Existe el carcinoma de mama con fenotipo basal?
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- Adolfo González Cáceres
- hace 7 años
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1 Existe el carcinoma de mama con fenotipo basal? David Hardisson Dpt. de Anatomia Patologica
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3 c Luminal, ER+ d ERBB2 e Basal f Normal
4 CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL Definición, espectro morfológico. Marcadores, origen. Relación con BRCA1. Significado clínico.
5 CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL Definición, espectro morfológico. Marcadores, origen. Relación con BRCA1. Significado clínico.
6 Epitelial CK8, 18, 19 Cadherina-E CK5/6, 14, 17 Cadherina P Mioepitelial (basal?) p63, CD10, actina Boecker W. Preneoplasia of the breast, 2007
7 CÁNCER DE MAMA Y FENOTIPO BASAL Palacios et al; Am J Pathol 1995
8 Olopade OI et al. Clin Cancer Res, 2008
9 Carcinoma de mama con fenotipo basal Características morfológicas Características moleculares Grado 3 Alta proliferación Pleomorfismo nuclear Márgenes expansivos Necrosis geográfica Ductal, metaplásico RE/RP negativos HER2 negativo CK 5/6 positiva EGFR positivo Vimentina positiva CD-P positiva Otros (c-kit, laminina, fascina ) Mutaciones de TP53 (hasta 80%) Mutaciones de BRCA1
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19 Carcinoma medular Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
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21 Variedades de carcinoma de mama triple negativos Oakman C et al. The Breast 2010
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23 CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL Definición, espectro morfológico. Marcadores, origen. Relación con BRCA1. Significado clínico.
24 MARCADORES MIOEPITELIALES CALPONINA CK5 CK14 CDH3 SMA CALPONINA p63 H-CALDESMON S100 CD10 CD44 p63 Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
25 FENOTIPO BASAL ER/HER2-negativo, CK5 y/o EGFR-positivo Nielsen el al., Clin Cancer Res 2004
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28 VIMENTIN EXPRESSION IN BREAST CANCER Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
29 Vimentina Laminina
30 CK 5/6 Sox2 Sox2 es un factor de transcripción (3q). 226 carcinomas de mama esporádicos pn0. ER/HER2 (-) y CK 5/6 y/o EGFR (+). 13,7% de carcinomas con fenotipo basal. Expresión de Sox2 en 16,7%: 43,3% en fenotipo basal. 10,6% en fenotipo luminal. 13,3% en HER2+. Asociación de Sox2 con expresión de CK 5/6, EGFR y vimentina.
31 509 carcinomas de mama esporádicos. ER/HER2 (-) y CK 5/6 y/o EGFR (+). 10,6% de carcinomas con fenotipo basal. Expresión de CAV-1 en 4,2% de carcinomas. Asociación entre fenotipo basal-cav-1: 52% CAV-1 (+) tienen fenotipo basal. 9% CAV-1 (-) tienen fenotipo basal.
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33 Schneider B P et al. Clin Cancer Res 2008;14:
34 Oakman C et al. The Breast 2010
35 Associations of immunohistochemical expression patterns in physiological cellular subgroups within the normal breast and distinct subgroups of invasive breast cancer by BMJ Publishing Group Ltd and Association of Clinical Pathologists Korsching E et al. J Clin Pathol 2008;61:
36 Different putative histogenetic models of the relationship between different subgroups of invasive breast cancer and progenitor cells/stem cells. Linear cell of origin theory Stem cell hypothesis Korsching E et al. J Clin Pathol 2008;61: by BMJ Publishing Group Ltd and Association of Clinical Pathologists
37 CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL Definición, espectro morfológico. Marcadores, origen. Relación con BRCA1. Significado clínico.
38 Carcinoma medular Cortesía Dr. J. Palacios, HU Virgen del Rocío, Sevilla
39 HEREDITARY BREAST CANCER BRCA1/2: 30% BRCA (-): 70% PENETRANCE Breast cancer Ovarian cancer Male BC BRCA1 65% 40% - BRCA2 45% 11% 8% BCLC Meeting. Madrid, June 2003
40 Luminal A Luminal B Normal Basal HER2 Cancer Res, May 2006
41 Differences between invasive breast carcinomas with medullary features (IBCMF) and grade 3 invasive ductal carcinoma of no special type (IDCG3). ER Positive Negative HER2 Positive Negative Ck5/6 Positive Negative EGFR Positive Negative Ck19 Positive Negative P-Cadherin Positive Negative Basal-like phenotype Positive Negative IBCMF IDCG3 P 2/35 (5.7%) 33/35 (94.3%) 0/35 (0.0%) 35/35 (100.0%) 21/35 (60.0%) 14/35 (40.0%) 9/35 (25.7%) 26/35 (74.3%) 13/35 (37.1%) 22/35 (62.9%) 14/35 (40.0%) 21/35 (60.0%) 22/35 (62.9%) 13/35 (37.1%) 24/39 (61.5%) 15/39 (38.5%) < /38 (23.7%) 29/38 (76.3%) /39 (17.9%) 32/39 (82.1%) < /37 (24.3%) 28/37 (75.7%) /38 (68.4%) 12/38 (31.6%) /38 (7.9%) 35/38 (92.1%) /37 (18.9%) 30/37 (81.1%) <0.001 Rodríguez-Pinilla el al., Am J Surg Pathol 2006
42 BRCA1 AND BRCA2 BREAST CARCINOMAS GRADE ER PR BCL2 Ki67 p53 HER2 BRCA BRCA2 2/ ER PR BCL2 Ki67 p53 (Palacios et al, Clin Cancer Res 2003).
43 BASAL CELL MARKERS BRCA1 BRCA2 Sporadic Cytokeratin 5/6 46% 9% 8.5% Vimentin 80% 15% 23% Fascin 84% 17% 25% Laminin 75% 7% 39% Caveolin 1 22% 0 4.2% Cytokeratin 5/6 Palacios et al, J Nat Cancer Inst 2004 Rodríguez-Pinilla et al, Clin Cancer Res 206; Breat Cancer Res and Treat 2006; J Clin Pathol 2007
44 BASAL-LIKE PHENOTYPE IN FAMILIAL CANCER Palacios et al, Clin Cancer Res 2003, J Nat Cancer Inst 2004, Breast Cancer Res Treat 2005 Honrado et al, Mod Pathol 2005 Rodríguez Pinilla et al, Breast Cancer Res Treat 2006
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46 CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL Definición, espectro morfológico. Marcadores, origen. Relación con BRCA1. Significado clínico.
47 TLE en pacientes no tratadas con CMF TLE en pacientes tratadas con CMF Log Rank P=0.001 Tumores con fenotipo basal (n=12) Tumores sin fenotipo basal (n=95) Log Rank P=0.633 Tumores con fenotipo basal (n=13) Tumores sin fenotipo basal (n=85) Tiempo de supervivencia (meses) Tiempo de supervivencia (meses)
48 Clin Cancer Res 2005;11:
49 Oakman C et al. The Breast 2010
50 FENOTIPO BASAL (RE/HER2-negativo, CK5- y/o EGFR-positivo) Rodríguez-Pinilla el al., Clin Cancer Res 2006
51 Anders CK & Carey LA. Clin Breast Cancer 2009
52 Ensayos clínicos en TNC Bosch A et al. Cancer Treat Rev 2010
53 CÁNCER DE MAMA CON FENOTIPO BASAL Grupo morfológicamente heterogéneo. RE/HER2-negativos CK5 y/o EGFR-positivos. 15% Carc. esporádicos, > 70% Carc. BRCA1+. Biología agresiva, mejor respuesta a quimioterapia. Tendencia a metástasis viscerales (óseas infrecuentes).
54 David Hardisson
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