Cinética de Eliminación

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1 Pautas terapeuticas FARMACOCINETICA. BASES FARMACOCINÉTICAS PARA EL DISEÑO DE UNA PAUTA TERAPÉUTICA. Dr. Jesús Frías Iniesta Objetivos de conocimiento de esta lección. - Conocer el interés conceptual y clínico de la farmacocinética en general en cuanto a su relacion con el establecimiento de una pauta terapeutica. - Conocer los los parametros farmacocineticos de los que depende la concentracion maxima y el intervalo de dosificación. - Conocer la cinetica de eliminación de farmacos. Los parametros que la definen: vida media, aclaramiento. - Entender los conceptos equilibrio estacionario y rango terapeutico. Conocer sus dependencias de la dosis y de la vida media. - Conocer y saber calcular sus relaciones de equilibrio estacionario con dosis de ataque, intervalo de dosificacion e intervalo de administracion. Eliminación de fármacos. Farmacocinética cuantitativa Cinética de Eliminación Parámetros farmacocinéticos Ke- Constante de eliminación. aclaramiento. aclaramiento renal. vida media de eliminación. Tipos de cinética de eliminación Eliminación de primer orden o lineal Eliminación de orden. De orden Cero: la cantidad de fármaco eliminado es constante, independientemente de la concentración en plasma. De primer orden: la cantidad de fármaco eliminado es proporcional a la concentración plasmática. LINEAL= Se elimina una fracción constante por unidad de tiempo. Principio Eliminación de Primer Orden La eliminación de fármacos usualmente sigue una cinética de primer orden con una constante de eliminación (K el ) y una vida media de eliminación característica (t1/). Concentracion Plasmatica Tiempo (h)

2 Eliminación de Primer Orden Concentracion Plasma y = mx + n lnc t = lnc K el t C t = C. e K el t Tiempo lnc t = lnc o K el.t V d = Dosis/C Cuando t =, C = C, i.e., La concentracion a tiempo, t (cuando se ha completado la distribucion y no ha empezado la eliminacion) sirve para calcular el volumen de distribucion Vd. Parámetros farmacocinéticos Volumen de distribución Vd = DOSIS / C lnc t = lnc K el.t Aclaramiento Plasmático Cl = K el.v d Cuando C t = ½ C, - K el.t =.93. Es decir, el tiempo que tarda una concentracion en alcanzar la mitad de la anterior, vida media de eliminación. t1/ =.93/K el Vida media Biodisponibilidad t1/ =.93 / K el (AUC) x / (AUC) iv Farmacocinética. Resultado= Curva de concentraciones plasmaticas versus tiempo Concepto de pauta terapéutica Lugar de acción receptores Unido Libre Reservorios tisulares Unido Libre Absorción Circulación Sistemica Fármaco Libre Eliminación Una vez conocidos los parámetros farmacocinéticos de un fármaco (fundamentalmente volumen de ditribución y vida media) estamos en condiciones de diseñar una pauta terapéutica (dosis e intervalo de administración) que nos permita alcanzar una concentración plasmática en equilibrio estacionario que quede dentro de un rango terapéutico adecuado Fármaco Unido Metabolitos Biotransformación

3 El Curso temporal de los niveles plasmáticos de un fármaco: dosis múltiple Equilibrio estacionario Concentración Equilibrio Estacionario Cmax EE Equilibrio estacionario Situación en las que las concentraciones plasmáticas oscilan en cada intervalo de una manera estable. Se alcanza en el momento en el que la cantidad de farmaco eliminada en cada intervalo de dosificacion se iguala con la cantidad administrada en cada intervalo de dosificación. Cmax Cmin EE D / Tao D/Tao AUC - AUC -t CEE = = Tiempo CL Ke x Vd Equilibrio estacionario- Administración un fármaco por vía i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administración coincide con la vida media Equilibrio estacionario- Administración un fármaco por vía i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administración es cada dos vidas medias el % del equilibrio estacionario (e.e.) que alcanzamos en cada vida media % e-e- = (1 - (1/) n )

4 Oscilaciones en CEE- Cmáxss y la Cminss Rango terapeutico D Cmax ss = Vd (1 - e - Ke. Tao ) Es aquel intervalo de concentraciones plasmáticas comprendido entre la concentración mínima eficaz (aquélla por encima de la cual se inicien los efectos terapéuticos) y la concentración mínima tóxica (aquélla por encima de la cual empiezan a observarse efectos tóxicos). Cmin ss = Cmax. (e - Ke. Tao ) Dosis de carga Plasma Concentration 1 8 TOXIC RANGE THERAPEUTIC RANGE SUB-THERAPEUTIC Concentración plasmatica Rango terapeutico Dosis repetida, dosis de mantenimiento Dose tiempo Dosis de ataque y dosis de mantenimiento Dosis de ataque y dosis de mantenimiento La relación entre la dosis de ataque y la dosis de mantenimiento va a depender del intervalo de administración y de la vida media. Como norma general lo podemos calcular mediante la siguiente fórmula: Dosis de mantenimiento Dosis de ataque = (1/) P Donde P es igual al intervalo de administración dividido entre la vida media (cuando ambos coinciden P = 1 ) Tetraciclina t1/ = 8 horas, TAO 8h = 5 mg 1 - (1/) l Digoxina t1/ = 3horas, TAO h. (P = /3 = ') a dosis de '5 mg. La dosis de ataque será igual a: '5 ' = = ' (1/). '3

5 Intervalos de administracion según la vida media Aquéllos cuya vida media oscila entre y h En estos fármacos haremos coincidir la vida media con el intervalo de administración. Dosis de ataque. Aquéllos cuya vida media es inferior a h Indice terpéutico pequeño. - infusión contínua. Indice terapéutico es grande, cada tres o cuatro vidas medias Aquéllos cuya vida media es superior a h En los fármacos con vida media larga (superior a horas) la administración debe ser diaria para evitar fallos en el cumplimiento terapéutico

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