FICHA TECNICA. Angina de pecho: mg al día administrado en una sola dosis. En casos severos puede incrementarse la dosis.

Transcripción

1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Beloken Retard 100 mg Beloken Retard 200 mg 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un comprimido de Beloken Retard 100 mg contiene: Metoprolol (DCI) succinato, 95 mg (equivalente a 100 mg de metoprolol tartrato). Excipientes: c.s. Un comprimido de Beloken Retard 200 mg contiene: Metoprolol (DCI) succinato, 190 mg (equivalente a 200 mg de metoprolol tartrato). Excipientes: c.s. 3. FORMA FARMACEUTICA Comprimidos de liberación prolongada. 4. DATOS CLINICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión arterial. Angina de pecho. Arritmias cardíacas, especialmente taquicardia supraventricular. Tratamiento preventivo de las secuelas de infarto de miocardio. Trastornos cardíacos funcionales con palpitaciones. Profilaxis de la migraña. 4.2 Posología y forma de administración Beloken Retard está indicado para la administración de una sola dosis diaria, siendo preferible ingerir la medicación durante el desayuno. Hipertensión: en pacientes con hipertensión leve a moderada 50 mg diarios en una sola dosis. En pacientes que no respondan con dicha dosis, puede ser necesario incrementarla hasta mg una vez al día o añadir otros agentes antihipertensivos. El tratamiento antihipertensivo a largo plazo con metoprolol en dosis diarias de mg reduce la mortalidad total, incluyendo la muerte súbita, y los problemas coronarios en pacientes hipertensos. Angina de pecho: mg al día administrado en una sola dosis. En casos severos puede incrementarse la dosis. Arritmias cardíacas: mg diarios administrados en una sola toma. De ser necesario la dosis puede ser aumentada. Infarto de miocardio: La dosis oral de mantenimiento es generalmente de 200 mg al día administrados en una sola toma.

2 Trastornos funcionales cardíacos con palpitaciones: 100 mg diarios, administrados en una sola dosis. De ser necesario la dosis puede ser aumentada. Profilaxis de la migraña: mg al día, administrados en una toma. 4.3 Contraindicaciones Bloqueo aurículo-ventricular de 2 o y 3 er grado. Insuficiencia cardíaca no compensada. Bradicardia pronunciada. Síndrome del seno enfermo. Shock cardiogénico. Trastorno arterial periférico severo. Debido a la falta de experiencia, metoprolol no está indicado en pacientes con infarto de miocardio con un ritmo cardíaco inferior a 45 pulsaciones/min, un intervalo P-Q superior a 0,24 s, una presión sistólica inferior a 100 mm Hg y/o insuficiencia cardíaca severa. Hipersensibilidad conocida al metoprolol y derivados relacionados. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En general, en pacientes hipertensos asmáticos deberá administrarse una terapia concomitante con un ß 2 -estimulante (comprimidos y/o aerosol). La dosis de ß 2 -estimulantes deberá ajustarse al iniciar el tratamiento con Beloken Retard. El riesgo de interferencia de Beloken Retard con los receptores ß 2 es, no obstante, menor que con formulaciones de comprimidos convencionales de ß-bloqueantes ß 1 - selectivos. Durante el tratamiento con Beloken Retard, el riesgo de interferencia con el metabolismo de los carbohidratos o el enmascaramiento de la hipoglucemia es menor que durante el tratamiento con formulaciones de comprimidos convencionales de ß-bloqueantes ß 1 -selectivos y mucho menor que con ß-bloqueantes no selectivos. Los pacientes con insuficiencia cardíaca deberán tratar la descompensación antes y durante el tratamiento con metoprolol. Muy raramente, pueden agravarse los trastornos de conducción A-V preexistentes de grado moderado (que podría conducir a un bloqueo A-V). El metoprolol puede agravar los síntomas de trastornos arteriales periféricos, debido principalmente a su efecto hipotensor. En caso de prescribir metoprolol a un paciente con feocromocitoma, deberá administrarse conjuntamente con un α-bloqueante. En caso de cirrosis hepática la biodisponibilidad del metoprolol puede aumentar. En cirugía, deberá informarse al anestesiólogo que el paciente recibe tratamiento con metoprolol. Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Siempre que sea posible, deberá abandonarse gradualmente el tratamiento con metoprolol, durante un período de 10 días con dosis decrecientes.

3 Durante la interrupción del tratamiento, deberá tenerse especial precaución con los pacientes con isquemia cardíaca.

4 En pacientes bajo tratamiento con ß-bloqueantes, el shock anafiláctico puede adquirir una mayor gravedad. Deberá informarse a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los pacientes que reciban tratamiento concomitante con agentes bloqueantes de los ganglios simpáticos, otros ß-bloqueantes (colirios), o inhibidores de la monoaminooxidasa deben estar bajo observación. En caso de administrar un tratamiento concomitante con clonidina y sea necesario discontinuarlo, deberá interrumpirse la medicación con ß-bloqueantes varios días antes que la clonidina. Deben controlarse los posibles efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos cuando se administra metoprolol junto con agentes antagonistas del calcio y/o antiarrítmicos y especialmente después de la administración intravenosa de antagonistas del calcio del tipo verapamilo. Los ß-bloqueantes pueden potenciar el efecto inotrópico negativo y el efecto dromotrópico negativo de los agentes antiarrítmicos (del tipo de la quinidina y la amiodarona). En pacientes que se encuentren bajo tratamiento con ß-bloqueantes, la inhalación de anestésicos incrementa el efecto cardiodepresivo. Las sustancias inductoras e inhibidoras de enzimas pueden influir sobre el nivel plasmático del metoprolol. La rifampicina puede causar una disminución de la concentración plasmática del metoprolol, mientras que la cimetidina puede aumentarla. El tratamiento concomitante con indometacina puede reducir el efecto antihipertensivo de los ß- bloqueantes. Bajo determinadas condiciones, cuando se administra adrenalina a pacientes tratados con ß- bloqueantes, los ß-bloqueantes cardioselectivos ejercen una interferencia mucho menor sobre el control de la presión sanguínea que los ß-bloqueantes no selectivos. Puede ser necesario ajustar la medicación hipoglucemiante oral en pacientes tratados con ß- bloqueantes. El metoprolol puede reducir el aclaramiento de otros fármacos (p.e. lidocaína). 4.6 Embarazo y lactancia Recomendaciones generales En los casos en que sea preciso, Beloken Retard puede ser utilizado durante el embarazo y la lactancia. Embarazo

5 Al igual que con todos los agentes antihipertensivos, los ß-bloqueantes pueden causar efectos secundarios como bradicardia en el feto, en el recién nacido y en el lactante.

6 Lactancia La cantidad de metoprolol ingerida a través de la leche materna resulta insignificante en relación con un posible efecto ß-bloqueante, si la madre está tratada con metoprolol a dosis terapéuticas normales. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Los pacientes deben comprobar su reacción al medicamento antes de conducir vehículos o utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Sistema Nervioso Central: ocasionalmente fatiga, mareos, cefaleas. Raramente parestesia, calambres musculares. Sistema cardiovascular: ocasionalmente bradicardia, trastornos posturales (ocasionalmente con síncope). Raramente insuficiencia cardíaca, palpitaciones, arritmias cardíacas, fenómeno de Raynaud, edema, dolor precordial. En casos aislados, alteraciones de la conducción cardíaca, gangrena en pacientes con trastornos circulatorios periféricos graves preexistentes. Psiquiatría: raramente depresiones, disminución de la atención, somnolencia o insomnio, pesadillas. En casos aislados trastornos de personalidad. Gastrointestinales: ocasionalmente náuseas y vómitos, dolor abdominal. Raramente diarrea o constipación. En casos aislados sequedad de boca, alteración de las pruebas de función hepática. Cutáneas: raramente rash cutáneo (en forma de urticaria psoriasiforme y lesiones cutáneas distróficas). En casos aislados fotosensibilidad, hipersudoración, alopecia, agravación de la psoriasis. Organos respiratorios: ocasionalmente disnea de esfuerzo. Raramente broncoespasmo, también en pacientes sin historia de enfermedad pulmonar obstructiva. En casos aislados rinitis. Organos sensoriales: en casos aislados alteraciones de la visión, sequedad y/o irritación ocular, conjuntivitis, zumbido.

7 Metabólicas: en casos aislados aumento de peso.

8 Hemáticas: en casos aislados trombocitopenia. Otras: muy raramente impotencia y disminución de la libido. 4.9 Sobredosificación Signos y síntomas La sobredosificación con metoprolol puede provocar hipotensión severa, bradicardia sinusal, bloqueo atrioventricular, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco, broncoespasmo, deterioro de la consciencia (o incluso coma), náuseas, vómitos y cianosis. La ingestión concomitante de alcohol, antihipertensivos, quinidina o barbitúricos puede agravar los signos y síntomas. Las primeras manifestaciones de sobredosificación pueden observarse al cabo de 20 minutos a 2 horas después de la ingestión del fármaco. Tratamiento Inducción del vómito o lavado gástrico. En caso de hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardíaca inminente, administrar un ß 1 -estimulante (p.e. prenalterol) por vía intravenosa en intervalos de 2-5 minutos hasta alcanzar el efecto deseado. Cuando no se disponga de un ß 1 -estimulante, administrar atropina sulfato i.v. para bloquear el nervio vago. En caso de no obtener el efecto deseado, puede administrarse dopamina, dobutamina, metaraminol o noradrenalina. Puede administrarse también glucagón en dosis de 1-10 mg. Puede ser necesario la utilización de un marcapasos. Para tratar el broncoespasmo, puede administrarse un ß 2 -estimulante por vía i.v. Obsérvese que las dosis de antídoto necesaria s son mucho más elevadas que las dosis terapéuticas recomendadas. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas El metoprolol es un ß-bloqueante cardioselectivo que actúa solamente sobre los receptores ß 1 del corazón en concentraciones mucho menores que las necesarias para actuar sobre los ß 2 receptores situados principalmente en vasos periféricos y bronquios. El metoprolol no ejerce un efecto de estabilización de membrana, ni muestra actividad agonística parcial. El efecto estimulante de las catecolaminas (liberadas de forma creciente durante el stress físico y mental) sobre el corazón es reducido o inhibido por el metoprolol. Ello conduce a un descenso del ritmo cardíaco, del gasto cardíaco, la contractilidad cardíaca y la presión sanguínea. El metoprolol reduce la presión sanguínea elevada tanto en posición supina como de pie. El tratamiento con metoprolol puede dar lugar a un aumento inicial insignificante de la resistencia periférica que

9 rápidamente se normaliza y durante el tratamiento a largo plazo puede incluso reducirse significativamente.

10 En caso de taquicardia supraventricular o fibrilación auricular y en presencia de extrasístoles ventriculares, el metoprolol tiene un efecto regulador sobre el ritmo cardíaco. Su acción antiarrítmica se debe principalmente a la inhibición de la automaticidad de las células marcapasos y a la prolongación del tiempo de conducción A-V. En pacientes con infarto de miocardio posible o confirmado, el metoprolol reduce la mortalidad. Este efecto posiblemente puede atribuirse al descenso de la incidencia de arritmias ventriculares severas, así como a la limitación de la extensión del infarto. La terapia antihipertensiva inicial con metoprolol se ha observado que va asociada a una menor incidencia de la mortalidad y la morbilidad cardiovascular total y coronaria, en comparación a la presentada por el tratamiento inicial con diuréticos. El efecto favorable del metoprolol se debe probablemente a mecanismos distintos de la reducción de la presión arterial, ya que se consigue igual control de la presión con ambos tipos de medicación. El metoprolol reduce la frecuencia, la duración y la severidad de los ataques de isquemia dolorosa y silenciosa en pacientes con angina de pecho y aumenta la capacidad de trabajo físico. El metoprolol reduce el riesgo de mortalidad cardiovascular súbita en los pacientes con hipertensión entre moderada y severa. El metoprolol reduce asimismo la incidencia de reinfartos de miocardio no fatales. El metoprolol es adecuado también para el tratamiento de los trastornos cardíacos funcionales con palpitaciones. Asimismo, el metoprolol reduce las manifestaciones clínicas del hipertiroidismo y puede por lo tanto ser administrado como medicación suplementaria. El metoprolol es también adecuado para el tratamiento profiláctico de la migraña. Cuando los niveles de adrenalina endógena son elevados, el metoprolol interfiere en menor grado sobre el control de la presión sanguínea que los ß-bloqueantes no selectivos. En caso de ser necesario, puede administrarse metoprolol en combinación con un ß 2 estimulante a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva. Cuando se administra junto con un ß 2 estimulante, el metoprolol a dosis terapéuticas interfiere en menor grado sobre la broncodilatación mediada por ß 2 que los bloqueantes no selectivos. La interferencia del metoprolol sobre la liberación de insulina y el metabolismo de los carbohidratos es menor que la de los ß-bloqueantes no selectivos. La interferencia del metoprolol sobre la respuesta cardiovascular a la hipoglucemia es mucho menor que la de los ß-bloqueantes no selectivos. Se ha observado en estudios a corto plazo que puede influir sobre los lípidos sanguíneos. Puede causar un aumento de los triglicéridos y una disminución de los ácidos grasos libres y en algunos casos se ha observado un leve descenso de la fracción HDL, aunque en un grado menor que con los ß-bloqueantes no selectivos. En un estudio a largo plazo de varios años de duración, los niveles de colesterol, no obstante, disminuyeron.

11 Se ha demostrado que Beloken Retard permite alcanzar unos perfiles plasmáticos y un efecto (bloqueo de los ß 1 ) uniformes durante 24 horas, en contraste con las formulaciones de comprimidos convencionales de bloqueantes ß 1 -selectivos. Debido a que no se producen picos de concentración plasmática, se obtiene una mejor selectividad ß 1 en comparación con las formulaciones de comprimidos convencionales de ß-bloqueantes ß 1 -selectivos. Asimismo, el riesgo potencial de efectos secundarios de las concentraciones plasmáticas máximas, tales como bradicardia y fatiga de las extremidades inferiores, se minimiza. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El metoprolol es completamente absorbido tras la administración oral, alcanzando la circulación sistémica aproximadamente un 50% de la dosis. La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 20-30% con la preparación de liberación controlada en comparación con los comprimidos convencionales, pero se ha demostrado que carece de significación respecto a la efic acia clínica, ya que la AUEC es idéntica a la obtenida con comprimidos convencionales. La vida media del metoprolol en plasma es de 3-5 horas. No obstante, las características de la liberación controlada y la resultante absorción continua durante 20 horas produce unas concentración plasmática de metoprolol uniforme durante 24 horas mediante una dosis diaria. El metoprolol es metabolizado por vía oxidativa en el hígado dando lugar a tres metabolitos principales, ninguno de los cuales posee efectos farmacológicos de importancia clínica. Alrededor del 5% de la dosis administrada es excretada como fármaco inalterado por vía renal. Forma farmacéutica Estos comprimidos consisten en un sistema de unidades múltiples que contienen metoprolol succinato en forma de una multitud de pellets de liberación controlada. Cada pellet está recubierto por una membrana polimérica que controla la velocidad de liberación del metoprolol. El comprimido se desintegra rápidamente después de la ingestión de forma que los pellets se dispersan en el tracto gastrointestinal y se libera el metoprolol de forma continua durante aproximadamente 20 horas. De esa forma se alcanza una concentración plasmática de metoprolol uniforme durante un intervalo de dosis de 24 horas. La velocidad de liberación es independiente de factores fisiológicos tales como el ph y el peristaltismo. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1 Lista de excipientes Etilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, celulosa microcristalina (E460), parafina, macrogol 6000, dióxido de silicio, estearil fumarato de sodio, dióxido de titanio (E171). 6.2 Incompatibilidades No se le conocen.

12 6.3 Período de validez Tres años a temperatura ambiente (menos de 30 C) 6.4 Precauciones especiales de conservación Normales. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Blister de aluminio/pvc conteniendo 30 comprimidos. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Los comprimidos de Beloken Retard o sus mitades no deben ser masticados ni triturados. Deben ser ingeridos con la ayuda de líquidos. 7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 - Edificio Roble Madrid 8. NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION Beloken Retard 100 mg: Beloken Retard 200 mg: FECHA DE APROBACION DE LA FICHA TECNICA Marzo 1997 REGIMEN DE PRESCRIPCION Y DISPENSACION Con receta médica para tratamiento de larga duración. CONDICIONES DE LA PRESTACION DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD Con aportación reducida (cícero).

13 PRESENTACION Y PRECIOS Beloken Retard 100 mg: Envase con 30 comprimidos. PVP: 10,39 PVPiva: 10,80 Beloken Retard 200 mg: Envase con 30 comprimidos. PVP: 16,52 PVPiva: 17,18 Mayo 1996/SPC