NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS

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1 NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS LINFOMA Distinguir de lesiones linfoides benignas Linfoma no Hodgkin Linfoma de Hodgkin MASTOCITOSIS SISTEMICA

2 BIOPSIAS DE MEDULA OSEA Biopsias bilaterales (2 cm cada una) Fijación adecuada Cortes Niveles representativos del bloque Delgados Alta calidad histológica

3 AGREGADOS LINFOIDES EN MEDULA OSEA Comunes en biopsias de médula ósea Edad mayor, trastornos autoinmunes, MDS/MPS Interpretación frecuentemente difícil Se sobrepone con morfología neoplásica Técnicas Complementarias pueden requerirse Depende del cuadro clínico y la sospecha de linfoma Población mixta o predominio de células T Células plasmáticas policlonales Bcl-2 (sobreposición con linfoma) MORFOLOGIA: Pocos, al azar, redondos (bien circunscritos), población polimorfa, vascularidad prominente, ocasionales centros germinales

4 AGREGADOS LINFOHISTIOCITICOS POLIMORFOS REACTIVOS Pacientes con trastornos autoinmunes o deficiencias inmunes Algunos semejan linfoma Infiltrado celualr polimorfo

5 BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LINFOMAS Diagnóstico previo Determinar etapa y extensión de la afección Respuesta a la terapia Linfoma recurrente Diagnóstico primario Conocer los hallazgos clínicos y de laboratorio Dx previo, terapia, CBC Integrar el frotis de SP, MO, improntas y biopsia Correlacionar morflogía con estudios complementarios IHQ, citometría de flujo, genética molecular

6 MEDULA OSEA: LINFOMAS Más frecuente (50 a 100%) Linfomas de células B maduras (linfocitos pequeños) Linfomas de células precursoras (B y T) LCTP, G-D esplénico Menos común (10 a 40%) Linfoma B difuso de células grandes Micosis fungoides Linfoma anaplásico de células grandes Linfoma de BUrkitt

7 CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Número variable Frecuentemente paratrabecular Bordes irregukares, infiltrantes Población celular atípica, homogénea Vasos poco visibles Usualmente centros germinales ausentes Presentes en linfoma de la zona marginal

8 CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS PATRONES DE INFILTRACION Focales Paratrabeculares No paratrabeculares, al azar Difusas Intersticiales Sólidas Intrasinusoidal Morfología discordante (20 a 40%) Linfomas foliculares (grado más bajo)

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10 PATRONES DE INFILTRACION FOCAL NO PARATRABECULAR Linfomas de grado intermedio o bajo Distribucion al azar Linfoma de linfocitos pequeños Linfoma linfoplasmacítico Linfoma de la célula del manto Linfoma de la zona marginal Linfoma difuso de células grandes Linfoma de células T periféricas

11 PATRONES DE INFILTRACION FOCAL, PARATRABECULAR Esencialmente diagnóstico de linfoma Característico del linfoma folicular Linfoma del manto, mixto No ocurre en LLC Linfomas foliculares Linfoma B rico en células T Ocasional: Linfoma del manto LInfoma B de células grandes Linfomas T raros

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18 PATRONES DE INFILTRACION INTRAVASCULAR, INTRASINUSOIDAL Clásico: linfoma de la zona marginal (esplénico) Subtipos leucemia/linfoma Linfoma H-E gammadelta Linfoma angiotrópico (intravascular) Difícil en H-E Requiere IHQ

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21 PATRONES DE INFILTRACION DIFUSO, INTERSTICIAL Preservación de células grasas y hematopoyesis Mixto en lesiones focales no paratrabeculares Linfomas blásticos de alto grado Patrones exclusivos en linfoblástico y BUrkitt Linfocitos pequeños Linfoma del manto Linfoma L-P LACG

22 PATRONES DE INFILTRACION DIFUSO, SOLIDO Infiltrados sólidos, sin células grasas ni hematiopoyéticas Cualquier tipo de linfoma

23 LINFOMA COMO LEUCEMIA La mayoría LNH pueden presentarse con cuadro leucémico Más comúnmente bajo o alto grado (LLC, LCM, LF, LLB)

24 DIAGNOSTICO PRIMARIO DELINFOMA EN MEDULA OSEA La linfadenopatía ausente (o inaccesible) La mayoría se puede clasificar (85%) en concordancia con el ganglio linfático Se requieren técnicas complementarias

25 CORRELACION DE MORFOLOGIA MEDULA OSEA/GANGLIO LINFATICO Correlación en 60 al 90% Discrepancia con linfomas foliculares y LDCG B Ganglio linfático: subtipo más agresivo La mayoría están clonalmente relacionados, pero pueden no estarlo

26 IMPACTO DE LA TERAPIA Tratamiento con Rituximab (anti-cd20) Células T residuales (pueden semejar linfoma) CD20 negativo (utilizar otros marcadores) Terapia con factor de crecimiento Los promielocitos pueden simular linfoma de células grandes

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28 LINFOMA DE HODGKIN EN MEDULA OSEA 5-15% de los casos Indica enfermedad en etapa clínica avanzada o síntomas sistémicos Diagnóstico primario se puede establecer en la biopsia de médula ósea (HIV+) Medio ambiente celular característico Células R-S No clasificarla

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32 MASTOCITOSIS SISTEMICA Mastocitosis cutánea Mastocitosis sistémica indolente Mastocitosis sistémica asociada con enfermedad clonal de no mastocitosis Mastocitosis sistémica agresiva Leucemia/sarcoma de células cebadas Mastocitoma extracutáneo

33 MASTOCITOSIS SISTEMICA Trastorno clonal Mutaciones somáticas recurrentes de c-kit Trastorno mieloproliferativo Infiltracion sistémica de órganos (incluye médula ósea) Lesiones cutáneas en 50% de los casos Triptasa de células cebadas (más específica) Azul de toluidina Expresan CD45, CD68, CD33, CD117

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42 MASTOCITOSIS SISTEMICA No cura; pronóstico variable Signo pronóstico bueno: afección de la piel Citopenias o afección de órganos Enfermedad más agresiva Presencia de otros trastornos hematológicos impacta el pronóstico Leucemia/sarcoma de células cebadas: alto grado

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48 LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS Neoplasia indolente de células B maduras 2% de las leucemias linfoides Edad media a adultos mayores Afección predominante de médula ósea y bazo Hígado y ganglios linfáticos, ocasional la piel

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54 LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS Debilidad y fatiga Pancitopenia y esplenomegalia, fiebre y hemorragias Citoquímica: fosfatasa ácida resistente a tartrato IHQ: CD20, CD19, CD11c, CD103, CD123, CD25, DBA.44, CICLINA D1. ANEXINA A-1 más específico (células mieloides y células T)

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56 DBA.44 CD123 ANEXINA A-1 ANEXINA A-1

57 LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS Célula de origen: célula B activada Sobreproducción de TNF, interleucina 6 y bcl-2. Pronóstico: Sensible a alfa-interferon y nucléosidos. Remisión prolongada: esplenectomía Sobrevida a 10 años: más del 90%

58 MUCHAS GRACIAS

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