Farmacología a de la epilepsia

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1 Introducción Farmacología a de la epilepsia Enfermedad crónica, con presencia de episodios críticos recurrentes (crisis epilépticas) muchas veces convulsivos, de duración variable Afecta al 0,4-0,8% de la población Incidencia máxima en edades tempranas, se estabiliza en la edad adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la vida Las crisis se deben a focos neuronales que descargan paroxística, sincrónica e incontroladamente, en un determinado área o propagándose a sitios vecinos o distantes Se consideran un fracaso entre los mecanismos excitadores y los mecanismos inhibidores del sistema nervioso central

2 Farmacología a de la epilepsia Clasificación n de las crisis epilépticas pticas CRISIS PARCIALES: Parciales simples Motoras Sensitivas Parciales complejas Parciales secundariamente generalizadas CRISIS GENERALIZADAS: Crisis de ausencia (pequeño mal) Crisis tónico-clónicas generalizadas (gran mal) Otros tipos de crisis (atónicas, mioclónicas, ) STATUS EPILÉPTICUS: Tónico-clónico Ausencia Epilepsia parcial continua PATRONES DE RECURRENCIA: Esporádico Cíclico Reflejo

3 Antiepiléticos ticos y anticonvulsivantes Cada crisis responde mejor a unos fármacos f que a otros Fenitoína (o difenilhidantoína) Epanutin Eficaz en las crisis generalizadas tónico-clónicas y en las crisis parciales Inhibe canales de sodio Cinética no lineal dosis-dependiente: La vida media varía de un individuo a otro Son frecuentes las intoxicaciones Suelen monitorizarse las concentraciones plasmáticas Administración intravenosa y oral Reacciones adversas dependientes e independientes de la concentración plasmática (hepatitis) Hiperplasia gingival, acné e hirsutismo Múltiples interacciones con otros antiepilépticos (CYP450) excepto gabapentina También posee actividad antiarrítmica

4 Fenobarbital Luminal Inhibidor gabaérgico Sedante, hipnótico y anestésico Eficaz en crisis generalizadas tónico-clónicas Ineficaz en las ausencias (incluso puede agravarlas) En niños ha sido sustituido por valproato o carbamazepina Administración preferente por vía oral. Larga vida media Efectos adversos dependientes de la dosis: La influencia negativa sobre la función cognitiva retrasa el aprendizaje, lo que repercute en los niños en un pobre rendimiento escolar, agresividad Muchas interacciones: inductor enzimático por excelencia Carbamazepina Tegretol Inhibe entrada de sodio Muy empleada en crisis parciales simples y secundariamente en las complejas Corta vida media Menos tóxica que fenitoína y fenobarbital, no suele alterar la capacidad cognitiva y de aprendizaje y la teratogenicidad es muy baja

5 Valproato sódico Depakine Amplio espectro. Muy útil en crisis generalizadas del tipo de las ausencias. También en profilaxis de las convulsiones febriles y en crisis generalizadas y parciales tónico-clónicas. Es el más eficaz en mioclonías Corta vida media (3 administraciones diarias) Inhibe canales de sodio, aumenta síntesis y reduce degradación de GABA Bien tolerado. Produce poca sedación. No tiene efectos inductores Reacciones adversas más frecuentes son gastrointestinales. Es grave es la hepatotoxicidad ( menores de 2 años) y encefalopatía Benzodiazepinas Diazepam (Valium ), clobazam (Noiafren ) y clonazepam (Rivotril ) (además de la fenitoína), se emplean en el status epilepticus. Facilitan acción gabaérgica y acción sobre canales de sodio Clonazepam en las ausencias: mioclonías, crisis atónicas Efectos adversos típicos de las benzodiazepinas: somnolencia, letargia y cansancio

6 Vigabatrina Sabrilex Análogo GABA, inhibe GABA-transaminasa Eliminación exclusivamente renal Bien tolerado. Produce sedación. En niños hiperactividad y agitación Se asocia a otros antiepilépticos en epilepsias parciales resistentes. También en espasmos infantiles. No produce tolerancia. Ojo a la insuficiencia renal Lamotrigina Lamictal Inhibe canales de sodio y de calcio. Atenúa la excitación neuronal Interacciona con fenitoína, carbamazepina,fenobarbital. Se ve aumentada por valproato Reacciones cutáneas tipo exantema (5%) No interacciona con anticonceptivos orales. El uso en niños solo si hay resistencia a otros tratamientos Indicada en crisis tónico-clónicas generalizadas y parciales resistentes, ausencias, crisis atónicas y mioclonías

7 Gabapentina Neurontin GABA mimético. Actúa sobre la bomba que excreta GABA al espacio sináptico No se metaboliza por hígado Eficaz en el tratamiento de crisis parciales y DOLOR CRÓNICO Bien tolerado. Es el que menos efectos adversos produce No hay que administrarlo de forma gradual. Tres tomas al día Topiramato Topamax Modifica la actividad de los canales de sodio y calcio. Bloquea receptores tipo A del GABA Anorexia, disminución de peso y trastornos del lenguaje Solamente se metaboliza un 20% por hígado. El resto vía renal En crisis parciales y generalizadas resistentes Levetiracetam Keppra Aumenta la acción del GABA Pocos efectos secundarios (somnolencia y mareo). No se metaboliza por CYP450 En crisis parciales con o sin generalización secundaria

8 Utilización n clínica de los antiepilépticos pticos Importante un diagnóstico correcto (tratamiento empírico) Un porcentaje variable de los pacientes que tienen una crisis convulsiva, no vuelven a sufrir otro episodio (16-62%) Se acepta que la monoterapia aventaja a la politerapia (sólo un 10% de los pacientes responde mejor a la combinación de más de un fármaco) Durante el tratamiento, es conveniente realizar controles periódicos de los niveles plasmáticos. Considerar el tiempo que debe transcurrir hasta alcanzar niveles estables y la hora para efectuar la extracción de sangre Como norma, el tratamiento suele mantenerse 2-5 años. La retirada debe ser lenta (2-6 meses) Además del tratamiento farmacológico son importantes medidas higiénicas para evitar factores que aumentan el riesgo de crisis En mujeres embarazadas hay que sopesar la aparición de efectos teratógenos, con el peligro de hipoxia durante un episodio de crisis. Monoterapia En niños en caso de duda usar en generalizadas ac. Valproico y en focales, carbamacepina En ancianos la carbamazepina da cuadros de confusión y agitación

9 Fármacos antiepilépticos de elección según el tipo de crisis Crisis parciales o focales Simples: Fenobarbital Carbamazepina Complejas: Fenobarbital Valproato Crisis parciales secundariamente generalizadas Carbamazepina Fenobarbital valproato Crisis generalizadas primarias Valproato Carbamazepina fenobarbital Crisis generalizadas mioclónicas Valproato Benzodiazepinas Clonazepan Clobazam Fenobarbital Ausencias infantiles Etosuximida valproato Crisis atónica Valproato etosuximida

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