Fisiología de Tiroides. Dr. Fernando Andrés J Endocrinología Hospital San Juan de Dios

Transcripción

1 Fisiología de Tiroides Dr. Fernando Andrés J Endocrinología Hospital San Juan de Dios

2 15-20g de peso Williams Endocrinology 2008 Peculiaridades: Glándula fácilmente explorable. Hormona requiere un elemento traza para su síntesis. Hormona almacenada en extracelular. No hay receptores en membrana para hormona tiroidea, sino acción nuclear. Grant s Dissector, 2005

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6 Guyton s Textbook Of Medical Physiology

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8 Síntesis de hormona tiroidea Trazas de yodo inorgánico en suelo. Sal yodada en Costa Rica Territorio montañoso, pobre en yodo. Disponible naturalmente en algas y mariscos. Absorción gastrointestinal rápida. Ingresa a célula folicular por cotransporte Sodio/Yoduro en membrana basolateral.

9 McPhee, Pathophysiology Of Disease 2003.

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12 Guyton s Textbook Of Medical Physiology

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15 Guyton s Textbook Of Medical Physiology

16 Atrapamiento: TSH aumenta la actividad del cotransporte de Sodio y yoduro en membrana basolateral de célula folicular. Aumenta relación yodo tiroides/suero en condiciones de aumento de TSH. El yoduro sale de la célula hacia el lumen. La célula folicular también secreta tiroglobulina. La peroxidasa tiroidea oxida yoduro a yodo.

17 EFECTO DE TSH TSH estim Iodación de tiroglobulina en lumen folicular TSH estim conjug de tirosinas iodadas para formar T4 y T3 unidas a Tg TSH estim endocitosis de Tg iodada a cél folic desde el coloide TSH estim Secr T3 y T4 TSH estimula proteolisis de tiroglobulina a T3 y T4 TSH estimula crecimiento de célula (hiperplasia)

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19 Hormona Tiroidea 90% (80 mcg) de T4 10% (4 mcg) de T3 (más activa) Mínima cantidad de T3R Viajan unidas a proteínas: 99.98% T % T3 Vida media más corta, acción más rápida Tres cuartos de la T3 circulante derivan de conversión periférica de T4.

20 Unión a proteínas Hormona tiroidea (T3 y T4) viaja unida a proteínas sintetizadas en hígado: Globulina fijadora de tiroxina (TBG). Albúmina. Transtiretina (TTR). TBG sérica cambia de acuerdo a ciertos estados fisiológicos: Modificación de hormona total, pero NO de hormona libre.

21 Cambio en TBG Aumento Embarazo Uso de estrógenos (anticonceptivos). Hepatitis Uso crónico de opioides (heroína). Disminución Uso de glucocorticoides Síndrome nefrótico (pérdida de proteínas en orina).

22 Importancia de unión a proteínas Permite contar con reserva ( pool ) de hormona disponible. Mínimas variaciones en hormona libre. Prolonga vida media de hormona. Gran disponibilidad de T4 unida a proteínas funciona como reserva de prohormona de T3 (forma activa).

23 Regulación de conversión periférica. Deyodinasas: 5'/3' deyodinasa remueve yodo del anillo externo, produciendo T3. 5/3 deyodinasa remueve yodo del anillo interno, produciendo rt3. Deyodinasas 5'3': Tipo 1 - Periférica (hígado, riñón y tiroides). Tipo 2 - Hipofisiaria (también en cerebro y placenta). Forma periférica disminuye actividad en situaciones de estrés o restricción calórica, aumentando producción relativa de T3 reversa (rt3). Forma central genera T3 que es responsable de retrocontrol inhibitorio de liberación de TSH.

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25 Hormona Tiroidea: Mecanismo de acción T4 intracelular convertida a T3. Receptor nuclear de T3 (THR) similar a receptores para glucocorticoides, estrógenos, vitamina D y retinoides. Complejo T3-Receptor se une a ADN, aumentando expresión de ciertos genes: actividad de múltiples enzimas. Figura: Lehninger Biochemistry

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28 Efecto de exceso de hormona tiroidea. Aumento de tasa metabólica basal. Producción de calor (calorimetría directa). Consumo de oxígeno (calorimetría indirecta). Aumento de tasa metabólica basal resulta de estímulo sobre reacciones catabólicas y anabólicas que afectan lípidos, carbohidratos y proteínas. Aumento ciclos metabólicos fútiles / redundantes

29 Metabolismo energético Aceleración de: producción de glucosa síntesis protéica y degradación lipogénesis y lipólisis Efecto neto: Estímulo en consumo de energía. Ciclos fútiles (síntesis y degradación). Aumento en consumo de oxígeno.

30 Termogénesis Aumento de ciclos fútiles. Formación de termogenina: Disocia fosforilación oxidativa de formación de ATP. Mitocondria consume oxígeno y produce calor, pero no genera ATP. Aumento de sensibilidad a hormonas adrenérgica: Aumento de expresión de receptores Beta adrenérgicos. Aumento de expresión de cadenas pesadas de miosina. Mayor contractilidad de fibras.

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32 Crecimiento Deficiencia de hormona tiroidea se asocia con Cretinismo. Baja talla, déficit cognitivo, retraso desarrollo. Metabolismo molecular no está identificado.

33 Guyton s Textbook Of Medical Physiology

34 Regulación y Retrocontrol Hipotálamo Factor liberador Inhibició n Adenohipófisis Hormona final Hormona estimulante Glándula

35 Regulación y Retrocontrol Hipotálamo TRH Inhibició n Adenohipófisis T3 y T4 TSH TIROIDES

36 McPhee, Pathophysiology Of Disease 2003.

37 Eje hipotálamo hipófisis - tiroides TSH Producida por tirotropos en hipófisis anterior. Hormona de 28 kda con dos subunidades Alfa (común) y Beta (específica). TSH actúa sobre receptor de TSH en tiroides: Receptor funciona por medio de proteína G que activa adenilato ciclasa.

38 Retrocontrol negativo: Efecto de T3 y T4 sobre TRH y TSH Tanto T3 como T4 LIBRES inhiben: síntesis de TRH liberación de TSH. TSH es muy sensible a cambios en nivel de hormona tiroidea: 50% de disminución en nivel de T4 libre causa aumento de de TSH de veces.