XXXVII REUNIÓN ANUAL DE LA SEAP IAP FEBRERO TíTULO: VALOR DIAGNÓSTICO DEL ESTUDIO CITOLÓGICO INTRAOPERATORIO DEL GANGLIO CENTINELA DE LA MAMA

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1 XXXVII REUNIÓN ANUAL DE LA SEAP IAP FEBRERO 2014 TíTULO: VALOR DIAGNÓSTICO DEL ESTUDIO CITOLÓGICO INTRAOPERATORIO DEL GANGLIO CENTINELA DE LA MAMA Hilda Téllez José María Rodríguez Rosario Granados

2 Recomendaciones del American Joint Comitee of Cancer (AJCC/UICC) TNM 7ª ed, 2010 Informes anatomopatológicos pn0 (sn) No evidencia de tumor con histología convencional e inmunohistoquímica (IHQ). Células tumorales aisladas (<0,2 mm) detectadas con H&E o mediante IHQ. pn1(sn) pn1mi: micrometástasis (0,2-2 mm).

3 Ganglio Centinela Cáncer de Mama Aunque la afectación ganglionar de la axila se ha considerado como el factor de mayor importancia pronóstica, su relevancia está en entredicho después de ensayos clínicos recientes en pacientes con tratamiento adjuvante. En concordancia, el significado clínico de las micrometástasis ha disminuido.

4 Estudios actuales: El análisis detallado de la afectación ganglionar en LAs no modifica el tto adyuvante (IBCSG). La radioterapia axilar tiene el mismo efecto que la LA en cáncer incipiente con metástasis en GC (AMAROS). La supervivencia con macrometástasis limitadas en GC no se ve modificada con la LA (ACOSOG Z0011).

5 Lancet Oncol 2013;14:297 No diferencias en supervivencia, metástasis a distancia, recidivas locales o complicaciones Qx. Supervivencia sin enfermedad: LA: 84,4 % No LA: 87,8%

6 -No se recomienda el uso rutinario de IHQ para la detección de pequeñas metástasis. -La presencia de CTIs o de micrometástasis no se considera indicación de LA. -Macrometástasis en 1-2 GCs no necesariamente indican LA en pacientes con cirugía conservadora y radioterapia axilar.

7 La importancia actual del estudio intraoperatorio del ganglio centinela reside en la exclusión de macrometástasis.

8 Ganglio Centinela Estudio Anatomopatológico Variaciones metodológicas: Estudio diferido permanente histológico (neoadyuvancia) Estudio IO mediante cortes histológicos en congelación Estudio IO con múltiples cortes por congelación Estudio Molecular Estudio IO citológico (cortes congelación si sospecha)

9 PROTOCOLO PARA EL ESTUDIO INTRAOPERATORIO DEL GANGLIO CENTINELA DE LA MAMA-HUG Bisección del ganglio o sección múltiple dependiendo del tamaño. Si se observa metástasis macroscópicamente, se realiza corte por congelación de una de las secciones con aparente tumor y se informa. Si no se identifica tumor macroscópicamente, se procede al estudio citológico.

10 PROTOCOLO PARA EL ESTUDIO INTRAOPERATORIO DEL GANGLIO CENTINELA DE LA MAMA-HUG Citología-corte por congelación Se realiza un rascado completo de cada una de las secciones. El patólogo extiende el material en el porta correspondiente, con cuidado de no infligir excesivo daño por presión o estiramiento al material. El técnico realizará una tinción con Diff-Quick. La sensibilidad de la técnica varía mucho en este punto.

11 Patrones de extensión

12

13

14 Estudio intraoperatorio del GC Citología-corte por congelación Interpretación microscópica. Si negativo parar y emitir informe (10 min). Si positivo o sospechoso corte por congelación, tinción rápida con H&E y medición. Emitir informe (15-20 min).

15 Ganglios centinelas realizados intraoperatoriamente Número de ganglios por paciente Pacientes Total ganglios estudiados Uno Dos Tres Cuatro Total Diagnóstico diferido: 2 %

16 Ganglios centinelas Correlación histológica Histología DIAGNÓSTICO Io CITOLÓGICO Negativo Positivo Micromet Total Negativo CTI Micromet Macromet Total Falsos positivos: 0% Falsos negativos: 2 metástasis (0,4% total, 7,1 % met) Ca.lobulillar

17 Carcinoma Lobulillar

18 Objetivo: disminuir LAs Dado que solo un porcentaje pequeño de GCs realizados va a tener tumor, en ésta prueba diagnóstica, la especificidad y el VPN son más relevantes que la sensibilidad o el VPP. Es más importante no provocar linfadenectomías innecesarias que evitar el 100% de segundas cirugías.

19 Acierto Dx: 99,5% Ganglios centinelas CTI Micrometástasis Macrometástasis S 47,9% 68 % 92,9% E 100 % 100 % 100 % VPN 91,8 % 96,5% 99,5% (ganglio) 99,2% (paciente) VPP 100 % 100 % 100 % No falsos positivos. No LAs innecesarias 4 de 283 pacientes tuvieron LA en un segundo tiempo por FN y 2 por estudio diferido (atípico/sospechoso)

20 Citología Ventajas Desventajas Buena sensibilidad Muy buena especificidad y VPN Permite histología ( extensión extracapsular?) Coste efectivo Tiempo-eficiente (<15 ) Número restringido de células estudiadas Pierde sensibilidad en micrometástasis Problema en dx de CA lobulillar Requiere experiencia Causa ansiedad

21 Estudio intraoperatorio del GC mediante citología-congelación Conclusiones Es una técnica relativamente sencilla y rápida que reduce considerablemente la linfadenectomía axilar y la cirugía en dos pasos (>95%). Técnica patólogo-dependiente que requiere experiencia en citopatología. Con las modificaciones de manejo oncológico recientemente introducidas, los FN se reducen drásticamente (0,4% en HUG).

22 Estudio intraoperatorio del GC mediante citología-congelación Conclusiones Un falso positivo es menos deseable que un falso negativo (buscamos especificidad y VPN). El diagnóstico de carcinoma lobulillar es una fuente importante de FNs con esta técnica. Efectividad y eficiencia.

23 GRACIAS POR SU ATENCIÓN

24 Bibliografía 1.- Nadia Harbecka Christoph Thomssenb Michael Gnantc. St. Gallen 2013: Brief Preliminary Summary of the Consensus Discussion, Breast Care 2013;8: Viviana Galimberti y cols. Axillary dissection versus no axillary dissection in patients with sentinel-node micrometastases (IBCSG 23 01): a phase 3 randomised controlled trial, Lancet Oncol 2013; 14: Isabella Castellano y cols. Reliability of Whole Sentinel Lymph Node Analysis by One-Step Nucleic Acid Amplification for Intraoperative Diagnosis of Breast Cancer Metastases, Annals of Surgery Volume 255, Number 2, February Jeffrey Lim a,*, Sasirekha Govindarajulu a, Ajay Sahu a, Nassif Ibrahim b, Sulaman Magdub b,simon Cawthorn a Multiple Step-section Frozen Section sentinel lymph node biopsy e A review of 717 patients, The Breast 22 (2013) 639e 642

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