Carlos A. Rodríguez J. MD, MSc Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina Universidad de Antioquia

Transcripción

1 Carlos A. Rodríguez J. MD, MSc Departamento de Farmacología y Toxicología Facultad de Medicina Universidad de Antioquia

2 Anti-Herpes virus Anti-PVH Anti-Influenza virus Anti-Hepatitis B y C

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4 HN O N ANTI-HERPÉTICOS H 2 N N N HO O OH DEOXIGUANOSINA

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6 Aciclovir, Valaciclovir (profármaco) Penciclovir Famciclovir (profármaco) Ganciclovir Valganciclovir (profármaco) Foscarnet Cidofovir

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9 Análogo de deoxi-guanosina. Presentaciones tópica, oral y parenteral. Potencia: HSV-1 y HSV-2 [10x >] VZV [10x >] CMV y EBV Resistencia: mutación TK o DNA POL viral.

10 Biodisponibilidad vía oral: 10-30%. Se concentra en LCR, humor acuoso, l. amniótico, feto. Vida media = 2.5 h. Eliminación renal. Nefrotoxicidad a altas dosis No debe combinarse con zidovudina. No es teratógeno.

11 In Vitro Inhibitory Concentrations of Acyclic Nucleosides and Nucleotides for Clinical Isolates of Herpesviruses in Human Cells Virus Inhibitory Concentration (µg/ml) Aciclovir Penciclovir Ganciclovir Cidofovir Herpes simplex virus Herpes simplex virus Varicella-zoster virus Cytomegalovirus Epstein-Barr virus <0.03

12 Gingivoestomatitis herpética primaria: 600 mg/m 2 q6h x 10 d (niños). Herpes labial : 400 mg 5 veces al día x 5 d. Prevención Herpes postexposición solar: 400 mg q12h x 7 d

13 Fórmula de Mosteller Fórmula del National Cancer Institute:

14 Encefalitis HSV: mg/kg IV q8h x d Queratoconjuntivitis herpética: en gotas oftálmicas

15 Primoinfección genital HSV-2: VO: 200 mg 5 veces al día x 10 d. Disminuye sintomatología. Acorta duración cuadro. Disminuye excreción viral Recidivas: 400 mg q12h, por 6-12 meses Disminuye frecuencia un 90%.

16 Iniciar antes de 24 h de evolución del brote. 800 mg 5 veces al día x 7 d. No se recomienda tratar varicela no complicada en niños. Herpes Zoster localizado: Iniciar < 72 h del brote 800 mg PO 5 veces al día x 7 d. *No disminuye la frecuencia de neuralgia post-herpética aunque se inicie a tiempo.

17 En inmunosuprimidos: 10 mg/kg IV q8h x 7 d. Disminuye cantidad de virus. Acorta enfermedad en piel. Disminuye riesgo diseminación en piel y sistémica. Acorta tiempo de hospitalización.

18 EBV: Mononucleosis infecciosa = Ineficaz. EBV: Leucoplaquia vellosa = Eficaz. CMV, infección activa: Ineficaz. CMV, profilaxis en TMO sero(+): Eficaz

19 Éster L-valil del aciclovir, se convierte rápidamente en aciclovir por metabolismo intestinal y hepático. Alcanza concentraciones sérica 3-5 veces mayores que con aciclovir. Efectos adversos: molestias gastrointestinales y a dosis muy altas nefrotoxicidad. Dosificación usual: 1 g bid

20 Análogo de la deoxiguanosina Especialmente activo contra CMV: x más que ACV. Inhibe las células de la medula ósea a las dosis usuales. Concentración intracelular 10x más alta que ACV.

21 Resistencia: muta fosfotransferasa y DNA polimerasa. Biodisponibilidad oral 6-9% Eliminación renal, requiere ajustar dosis en insuficiencia renal. Causa mielosupresión 30-40% Afecta el SNC 5-15%, de cefalea a coma. Teratógeno.

22 Retinitis por CMV: 5 mg/kg q12h x d: Requiere terapia supresiva (5 mg/kg/d IV ó 1 g VO tres veces al día por 5-7 d/sem). Infección gastrointestinal en pacientes con Sida Neumonía en trasplantados de médula ósea: Monoterapia falla. Asociar Ig anti CMV reduce la mortalidad 50%. Profilaxis reactivación CMV en transplantados.

23 L-valil éster del ganciclovir. Rápidamente hidrolizado a ganciclovir en intestino e hígado. Biodisponibilidad oral: 60% Efectos adversos e indicaciones iguales al ganciclovir. Dosis usual: 900 mg 1ó 2 veces al día.

24 Fosfonoformato trisódico análogo del pirofosfato orgánico. Uso IV. Inhibe virus Herpes y HIV. Bloquea DNA polimerasa viral (TR en HIV) Impide unión y separación del pirofosfato al dntp. Resistencia por mutantes de la DNA POL. Requiere ajuste en falla renal. Muy tóxico.

25 Retinitis por CMV Otras infecciones severas por CMV. HSV resistente a ACV. VZV resistente a ACV. Infusión IV lenta, con grandes cantidades de líquido.

26 Análogo de citosina, tiene actividad contra CMV, HSV-1 y 2, VZV, EBV, HHV-6, HHV-8, adenovirus, poxvirus y papilomavirus. La fosforilación a la forma activa es independiente de las kinasas virales. Su vida media es corta (2.6 horas), tiene un metabolito activo (cidofovir disfosfato) con vida media de horas.

27 Efectivo por vía intravenosa para la retinitis por CMV e infecciones por adenovirus. Se administra con probenecid para bloquear la secreción tubular y reducir la nefrotoxicidad. Efectos adversos: necrosis tubular renal (disminuye también con hidratación previa) y neutropenia. Es teratogénico.

28 Oligonucleótido antisentido de 21 bases, complementario al mrna de una región inmediata temprana 2 del CMV, que codifica proteínas esenciales para replicación viral. Administración intravítrea exclusiva. Indicado en retinitis por CMV. Efectos adversos: uveítis.

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30 Extracto de Podophyllum peltatum. Contiene podofilotoxina (principio activo), alfa y beta peltatinas y otros compuestos. Usado en tintura de benjuí al 20-25% Citotóxica, se une a los microtúbulos y bloquea la mitosis.

31 Indicada en condiloma acuminado en aplicación semanal, dejando 2-3 horas (máx 8 horas), protegiendo zonas adyacentes. 3-5 aplicaciones. Efectos adversos: irritación, dolor local, erosión. Si se aplica extensamente puede absorberse y causar alteraciones gastrointestinales y neurológicas severas. Podofilotoxina pura: menor probabilidad de toxicidad sistémica.

32 Agente inmunomodulador, activa receptores toll-like (TLR), estimulando la producción de interferón alfa, interleukina-6 y TNF-alfa. Aprobado para el tratamiento tópico de condiloma acuminado, queratosis actínica, y carcinoma basocelular superficial. Efectos adversos: irritación, ulceración local

33 Influenza virus

34 Aminas tricíclicas que inhiben influenza A Rimantadina (10>) amantadina. Profilaxis y tratamiento de influenza A. Impiden la desenvoltura viral, alterando proteína viral M2. Se concentran en secreciones respiratorias. Eliminación renal (ancianos mitad dosis). Neurotoxicidad (aumentan liberación de dopamina en SNC).

35 Profilaxis en epidemias de influenza A (75%): Individuos de alto riesgo (institucionalizados). Personal de salud no vacunado Inmunosuprimidos mg/día Tratamiento de la influenza A: Efectivo si se inicia antes de 48 h de evolución para disminuir la duración y severidad de los síntomas.

36 Oseltamivir, Zanamivir Análogos del ácido siálico Inhiben la neuraminidasa, impidiendo la liberación de los viriones

37 Efectivos contra Influenza A y B Útiles en profilaxis y tratamiento Disminuyen la duración de los síntomas en 1 a 3 días Oseltamivir: oral (75 mg bid x 5 d) Zanamivir: inhalado (5 mg bid x 5 días)

38 Katzung B. Basic and clinical pharmacology. 10th edition 2007, 11th edition McGraw-Hill Brunton L et al (Ed). Goodman & Gilman s the pharmacological basis of therapeutics. 11th edition McGraw-Hill Mandell, Bennett, Dolin (Ed). Principles and practice of infectious diseases. 7th edition 2009, Churchill Livingston.