María Espiau Guarner Unitat de Patologia Infecciosa i Immunologia de Pediatria Hospital Vall d Hebron. Barcelona

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1 Evolución de la enfermedad neumocócica invasora en pediatría: experiencia en nuestro centro María Espiau Guarner Unitat de Patologia Infecciosa i Immunologia de Pediatria Hospital Vall d Hebron. Barcelona

2 Imagen por microscopía electrónica de barrido de Streptococcus pneumoniae Janice Haney Carr. CDC/ Dr. Richard Facklam

3 Enfermedad neumocócica invasora (ENI) Definición: presencia de Strepptococcus pneumoniae en un medio habitualmente estéril

4 Factores de riesgo de ENI Edad < 2 años o > 65 años Inmunosupresión (IDP, VIH...) Asplenia funcional (drepanocitosis...) o anatómica TPH o TOS Fístula de LCR Implantes cocleares Enfermedades crónicas: CV, pulmonar, hepática, renal DM Coinfección viral

5 Epidemiología Mortalidad por S. pneumoniae: 1,6 millones de personas/año (OMS, 2005) ~1 millón de niños <5 años

6 Muertesporneumococoenniñosde1a59mesespor niñosmenores de 5 años (sólo en VIH negativos). Lancet 2009;374:

7 Epidemiología (España) Lancet Infect Dis 2006;6:405 10

8 Experiencia en nuestro centro

9 Objetivos Describir la evolución en el tiempo de la ENI en un centro de tercer nivel Describir los cambios en: incidencia tipo de paciente clínica prevalencia de serotipos susceptibilidad a antibióticos

10 Metodología o : Recogida retrospectiva de datos a partir de resultados positivos de microbiología Diagnóstico microbiológico convencional por cultivo o : Recogida prospectiva de datos a partir de resultados positivos de microbiología Diagnóstico microbiológico convencional por cultivo Población de referencia del HUVH

11 Resultados (I): nº de casos y distribución por género Episodios de ENI: % 40% 59% 60%

12 Resultados (II): incidencia Casos: 27 I*: 18,1 (IC: 6,3 29,8) Casos: 84 I*: 47,5 (IC: 29,9 65,1) * Incidencia anual/ habitantes

13 de incidencia real Tipo de estudio del número de pacientes derivados de otros centros

14 Clin Infect Dis. 2008;46:

15 Resultados (III): factores de riesgo y estado vacunal Pertenecientes a grupo de riesgo: 2 (7,4%) 9 (10,7%) Estado vacunal VNC-7v: : 0 vacunados (n:75): Sí: 29 No: 45 Incompleta: 1 38,7% 1,3% 60,0% No vacunados Vacunados Vacunación incompleta < 5 años 41,4% 5 años 19,2% p<0,05

16 Resultados (IV): grupos de edad 70% 60% 66,7% p<0,05 50% 40% 33,3% 30% 20% Empiema 10% 0% <2 años >2 años 70% 60% 64,3% % 40% 35,7% 30% 20% 10% 0% <2 años >2 años

17 Resultados (V): serotipos /27 cepas (81,5%) /84 cepas (77,4%) 100% 80% 60% 40% 20% Cultivo sin serotipo Cultivo + serotipo 0%

18 Resultados (VI): distribución por serotipos 30% 25% p<0,05 20% 15% 1 19F 10% 6A 6B 9V 5% 0% C 23F 45% 40% 35% n: 22 30% 25% VNC-7v 20% 15% 19A VNC-13v n: 65 10% 5% 0% 3 5 6A 7F 10A 14 15A 19F

19 Serotipos VNC-7v 68,2% 10,8% Serotipos no VNC-7v 31,8% 89,2% p<0,05

20 Serotipos incluidos en la vacuna VNC-7v VNC-7v Fenoll A, et al. J Clin Microbiol

21 Serotipos no incluidos en la vacuna VNC-7v VNC-7v Fenoll A, et al. J Clin Microbiol

22 Resultados (VI): presentación clínica 35% 30% 55,5% Bacteriemia sin foco Meningitis p<0,05 25% 20% 15% 10% 5% 0% n = 27 Neumonía con empiema Neumonía sin empiema Mastoiditis Celulitis orbitaria Absceso cerebral Patología osteoarticular 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 69,1% n = Bacteriemia sin foco Sepsis Meningitis Neumonía con empiema Neumonía sin empiema Mastoiditis Celulitis orbitaria Absceso cerebeloso Patología osteoarticular Peritonitis

23 Empiema neumocócico 7,4% 39,3% de la patología 40,6% derivados de otros centros para tratamiento quirúrgico + frecuente en > 2 años (p<0,05) Serotipo: 26/33 casos No serotipados 21% Serotipados 79% 15% 19% 4% 4% 1 19A 3 58% 5 7F

24 Resultados (VII): resistencia a antibióticos ,3% 14 29,2% 7 12,5% 3 87,5% ,5% 3 Penicilina Cefotaxima n = ,9% Penicilina: p=0,001 Cefotaxima: p=0,423 92,7% Sensible Intermedio Resistente ,8% 14,6% 8 1 Penicilina 7,3% 4 Cefotaxima n = 56

25 NCCLS 2002 (penicilina) S: CMI < 0,06 μg/ml I: CMI 0,12-1 μg/ml R: CMI > 2 μg/ml CLSI 2008 (penicilina infecciones meníngeas) S: CMI < 0,06 μg/ml R: CMI > 0,12 μg/ml CLSI 2008 (penicilina - inf. no-meníngeas) S: CMI < 2 μg/ml I: CMI 4 μg/ml R: CMI > 8 μg/ml NCCLS 2002 (cefotaxima infecciones meníngeas) S: CMI < 0,5 μg/ml I: CMI = 1 μg/ml R: CMI > 2 μg/ml NCCLS 2002 (cefotaxima inf. no-meníngeas) S: CMI < 1 μg/ml I: CMI = 2 μg/ml R: CMI > 4 μg/ml CLSI 2008 (cefotaxima infecciones meníngeas) S: CMI < 0,5 μg/ml I: CMI = 1 μg/ml R: CMI > 2 μg/ml CLSI 2008 (cefotaxima inf. no-meníngeas) S: CMI < 1 μg/ml I: CMI = 2 μg/ml R: CMI > 4 μg/ml NCCLS = National Committee for Clinical Laboratory Standards CLSI = Clinical Laboratory Standard Institute

26 Tendencias en resistencia a penicilina y eritromicina en cepas de S. pneumoniae invasivas (todas las edades). España ( ). Liñares J, et al. Clin Microbiol Infect (e-pub).

27 Resultados (VIII): evolución Complicaciones 3 (11,1%) 10 (11,9%) Exitus 3 (11,1%) 1 (1,2%)

28 Profilaxis Vacunas polisacáridas (Neu-23v) Vacunas conjugadas (VNC-7v)

29 Vacunas conjugadas Polisacáridos neumocócicos + proteína no-neumocócica memoria (dependiente de cél. T) 7- valente 9- valente 10-valente 11-valente 13-valente Inmunización universal en EE.UU. en 2000 Introducción en España en 2001 (cobertura vacunal estimada 45-50%) En calendario sistemático en Madrid en noviembre de 2006

30

31

32 Perspectivas de futuro Vacunas de proteínas comunes Proteínas/factores de virulencia: PspA, PspC, Ply, PsaA, ClpP, CbpA, IgA1p, PpmA, SlrA... Inmunidad serotipo-independiente Memoria inmunológica Posibilidad de administración intranasal u oral Posible uso en combinación en vacuna conjugada Modelos animales

33 Conclusiones Cambios en ENI: Aumento de incidencia? Reemplazo de serotipos y formas clínicas Serotipos 1, 19A, 3 Formas respiratorias Mayor edad Disminución de resistencia a antibióticos Importancia de la vigilancia epidemiológica impacto VNC-10v/VNC-13v?

34 Agradecimientos Miembros de la UPIIP Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III Servicio de Microbiología Dra. A. Fenoll Dra. N. Larrosa Dra. A. Borrego Servicio de Medicina Preventiva Dra. S. Uriona

35 Muchas gracias por su atención!

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