Vacuna conjugada frente al neumococo. Javier Díez Domingo, III Jornadas sobre Vacunas en Atención primaria

Transcripción

1 Vacuna conjugada frente al neumococo Javier Díez Domingo, III Jornadas sobre Vacunas en Atención primaria

2 Edad Tasa de incidencia por niños y año < 2 años < 5 años < 15 años 16,8 10,5 4,6 Díez Domingo J, et al. J infect 2002

3 Serotipos vacuna

4 Protección frente al patógenos capsulados Neutralización Activación complemento Opsonización y fagocitosis Lisis C.A. Siegrist. Lyon Inflamación

5 Vacunas neumocócicas V. Polisacáridos V. Polisacáridos conjugados: Fragmentos menores de PLS Proteínas transportadoras

6 La conjugación de PS permite el reconocimiento por céls. T Polisacáridos capsulares (PS) Prot trasportadora: TT, DT, OMPc B Ig + HELP!! Célula presentadora de antígeno x x x anti-ps CD4 x C.A. Siegrist. Lyon. 2000

7 Características Inmunológicas ESTÍMULO: T-INDEPEN T-DEP Nivel de anticuerpos BAJO ALTO Necesidad de maduración SI NO Efecto memoria NO SI Duración inmunidad CORTA ALTA Inmunidad secundaria NO SI Tolerancia inmunológica POSIB NO

8 Aspectos diferenciales entre las vacunas antineumocócicas Características Nº de serotipos Nº de dosis Serotipos y protección Proteína transportadora Memoria inmunológica Eficacia en OMA Reducción de la colonización Inmunogenicidad en < 2 años Inmunogenicidad en inmunodeprimidos Reactogenicidad Polisacárida (puede repetirse a los 3 5 años) > 90% en invasoras No No No No No Moderada Escasa Conjugada > 80% en invasoras CRM 197 Si Si Si Si Elevada Escasa Fuente: Adaptada del Dr. J. Arístegui. Hospital de Basurto. Bilb

9 Vacuna Neumocócica Conjugada (Niños sanos) Inmunogenicidad Título Medio Geométrico (µg/ml) Prevacunación Postdosis 2 Postdosis 3 Prebooster Postbooster 4 6B 9V 14 18C 19F 23F Rennels MB et al. Pediatrics. 1998; 101:

10 Criterios de MBE Fuerza o Grado de recomendación A Estudios consistentes del nivel 1 B Estudios consistentes del nivel 2 o 3 o extrapolaciones de los estudios del nivel 1. C Estudios del nivel 4 o extrapolaciones D de los estudios nivel 2 o 3. Evidencia del nivel 5 o estudios con problemas inconsistentes o inconclusivos de cualquier nivel. Extrapolaciones se refiere a cuando los datos se usan en una situación que tiene potencialmente importantes diferencias clínicas respecto de la situación del estudio original.

11 Criterios de MBE Grado de recomendación no indica la importancia clínica, sino la evidencia que la soporta. Se cita el nivel de la mejor evidencia encontrada sobre cada aspecto. Cada grado/nivel ha sido valorado por al menos dos personas.

12 Nivel de evidencia a b c I Estudios de tratamiento. Etiología/riesgo. Evidencia obtenida por Al menos 1 ensayo clínico controlado apropiadamente aleatorizado. Revisión sistemática o ensayos clínicos controlados aleatorizados con homogeneidad. Único ensayo clínico controlado y aleatorizado (con estrecho intervalo de confianza). Cuando el resultado de todos los pacientes es del tipo todo o nada.

13 Nivel de evidencia a b c II Estudios de tratamiento. Etiología/riesgo. Evidencia obtenida por Estudios de cohortes y de resultados finales Revisión sistemática de estudios de cohortes con homogeneidad Único estudio de cohorte (incluyendo ensayo clínico controlado y aleatorizado de baja calidad; ej.: <80% de seguimiento) Investigación de resultados finales

14 Nivel de evidencia a b III IV V Estudios de tratamiento. Etiología/riesgo. Evidencia obtenida por Casos controles Revisión sistemática de estudios casocontrol con homogeneidad. Único estudio caso control Series de casos (y estudios caso-control y cohortes de baja calidad) Opinión de expertos sin apreciación crítica explícita, o basada en la fisiología, en la investigación básica o en principios básicos.

15 Vacuna Neumocócica Conjugada Pnc-CRM7 INDICACIÓN Inmunización activa frente a las enfermedades invasoras (incluyendo meningitis, sepsis, bacteriemia, neumonía bacteriémica), causadas por los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23 F de Streptococcus pneumoniae en niños desde los 2 meses hasta los 2 años Ficha técnica

16 Uso recomendado en España (Ministerio Sanidad) 1 Niños inmunocompetentes con enfermedades crónicas CVS o RESP, Diabetes, o pérdida de LCR. Únicamente en series de casos parece que éstos tienen mayor incidencia de enfermedad invasora No se conoce tasa de ataque NIVEL DE EVIDENCIA: III

17 Uso recomendado en España (Ministerio Sanidad) 2 Inmunocomprometidos: Asplenia, leucemias, linfomas, S. Nefrótico, Anemia de células falciformes o transplante de órganos. Hemoglobinopatías: Riesgo x Leucemias, Transplantados, S. Nefrótico : Aumento de riesgo. Tasa de ataque poco estudiada. NIVEL DE EVIDENCIA: I-II

18 Uso recomendado en España (Ministerio Sanidad) 3 Niños con HIV +. Riesgo x 13 en niños sin antirretrovirales NIVEL DE EVIDENCIA: I

19 Factores de Riesgo en la Comunidad Valenciana Casos en la C.V. (1996 a 1998) Pereiró et al. J Infect. Diseño: Casos-Controles (77 casos) ASISTENCIA A GUARDERÍA (< 2 a) O.R.: 4.2 (I.C.95% : ) Hermanos < 15 años O.R.: 1.8 (I.C.95% : ) 2 niños inmunodeficiencia, 2 enf. Renal, 1 enf pulmonar/cardiaca.

20 EFICACIA VACUNAL EN GRUPOS DE RIESGO 1 Niños inmunocompetentes con enfermedades crónicas CVS o RESP, Diabetes, o pérdida de LCR. Estudios menores de inmunogenicidad en patologías aisladas, Y en 5 años

21 EFICACIA VACUNAL EN GRUPOS DE RIESGO 1 Niños inmunocompetentes con enfermedades crónicas CVS o RESP, Diabetes, o pérdida de LCR. NIVEL DE EVIDENCIA: II-2/III Grado recomendación en 5 años: C

22 EFICACIA VACUNAL EN GRUPOS DE RIESGO 2 Inmunocomprometidos: Asplenia, leucemias, linfomas, S. Nefrótico, Anemia de células falciformes o transplante de órganos. Anemia falciforme: Seroconversión adecuada en mayores de 2 meses RESTO: No estudiado. Opsonización, pérdida de anticuerpos?

23 EFICACIA VACUNAL EN ANEMIA FALCIFORME Vernacchio, J Pediatr 1988 Título Medio Geométri (ηg/ml) B 9V 14 18C 19F 23F PRE POST1 POST2 POST23V

24 EFICACIA VACUNAL EN GRUPOS DE RIESGO 2 Inmunocomprometidos: Asplenia, leucemias, linfomas, S. Nefrótico, Anemia de células falciformes o transplante de órganos. NIVEL DE EVIDENCIA: II-2/III GRADO DE RECOMENDACIÓN: B

25 EFICACIA VACUNAL EN GRUPOS DE RIESGO 3 Niños con HIV +. Provoca Seroconversión y efecto memoria.

26 EFICACIA VACUNAL EN NIÑOS HIV+ King JC, Pediatr Inf Dis J 1966 Título Medio Geométri (ηg/ml) B 14 18C 19F 23F PRE POST1 POST23V

27 EFICACIA VACUNAL EN GRUPOS DE RIESGO 3 Niños con HIV +. NIVEL DE EVIDENCIA: II-2 GRADO DE RECOMENDACIÓN: B

28 Niveles de pruebas y grados de evidencia de uso Población Edad Prueb G.R Sanos 2-23 m I/II-2 A Asplenia/HIV 2-59 m II-2 B Inmunocomprometido o enf crónica 2-59 m III B Alto riesgo >=5 a II-2 C OMA recurrente o guardería 2-59 m II-2 C Sanos >5 a III D

29 Vacunación Secuencial La vacunación secuencial o complementaria de la vacuna conjugada heptavalente con la vacuna polisacárida 23-valente puede ser de dos tipos: Nº dosis Intervalo entre dosis Observaciones Vacunación con la vacuna 7-valente de un niño previamente vacunado con la 23-valente 2 vacuna 7-valente 2 meses La inmunización se ha de iniciar al menos 2 meses después de la administración de la vacuna 23- valente Vacunación con la vacuna 23-valente de un niño previamente vacunado con la 7-valente (antes de los 2 años de edad) 1 vacuna 23-valente _ Intervalo mínimo de 2 meses entre la última dosis de la vacuna 7-valente y la 23-valente La revacunación con la 23- valente se hará según pautas establecidas MMWR.CDC. Oct 00 Ambas vacunas son complementarias La vacuna conjugada confiere mayor protección y memoria inmunológica en niños (frente a los serotipos incluidos) La vacuna polisacárida ofrece mayor cobertura (23 serotipos)

30 Vacuna Neumocócica Conjugada Pnc-CRM7 Contraindicaciones Precauciones Alergia a algún componente Enfermedad febril moderada o grave Trombocitopenia o trastornos de coagulación Embarazo y lactancia No se recomienda administración simultánea con vacuna neumocócica polisacárida Ficha técnica

31 Vacuna Neumocócica Conjugada Pnc-CRM7 Interacciones Se puede administrar simultáneamente, con jeringas diferentes y en lugares anatómicos distintos, con la mayoría de las vacunas sistemáticas (HepB, DTP, DTPa, OPV, IPV, Hib, SRP, varicela, Men C) Ficha técnica