Farmacología del Sistema Nervioso. FARMACOS ANTIEPILEPTICOS. Dr. Pedro Guerra López

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1 Farmacología del Sistema Nervioso. FARMACOS ANTIEPILEPTICOS. Dr. Pedro Guerra López

2 Fárm acos Antiepilépticos. Desarrollo 1912-Fenobarbital. (Hauptmann) Fenitoina (Merrit y Putnam) Fármacos relacionados estructuralmente con Fenobarbital: Hida ntoina s, Succinim ida s. Después de 1970: Benzodiazepinas Im inoestilbenos Acidos Carboxílicos Feniltriazinas Análogos del GABA Clonazepam Carbam azepina Lamotrigina Gabapentina

3 Tratamiento Farmacológico de la Epilepsia Objetivo Prevenir/Evitar la aparición de Crisis. Evitar la aparición de Efectos Adversos. Preferiblemente utilizar un Unico Fármaco. Con una Pauta Terapéutica Fácil de seguir. Control Cumplimiento Terapéutico

4 Fármacos Antiepilépticos. Mecanismos de Acción Efecto sobre canales de Na + Voltaje-Dependientes Hidantoinas Fenitoina Iminoestilbenos Carbamazepina Lamotrigina () Efecto sobre Canales de Ca 2+ Succinimidas (Etosuximida) Efecto sobre Sistema GABA Barbitúricos Benzodiazepinas Gabapentina Vigabatrina Felbamato

5 Indicaciones C. Focales C. Generalizadas Primera Elección Generalizadas Tónico-clónicas Ausencias Mioclónicas Atónicas Carbamazepina Fenitoina Carbamazepina Fenitoina Etosuximida Altenativas Lamotrigina Gabapentina Fenobarbital Primidiona Fenobarbital Primidiona Acetazolamida Clonazepam Fenobarbital Clonazepam Acetazolamida Clonazepam

6 Fármacos Antiepilépticos "Clásicos". Características Generales. Elevada tasa de Unión a Proteinas Plasmáticas. Metabolismo Oxidativo. Metabolitos Activos. Características Farmacocinéticas Complejas. Estrecho Rango Terapéutico. Acontecimientos Adversos Concentración-Dependientes. Posibilidad de Monitorización Terapéutica.

7 "Nuevos" Fármacos Antiepilépticos. Características Generales. Menor tasa de Unión a Proteinas Plasmáticas. Metabolismo No Oxidativo. Características Farmacocinéticas Complejas. Rango Terapéutico No Definido. Dificultad de Monitorización Terapéutica.

8 Características Farmacocinéticas de los Antiepilépticos (1) %Pr ot Plasm Tmax (h) T1/ 2 (h) Tee (dias) Rango Ter. (? g/ ml) Carbamazepina Etosuximida Fenitoina Fenobar bital

9 Características Farmacocinéticas de los Antiepilépticos (2) %Pr ot Plasm Tmax (h) T1/ 2 (h) Tee (dias) Rango Ter. (? g/ ml) Felbamato Gabapentina * 1-2 N.D. Lamotrigina ** 5-15 N.D. * Aumenta en Insuficiencia Renal: Ajuste de dosis. **Si se administra con Inductores Enzimáticos. Con Ac. Valproico = h.

10 Efectos Adver sos de los Fár macos Antiepilépticos. (1) Sistémicos Neurológicos Idiosincráticos Carbamazepina Nauseas, Vómitos, Diarrea, Hiponatremia, Rash, Pr urito, Discinesias, Cefalea, Letargo, Etosuximida Nauseas, Vómitos Hiperactividad, Alt del Sueño Agr anulocitosis, Stevens- Johnson, Anemia Aplásica, Insuficiencia Hepática, Rash, Der matitis, Enfermedad del Suer o, Pancr eatitis. Agr anulocitosis, Enfermedad del Suer o, St evens-johnson, Fallo Hepático, Dermatitis.

11 Efectos Adversos de los Fármacos Antiepilépticos. (2) Fenitoina Fenobar bital Primidiona Sistémicos Neurológicos Idiosincráticos Hipertrofia Gingival, Linfadenopatía, Rash, Hirsutismo Nauseas, Rash Nauseas, Vómitos, Aumento Peso, Alopecia Neuropatías, Confusión, Diplopia, Ataxia, Alt. Lenguaje Alt. Sueño, Letargo, Alt. Conducta, Hiperactividad, Ataxia, Tolerancia, Dependencia Temblor Agr anulocitosis, Stevens- Johnson, Anem ia Aplásica, Insuficiencia Hepática, Rash, Dermatitis, Enfermedad del Suero. Agr anulocitosis, Stevens- Johnson, Insuficiencia Hepática, Rash, Dermatitis, Enfermedad del Suero. Agr anulocitosis, Stevens- Johnson, Anem ia Aplásica, Insuficiencia Hepática, Rash, Dermatitis, Enfermedad del Suero.

12 Efectos adversos más frecuentes de los nuevos antiepilépticos. (1) Agudos (Dosis Dependiente) Crónicos (Tardios) Idiosincráticos Lamotrigina Vértigo, Cefaleas, Diplopia, Ataxia, Nauseas, Vómitos, Somnolencia, Rash Rash grave, Stevens- Johnson, I.R.A., Alt. Hematológicas Vigabatrina Somnolencia, Fatiga, Vértigo, Nistagmo, alt. Visión, Parestesias, Agitación Amnesia, Depresión, Agresividad, Psicosis. Aumento de Peso, Convulsiones (retirada) N.D. Shorvon y cols. Epilepsia; 38: s45-s

13 Efectos adversos más frecuentes de los nuevos antiepilépticos. (2) Gabapentina Agudos (Dosis Dependiente) Somnolencia, Vértigo, Ataxia, Cefalea, Fatiga, Nistagmo, Diplopia, Temblor, Nauseas, Vómitos. Crónicos (Tardios) Aumento de peso Idiosincráticos N.D. Tiagabina* Vértigo, Astenia, Nerviosismo, Temblor, Diarrea, Depresión, Labilidad Emocional, Confusión Disminución de peso N.D. Felbamato Cefalea, Nauseas, Anorexia, Somnolencia, Insomnio, Vértigo, Fatiga, Vómitos, Rash. Disminución de peso Anemia Aplásica, Insuficiencia Hepática, Trombocitopenia Shorvon y cols. Epilepsia; 38: s45-s

14 Costes del Tratamiento Antiepiléptico FARMACO Ptas/año de Tratamiento Fenobarbital Primidiona Fenitoina Etosuximida Carbamazepina Vigabatrina Gabapentina Lamotrigina Felbamato Boletín Terapéutico. EASP. Agosto 1998.

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