la opinión positiva del CHMP de la EMA, y se encuentra en la fase de autorización para su comercialización en Europa. La AEMPS también ha dado su opinión técnica positiva previa a su autorización.
34 Recomendaciones de vacunación VPH Grupo Español de Consenso. Documento de Consenso 2011 de Sociedades Científicas Españolas
35 Recomendaciones de vacunación VPH Grupo Español de Consenso. Documento de Consenso 2011 de Sociedades Científicas Españolas Niñas de 9 a 14 años. Vacunación sistemática. Máxima prioridad por su máximo potencial preventivo (Evidencia A, recomendación fuerte a favor, Consenso E) Mujeres hasta 26 años. Vacunación para todas las mujeres, independientemente de su actividad sexual. Alta prioridad por evidencia de alto potencial preventivo (Evidencia A, recomendación fuerte a favor, Consenso E). Mujeres mayores de 26 años. Valoración individualizada basada en datos objetivos positivos de inmunogenicidad y seguridad (hasta años), y datos de eficacia clínica (Evidencia B, recomendación débil a favor, Consenso E). Mujeres después de tratamiento de lesiones intraepiteliales de cuello de útero, vagina y vulva o de verrugas genitales (Evidencia B, recomendación fuerte a favor, Consenso E). Hombres de 9-26 años. Valoración individualizada de vacunación con Gardasil para la prevención de verrugas genitales (Evidencia B, recomendación débil a favor, Consenso O) y para la prevención de neoplasia anal (Evidencia B, recomendación débil a favor, Consenso E) Indicaciones financiadas por el SNS e incluidas en el calendario vacunal interterritorial Indicaciones recomendadas pero no financiadas en España
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37 Situación en España En agosto de 2007 el Ministerio de Sanidad y Consumo recomienda la vacunación. Consejo Interterritorial del SNS. 10 de octubre de 2007: Vacunar a una cohorte entre 11 y 14 años Plazo para la incorporación de la vacuna en el calendario hasta 2010
38 Cobertura vacunación VPH en España. CC.AA Cobertura Cobertura Cobertura Cobertura Cobertura Cobertura Andalucía 62,2 36,9 38,1 45,5 51,3 56,2 Aragón 85,7 70,6 77,2 75,4 89,3 88,3 Asturias 83,8 83,8 73,0 78,6 72,3 70,9 Baleares 88,6 49,9 53,0 53,0 70,9 71,9 Canarias 97,3 69,5 71,8 85,4 86,5 91,9 Cantabria 78,2 72,1 81,3 77, ,6 Castilla y León 94,2 84,8 86,9 90,0 92,7 93,2 Castilla La Mancha 70,5 51,9 54,7 57,1 69,7 69,8 Cataluña 81,5 80,4 80,7 84,3 81,6 85,3 C. Valenciana 73,7 58,3 58,3 71,2 73,5 74,9 Extremadura 96,9 85,2 75,2 78, ,5 Galicia 77,9 67,1 72,1 73,8 74,4 Madrid 76,1 69,5 59,8 72,6 79,6 53,8 Murcia 90,9 74,3 79,2 83,4 83,7 83,1 Navarra 91,4 84,6 92,0 85,3 84,2 86,4 P. Vasco 93,8 91,8 81,8 90,2 91,1 La Rioja 97,4 91,1 95,0 94,8 93,4 Ceuta 79,3 78,5 88,1 95,9 Melilla 81,7 66,9 86,3 89,0 74,2 77 TOTAL 77,2 64,3 65,5 70,8 74,7 73,1
39 Austria Years HPV (1) HPV (2) HPV (3) Belgium Bulgaria HPV (4) Croatia Cyprus Czech Republic Denmark HPV (7) Estonia Finland France Germany Greece Hungary Iceland HPV2 (16) Situación en Europa (ECDC) HPV2 HPV2 (9) HPV (10) HPV (11) HPV (12) HPV (13) HPV (14) HPV2 (15 ) HPV (5 ) HPV (6 ) HPV (8 ) Ireland HPV (17) Italy HPV (18) Latvia HPV Liechtenstein Lithuania HPV (19) HPV (20) Luxembourg HPV (21) HPV Malta HPV (22) Netherlands Norway HPV (23) HPV (16) Poland Portugal HPV (24) Romania Slovakia HPV (25) HPV (26) Slovenia Spain HPV (27) HPV (28) Sweden United Kingdom HPV (29) HPV (30) HPV 23 países. General recommendation Recommendation for specific groups only Catch-up ( Acceso: 8 /11/2015
40 Recomendación ACIP 2015 (Advisory Committee on Immunization Practices) NEW ACIP Recommendation for Human Papillomavirus Vaccination EFFECTIVE MAR 27, vHPV, 4vHPV, or 2vHPV en mujeres de años de edad y catch-up hasta los 26 años. 9vHPV or 4vHPV en hombres de años de edad y catch-up hasta los 21 años. 9vHPV or 4vHPV en hombres homosexuales y en inmunodeprimidos (incluidos VIH) hasta los 26 años.
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42 GRACIAS MUCHAS GRACIAS
Dr. Fernando Arrieta Dpto. Inmunizaciones CHLA EP
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