INTRODUCCION A LA BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

Transcripción

1 INTRODUCCION A LA BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR - BIOLOGIA CELULAR - Histología Tejidos 1

2 Tejidos Tejidos 2

3 Epitelio Clasificación Cilíndrica Cúbica Plana 3

4 Epitelios simples Plano simple Cúbico simple Cilíndrico simple Plano Simple 4

5 Cúbico Simple Cilíndrico Simple 5

6 Epitelios estratificados Plano estratificado Cúbico estratificado Cilíndrico estratificado Plano Estratificado No queratinizado Queratinizado 6

7 Cúbico Estratificado 7

8 Cilíndrico Estratificado Epitelios ni uno ni el otro De transición Pseudoestratificado 8

9 Pseudoestratificado De transición 9

10 Tejido conectivo 10

11 Introducción a la Biología Molecular de la Célula Normal y Patológica Dr. Mariano R. Gabri Biología Molecular de la Célula Normal 11

12 ADN Hershey y Chase El ADN es el material donde reside la información genética 12

13 Watson, Crick y Wilkins - Descripción de la doble hélice El Dogma Central de la Biología Molecular Replicación DNA Transcripción Traducción RNA Proteína 13

14 Darwin Replicación 14

15 Genoma El genoma del ratón doméstico (Mus musculus) está formado por 2,9x109 pares de bases, en 40 cromosomas. El genoma de E. Coli está formado por 4.7 x 106 pares de bases, en una única molécula de ADN de doble hélice. Genes 15

16 Transcripción y Traducción 16

17 Expresión diferencial entre células Espacios y participantes 1 Espacio extracelular Factores de crecimiento, Hormonas 2 Membrana Celular Receptores P 3 Citoplasma Kinasas P 4 Núcleo Factores transcripcionales 17

18 Señalización Diacilglicerol Proteína G Fosfolipasa C P P P PKC AMPc P P P P P IP3 P Calmodulina Ca ++ Fosforilación de proteínas P PKA Guanilato ciclasa GMPc Fosforilación de proteínas P EFECTO CELULAR Regulación de la expresión génica Tirosina Kinasa Fosforilación de proteínas Núcleo Fenotipo Ciclo celular Expresión de proteínas 18

19 Mutaciones 19

20 Bases Moleculares del Cáncer Progresión Tumoral - Crecimiento tumoral - Transformación celular Proliferación Degradación de membrana basal Invasión Crecimiento tumoral Loco-regional Intravasación Diseminación sistémica 20

21 Crecimiento, invasión y metástasis Selección adaptativa - PROGRESION Crecimiento Autónomo Inmortalidad Invasión 1.Adhesión 2.Proteólisis 3.Migración Metástasis Crecimiento Autónomo Inmortalidad Pérdida de la inhibición por contacto Estimulación autóloga de la proliferación Secreción de factores angiogénicos (VEGF) Independencia de las señales de anclaje - Crecimiento, invasión y metástasis - 21

22 Invasión Intravasación Secreción de proteasas (MMP s, PA) Migración Circulación y arresto Circulación en agregados multicelulares Arresto en capilares Adhesión al endotelio - Crecimiento, invasión y metástasis - Metástasis Extravasación Desplazamiento de las células endoteliales Degradación de la membrana basal (MMP s, PA) Migración - Crecimiento, invasión y metástasis - 22

23 Alteraciones Genéticas en Cáncer Gen Normal Alteración de la secuencia codificante Producto alterado Alteración de secuencia regulatoria Sobrexpresión Amplificación génica Sobrexpresión Alteraciones Genéticas en Cáncer Frecuencia de amplifación y aumento de la expresión génica en cáncer de pulmón Gen C-MYC N-MYC L-MYC EGFR HER-2/NEU C-MYC N-MYC L-MYC EGFR HER-2/NEU Tipo Histológico Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células nopequeñas Cáncer de pulmón a células nopequeñas Cáncer de pulmón a células nopequeñas Cáncer de pulmón a células nopequeñas Cáncer de pulmón a células nopequeñas Frecuencia(%) Aumento de Amplificación Expresión < ND 3 ND Tomado de: How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US);

24 Proto-oncogén Alteración de la secuencia codificante Oncogén Oncogenes Ligando Quinasa v-crk Receptor Adaptador Quinasa ErbB, TRK, NEU Ost, Tiam-1 H-Ras, K-Ras, N-Ras Q de quinasa SRC, BCR/ABL Q de Q de quinasa Factor de transcripción v-mos, v-raf v-myc, v-myb, v-fos, v-jun Son dominantes Pueden ser virales (v- ) o celulares (c- ) 24

25 Oncogenes ONCOGEN Estímulo Estimulación Desrepresión Apoptosis ONCOGEN Bcl-2 Tomado de: Cell Death Dis Jun 3;1:e48. 25

26 Traslocación cromosómica (cromosoma Filadelfia) 26

27 Gen Alteración de la secuencia codificante Supresor de Tumor Genes supresores de tumor - RB 27

28 Genes supresores de tumor virales Genes supresores de tumor von Hippel-Lindau 28

29 Bases moleculares del cáncer de colon Tomado de: Vogelstein and K. Kinzler, 1993, Trends Genet. 9:101 Cáncer Hereditario 29

30 Cancer hereditario Cancer hereditario - BRCA 30

31 Factores de Riesgo Cómo se alteran los genes? AMBIENTALES Agentes químicos y radiantes: >80% Ciertos virus: ~5% Exposición laboral: ~5% Causas del Cáncer ALTERACIONES HEREDADAS Predisposición fuerte: <10% 31

32 Causas ambientales Cáncer de mama 32

33 Cáncer de pulmón Cáncer de pulmón 33

34 34