Nuevas formulaciones de insulina, hipoglucemias en pacientes insulinizados, marcadores de daño renal.

Transcripción

1 Nuevas formulaciones de insulina, hipoglucemias en pacientes insulinizados, marcadores de daño renal. Hola a todos. Hoy fue la primera sesión del congreso. Las sesiones que voy a resumir son sobre hipoglucemia en pacientes insulinizados,nuevas formulaciones de insulina y una de presentaciones orales sobre nefropatía. Voy a empezar por las sesiones de pósteres aunque cronológicamente fueron más tarde porque me han parecido más interesantes que las comunicaciones orales. En la sesión sobre hipoglucemias e insulina hubo 8 presentaciones, entre las que destacan, curiosamente, las bondades de las nuevas formulaciones de insulina en la hipoglucemia nocturna. Dzygalo de Polonia estudió qué pasaba con degludec en comparación con otros análogos en los 4 ensayos publicados que evaluaban hipoglucemia nocturna y encontró que era significativamente menor (ratio 0,69%) para un control similar. También degludec, en este caso mezclada con aspart en proporción 70/30 frente a la aspart bifásica ya conocida, en estudio post-hoc de 2 ensayos, estudiaron sólo los que lograron objetivo A1c <7, las hipoglucemias totales fueron menores (70%), así como las nocturnas (34%) pero no las severas. Por supuesto glargina no se queda atrás, en este caso la glargina U300, según datos del Dr. Terauchi de Tokio, y en comparación con U100 en un grupo de 200 diabéticos encontró un control glucémico similar pero muchas menos hipoglucemias, tanto totales (36% menos) como sobre todo nocturnas (55% menos). Además el grupo de U300 perdió peso frente a U100 que lo ganó, a pesar de que la dosis de insulina fue mayor en el U300. En fin, habrá que confirmar todo esto, digo yo. Más volviendo al mundo real un análisis del estudio CREDIT comparó en cuanto a hipoglucemias a los pacientes que lograron bajar la HbA1c al objetivo (<7%) y los que no, encontrando que había más, tanto totales como nocturnas, en los que lograron el objetivo. Los investigadores dicen que la diferencia no es muy grande y que además tiende a reducirse con el tiempo, aunque viendo los datos la diferencia fue en el primer año para hipoglucemia sintomática un 49% más y para las severas un 100% más (en las severas además no desciende con el tiempo). Otras 8 presentaciones para la segunda sesión de pósteres sobre las formulaciones de insulina que vendrán en el futuro. La insulina lispro biochaperona, una formulación más rápida que la lispro tradicional, tal como se ve en un estudio cruzado con clamp en 37 pacientes con diabetes de tipo 1, muestra una cinética más favorable tal como se ve en la Figura

2 Esta misma insulina en otro póster se ha mostrado que puede mezclarse con glargina formando una solución estable a ph neutro, lo que permite una mezcla de acción más rápida y una cola de acción más estable y sin pico que humalog mix- 25, como vemos en la grafica

3 Aspart también tiene formulaciones más rápidas, en este caso Faster Aspart, obtenida por adición de arginina y nicotinamida. El inicio de acción y el pico son significativamente más rápidos en un ensayo fase 1 en diabéticos de tipo 1. En cuanto a insulinas basales se presentó un análogo de acción prolongada con potencial de uso una vez por semana (Laps insulin 115). Aún en estudios animales ha demostrado una cinética mucho más larga que degludec (43 frente a 2,9 horas de semivida. Además el potencial mitógeno ha demostrado ser muy bajo, por lo que es de esperar que empiece a probarse en humanos.

4 En la sesión de comunicaciones orales sobre nefropatía se habló de marcadores de daño renal y de infecciones urinarias. En primer lugar el Dr. Iliadis de Grecia habló sobre la cistatina C, que desde hace tiempo se viene proponiendo como indicador de FG en la diabetes, en vez de los sistemas basados en la creatinina, y en su estudio mostró que sus valores no dependen sólo de la función renal sino también por los niveles de AU, por lo que éste debería ser tenido en cuenta a la hora de hacer la estimación de FG por este método. Seguidamente Schutte, en un análisis post-hoc de los ensayos renaal e IDNT encontró que los niveles bajos de bicarbonato, a diferencia de estudio previos, no se asociaban con deterioro de la función renal ni con eventos CV si se ajustaban según el FG. A continuación Saulnier, siguiendo con los biomarcadores, evaluó la utilidad de 3 péptidos que serían marcadores surrogados de 3 vías implicadas en daño vascular y renal: la adrenomedulina a través de un fragmento de su promolécula, la vasopresina a través de la copeptina y la vía del TNF mediante la parte soluble del receptor 1 de TNF. El estudio fue prospectivo e incluyó 1400 diabéticos de tipo 2y todos ellos menos la copeptina fueron predictores independientes de deterioro renal. Yun de Corea mostró datos de cómo la Lp (a), además de asociarse con ECV, se mostró predictor de caída del FG en un grupo de 1300 pacientes con DM2 seguidos durante 10 años. Más tarde Colombo, usando muestras sanguíneas de pacientes de un estudio previo, el Go-Darts, estudió la relación entre la lipidómica y la enfermedad renal. Reconozco que he tenido que revisar eso de la lipidómica porque no tenía muy claro lo que era. Se trata de medir de manera completa

5 todas las moléculas lipídicas de un sistema biológico, en este caso en sangre, y ver qué lípidos se correlacionan con aparición de enfermedad renal, que por cierto fue el grupo de las fosfatidilcolinas. Un trabajo bastante difícil por su metodología. Seguro que esto abre nuevas líneas de investigación pero de momento para la práctica clínica no sirve para mucho. Por último, un estudio epidemiológico sobre infecciones urinarias y diabetes a cargo de la Dra. Yu que, empleando una base de datos de registros de casi diabéticos encontró que las ITU afectaban a 120 casos / 1000 pacientes y año, sólo un 3% necesitaba ingreso. El FR más importante era haber tenido ITU previas, otros de menor importancia fueron el sexo femenino y la edad. El coste medio de una ITU fue 193 euros, casi la mitad del total fue por gastos de hospitalización y casi la otra mitad por consultas médicas. El gasto en ATB fue menos de un 10%.