Diez rutas esenciales para el tratamiento integral del cáncer.

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1 Diez rutas esenciales para el tratamiento integral del cáncer. Autor: Ernesto Prieto Gratacós. (CeOC Media) El éxito terapéutico de los diversos Sistemas Multiordinales para el tratamiento del cáncer puede explicarse por medio de una o varias de las siguientes rutas esenciales. A la fecha, muy pocos centros oncológicos o clínicas especializadas en el mundo aplican un sistema lo suficientemente abarcador como para cubrir las diez rutas aquí descritas. Las razones para esto son diversas, desde ideológicas hasta económicas, y a veces simplemente falta de información y capacitación. Con toda probabilidad seguirán esclareciéndose los mecanismos de acción de otras substancias y técnicas. Tenga presente además que uno de los puntos centrales del sistema CeOC Oncología Ortomolecular es el sinergismo o potenciación que resulta de aplicar simultáneamente diversos tratamientos compatibles. 1- Eliminación de los agentes capaces de producir una lesión persistente. 2- Bloqueo metabólico del tumor. 3- Nutrición satisfactoria del organismo. 4- Inducción de la apoptosis. 5- Corrección de la Anemia y la Hipercoagulación. 6- Inhibición de la Angiogénesis. 7- Restauración de la Energía* y el Ritmo Circadiano. 8- Solidificación el Tejido Conjuntivo y los Huesos. 9- Fortalecimiento del Sistema Inmune. 10- Bloqueo de los Factores Inflamatorios.

2 Ruta #1: ELIMINACION DE LOS AGENTES CAPACES DE PRODUCIR UNA LESION PERSISTENTE. Hay, por supuesto, una interminable lista de agentes (físicos, químicos y biológicos) que podrían causar una lesión persistente. La lista siguiente es una muestra de lo que habría que corregir para evitar las lesiones pre-cancerosas más comunes. La misma tiene, por tanto un doble carácter, es decir es tanto preventiva como terapéutica. -Evitar fumar, tanto como inhalar el humo fumado por otros. -Solucionar de inmediato el estreñimiento (dos deposiciones diarias como mínimo). -Eliminar la bacteria Helicobacter pylori del estómago. -Evitar la exposición al sol entre las 11 y las 15 horas (use filtro solar en la cara y las manos para bloquear la radiación reflejada). -Evitar en lo posible el alcohol o neutralizar sus efectos con nutrientes (cisteína, ascorbato, tiamina, retinol, vitamina E, selenio, zinc). -Evite el uso de antitranspirantes y brassiere (corpiño) ajustado dado que taponan los poros axilares, y estrangulan el drenaje linfático de la mama. -De ser posible hágase termografías mamarias semestralmente (la termografía con cámara infrarroja es superior a la mamografía convencional, y sin exposición a la radiación!). -Curar de inmediato cualquier infección crónica (hepatitis, herpes, otitis, caries, periodontitis, bronquitis, parásitos, etc.). Las infecciones sí pueden curarse rápidamente, no importa que lleven el apodo de crónicas. -Hacer frecuentemente el examen digital rectal de la próstata además del PSA (antígeno prostático específico). -Realizar una vez por año la prueba citológica (Papanicolau). -Eliminar todas las toxinas (mohos, cloro, benzeno, grasas peroxidadas) y todos los metales mercurio, plomo, aluminio y cobre). Ruta # 2: BLOQUEO METABOLICO DEL TUMOR. Los numerosos estudios sobre restricción calórica (reducir la cantidad de alimentos de modo tal que solo ingresen el 60% de las calorías que el animal o la persona comerían si se los dejara alimentarse libremente) muestran en verdad un efecto de reducción en la

3 incidencia del cáncer, así como una remisión parcial o a veces total de los tumores, y una disminución en la mortalidad (4). Hay, no obstante, un método mucho más seguro y efectivo que forzar a la persona a pasar hambre, que consiste en seleccionar aquellos alimentos que no aporten carbohidratos. La dieta cetogénica se ha usado durante décadas para tratar la epilepsia infantil refractaria a los medicamentos anticonvulsivantes. Lo interesante es que la parte sana del organismo recibe de hecho una formidable nutrición si se aportan además todos los micronutrientes necesarios- al tiempo que las células cancerosas se ven privadas de combustible metabólico. La técnica de cortar los suministros a una neoplasia proviene del descubrimiento hecho por el brillante Otto. H. Warburg (Premio Nobel de Fisiología/Medicina en 1944) de que la célula cancerosa obtiene su energía exclusivamente por la fermentación del azúcar en condiciones de hipoxia (ausencia de oxígeno). Dicho proceso se denomina glucólisis (5). Las células sanas pueden obtener normalmente su energía de los glúcidos arroz, papas, fruta, cereales, granos, etc- usando una ruta diferente: el Ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa, que precisa oxígeno. Al mismo tiempo, también son capaces de aprovechar otras fuentes nutricionales que no son los carbohidratos, metabolizando finalmente proteínas y grasas. La alternativa metabólica que el organismo utiliza entonces, produce accesoriamente unos compuestos llamados cuerpos cetónicos, razón por la cual se ha denominado a este método dieta cetogénica. Los cuerpos cetónicos inhiben de por sí una enzima importante en la glucólisis (la fosfofructoquinasa), entorpeciendo de ese modo aun más la obtención de energía del tumor. Otro beneficio de no comer carbohidratos es que se evitan los picos de insulina (la hormona que controla la absorción de glucosa por parte de las células). La insulina es uno de los dos factores cruciales en la desviación de los ácidos grasos de la dieta hacia la ruta dañina. En ausencia de insulina (y abundancia de EPA un ácido graso llamado Eicosapentanoico-) no se forma el ácido araquidónico (AAr) ni sus nefastos subproductos: las prostaglandinas E-2 (PGE-2), y los leucotrienos. Se ha determinado que la PGE-2 promueve la angiogénesis y el crecimiento del tumor (6). La simple manipulación dietética (eliminar los carbohidratos y aportar ácidos grasos esenciales como el EPA) provee varias rutas simultáneas para el control de las células cancerosas y mejora significativamente tanto el índice de regresiones tumorales como el índice de supervivencia. Ruta #3: NUTRICION SATISFACTORIA DEL ORGANISMO. Cualquiera que sea el tipo de cáncer que se esté intentando curar, el cuerpo necesita los substratos biológicos para llevar a cabo el proceso de reparación. El hecho de que todas las personas con problemas oncológicos muestran acentuadas deficiencias nutricionales valida este razonamiento (7).

4 El sistema nutricional ReCNO, implica tanto agregar como sustraer alimentos y suplementos de la dieta. El concepto central de la Medicina Ortomolecular es la preservación o restauración de la salud por medio de la variación de las concentraciones de substancias normalmente presentes en el medio interno orgánico (8). Determinadas vitaminas, aminoácidos, minerales, ácidos grasos, enzimas, hormonas y ciertas bacterias probióticas han demostrado tener un efecto sumamente positivo en el cáncer. Ruta # 4: INDUCCION DE LA APOPTOSIS. Muchas de las terapias que han probado tener un efecto positivo contra el cáncer lo logran por su capacidad de inducir de un modo u otro- la disolución de las células tumorales a través de la apoptosis, o sacrificio celular programado. La apoptosis es un mecanismo normal de control de la proliferación celular que se desencadena cada vez que una célula ha terminado su tarea, o ya no es más apta para su función. Las células cancerosas han encontrado varias vías para bloquear la apoptosis y continuar su actividad ininterrumpidamente. Diversos nutrientes, cuando se los emplea en las concentraciones apropiadas, tienen la capacidad de inducir la apoptosis. De igual modo, algunas terapias físicas como la hipertermia elevar artificialmente la temperatura corporal- son también capaces de modificar el ambiente intratumoral de tal manera que se genera un masivo desmantelamiento de las células cancerosas. El principio general de la hipertermia es que las células de una neoplasia parecen ser más sensibles a la alta temperatura (comienzan a desnaturalizarse entre los 39C y los 40C ) mientras que las células normales resisten temperaturas más elevadas, de hasta 43 C, e incluso más, salvo en el caso de órganos como el cerebro. Además, la hipertermia saca provecho de que la irrigación sanguínea de los tumores es caótica e ineficiente, razón por la cual no son capaces de disipar temperatura con la misma facilidad que los tejidos sanos. Es así que un apropiado calentamiento ya sea local o sistémico eleva la temperatura intratumoral a niveles intolerables para las células enfermas. Ruta # 5: CORRECCION DE LA ANEMIA y LA HIPERCOAGULACION. Por varias razones una persona anémica tiene probabilidades mucho menores de sobrevivir a su enfermedad. Mientras menos eritrocitos (glóbulos rojos) hay, menos capacidad para transportar oxígeno tiene la sangre. Considerando que la meta cardinal de todo tratamiento debe ser la reparación orgánica, es claro que en una persona anémica las células sanas no pueden hacer su tarea y, consecuentemente, el organismo no puede sanar. Por su parte, las células cancerosas no sufren nada en un ambiente hipóxico más bien lo contrario- ya que su metabolismo es anaerobio. La anemia puede surgir como resultado de la enfermedad misma o de las terapias convencionales. La radioterapia y diversos medicamentos tóxicos lesionan la médula ósea, sitio en que tiene lugar la hematopoyesis o creación de sangre, e inhiben la

5 secreción de eritropoyetina, la hormona renal responsable de estimular a las madre de la médula ósea para que fabriquen glóbulos rojos (9). células- También se sabe que el tumor despliega una respuesta inflamatoria, segregando grandes cantidades de dos mediadores llamados Factor de Necrosiss Tumoral-alfa (TNF-alpha) e Interleukina-1. Estas citokinas bloquean la habilidad de la médula ósea para responder a la ya insuficiente eritropoyetina circulante, acentuando así la deficiencia de glóbulos rojos. Tenga en cuenta además que la vida media de un eritrocito es de unos 120 días, por lo que, aunque el efecto inhibitorio de las terapias convencionales sobre la médula y su producción de sangre (aplasia) no se advierta de inmediato, la aparición de la fatiga y de la incapacidad para la reparación orgánica es solo cuestión de tiempo. Por si fuera poco, la malnutriciónn y la caquexia resultantes de las anormalidades metabólicas propias de la enfermedad contribuyen también a la progresión de la anemia. Se ha podido verificar que cuando la concentración intratumoral de oxígeno es baja debido a la insuficiente hemoglobina- los vasos sanguíneos del tumor incrementan la producción de VEGF (Factor de Crecimiento Vascular-Endotelial) que estimula el surgimiento de nuevos vasos sanguíneos para que irriguen al tumor, permitiéndolee crecer. En otras palabras, debido a la hipoxia intratumoral, la anemia induce la angiogénesis (10). Revisando la bibliografíaa existente en MEDLINE (la base de datos de la Biblioteca Médica Nacional de EEUU) encontramos este metanálisis 1 que revela con claridad el enorme peligro que supone la anemia para toda persona con cáncer. Es muy corto y sumamente ilustrativo: La de anemia como factor independiente de pronóstico en la supervivencia pacientes con cáncer. J. Jaime Caro, M.D. 1 2 *, Maribel Salas, M.D., D.Sc. 2, Alexandra Ward, Ph.D. 2 Palabras clave: meta-analysis; hemoglobin; prognostic factors; death; prognosis. anemia; cáncer; survival; mortality; Sumario: La anemia es común en los pacientes con cáncer, si bien su prevalencia es determinada no solo por el tipo de neoplasia sino por la opción de tratamiento. Estudios individuales han comparado la supervivencia de pacientes con y sin anemia mostrando una sobrevida reducida en diversos cánceres incluyendo carcinoma pulmonar, cervical, prostático, de cabeza y cuello, linfoma y mieloma múltiple. El objetivo de este estudio era hacer una revisión sistemática, sumarizar, y obtener un estimado general del efecto de la anemia en la supervivencia de pacientes con enfermedades malignas. 1 Un metanálisis es una forma de estudio científico basada justamente en revisiones parametrizadas de las bases de datos biomédicas, seguidas del cotejo de numerosos artículos independientes dedicados al esclarecimiento de un mismo problema.

6 Método: Una revisión exhaustiva de la literatura se llevó a cabo usando la base de datos de MEDLINE así como las listas de referencia de estudios publicados. Se identificaron 200 artículos. Entre estos se incluían 60 estudios con reportes sobre la conexión entre los niveles de hemoglobina y la presencia de anemia con la supervivencia. De entre ellos, el 25% eran relativos al carcinoma pulmonar, 17% a los cánceres de cabeza y cuello, 12% a pacientes con mieloma múltiple, 10% relativos al carcinoma de próstata, 8% relativos al carcinoma cervicouterino, 7% relativo a pacientes con leucemia, 5% a pacientes con linfoma, y 16% relativo a otras clases de neoplasia. Resultados: El riesgo relativo de muerte se incrementó un 19% (con un intervalo de confianza del 95%, 10-29%) en pacientes anémicos con cáncer pulmonar, un 75% (37-123%) en pacientes anémicos con carcinomas de cabeza y cuello, un 47% (21-78%) en pacientes anémicos con carcinoma de próstata, y un 67% (30-113%) en pacientes anémicos con linfoma. Conclusiones: La anemia está asociada con una menor supervivencia en pacientes anémicos con las clases de cáncer mencionados. Publicación: Cancer 2001;91: American Cancer Society. IMPORTANTE: Según estas investigaciones publicadas, en las personas que padecen cáncer la anemia incrementa el riesgo de mortalidad en un 65%!!! Hipercoagulación. Las personas con cáncer padecen frecuentemente trastornos de hipercoagulación. De especial cuidado es el tromboembolismo pulmonar en caso de cáncer ovárico, pancreático, intestinal y gástrico. Tanto el impacto de las terapias oncológicas como la naturaleza misma de la enfermedad parecen afectar la secuencia de pasos de la coagulación, induciendo trombosis recurrentes. La terapia anticoagulante se lleva a cabo eficazmente con heparina. El incremento de la sobrevida se debe no solo la disminución de complicaciones por taponaduras vasculares (oclusiones) sino también a un efecto antiangiogénico, antitumoral, y enzimático de la heparina (15). Otro importante efecto de la terapia con anticoagulante parece ser la disolución de la cubierta protectora de fibrina que aísla al tumor, escondiéndolo del reconocimiento del Sistema Inmune. La evidencia clínica sugiere un significativo rol protector de la heparina (inhibiendo las metástasis e incrementando la sobrevida) en el uso de terapia de anticoagulación. (16) Ruta # 6: INHIBICION DE LA ANGIOGENESIS. Los tumores son capaces de inducir en el tejido sano que los rodea- la formación y crecimiento de capilares sanguíneos imprescindibles para su proliferación. Cortar dicho

7 crecimiento vascular es crucial para estrangular el aporte de sangre y nutrientes al tumor. Recientemente se han introducido en el mercado algunas drogas anti-angiogénicas como Angiostatin y Endostatin, sin embargo, el empleo de dosis farmacológicas de acido ascórbico (vitamina C) tiene efectos superiores y mucho más amplios que estas drogas (17). Las dosis necesarias para este efecto en humanos están en el rango de entre 30 y 60 gramos, administrados por vía endovenosa. La irrigación sanguínea de los tumores es ineficiente y caótica (16-a). La proliferación celular desordenada es siempre activa en la periferia de un capilar debido a que los nutrientes llegan al tejido inmediato por simple difusión. Sin embargo, apenas medio milímetro más lejos hay siempre una franja de células hipóxicas que languidecen sin reproducirse, sobreviviendo apenas por la falta de aporte sanguíneo. Se ha establecido que la cantidad o volumen total de tejido hipóxico dentro de un tumor tiene una correlación directa con su producción de Factor de Crecimiento Vasculo-Endotelial (VEGF), la substancia que induce a los vasos sanguíneos a ramificarse y crecer. El grado de hipoxia dentro de un tumor constituye el más importante factor para la activación de la angiogénesis. La anemia, claro está es un cofactor que empeora la situación ya que contribuye a la baja concentración de oxígeno mientras menos hemoglobina, menor capacidad de transporte de O2. Ruta #7: RESTAURACIÓN DE LA ENERGIA* Y EL RITMO CIRCADIANO. (*) El término energía es usado aquí en el sentido que le da la Medicina China. El Ch i o bioenergía, circula constantemente por todos los órganos y tejidos del cuerpo y es considerado el sostén de la vitalidad (18). Sea cual fuere la enfermedad que nos aqueje, se obtendrá un gran beneficio de incrementar la bioenergía disponible y favorecer su circulación. Los ejercicios respiratorios y los masajes terapéuticos tienen un documentado efecto beneficioso en el organismo, propician la reparación orgánica y aceleran la curación. El Qi Gong (pronunciado Ch i Kung) es una práctica terapéutica china que ha estado desarrollándose a lo largo de los últimos dos mil años, siendo una formidable herramienta para restaurar el cuerpo, armonizar el espíritu y optimizar las funciones mentales. En cuanto al Tui Na (la forma tradicional de masaje terapéutico chino) se ha vuelto cada vez más accesible dada la proliferación de institutos para la enseñanza y el tratamiento con medicina china, tibetana, japonesa e hindú. Todas son útiles. Si bien la técnica terapéutica es importante, en nuestra experiencia, lo verdaderamente fundamental es el talento personal del masajista, su capacidad energética, su entrega a la tarea de sanar y su compasión. Cronobiología, la importancia de los ritmos. Nuestro Universo tiene una naturaleza cíclica. La luna rige las mareas, las floraciones, las menstruaciones y multitud de otros procesos. Las variaciones estacionales determinan gran parte de los acontecimientos en los seres vivos a todos los niveles de desarrollo evolutivo, desde las moscas hasta los humanos. Mientras más comprendemos los ciclos lunares, estacionales, e incluso multianuales, y particularmente, los ritmos circadianos (de 24 horas), más crece nuestra valoración de su efecto en nuestra salud física y mental.

8 Quimioterapia y radioterapia a la hora correcta. Es un hecho bien documentado que las personas con cáncer sufren alteraciones de los patrones de sueño y vigilia (19). Se ha confirmado una mayor incidencia de ciertos cánceres en personas que trabajan turnos rotativos o alteran frecuentemente el uso horario (azafatas, enfermeras, personal de seguridad). El resultado de los tratamientos convencionales como la quimioterapia y la radioterapia puede ser mejorado substancialmente cuando su aplicación se realiza a la hora correcta. En medicina china se usa hace siglos un método especial de cálculo para potenciar el efecto de la acupuntura, los microcauterios (moxibustión), etc. mediante su ejecución en fechas específicas (véase a este respecto el excelente libro Optimum Time for Acupuncture). Nuestro planeta entero funciona en un ciclo de 24 horas, y con él, sus habitantes. El término circadiano proviene del latín circa diem (alrededor de un día) e implica una curva funcional que afecta a todos los organismos vivos. Los ritmos circadianos son programas temporales que se activan o desactivan en función de la luz (20). El sistema que rige estas curvas funcionales en los seres humanos se denomina Sistema Oculo- Endocrino. La crucial importancia del sueño. Se ha sugerido incluso que las disrupciones de nuestros relojes endógenos son causadas por la exposición a la luz durante las noches pueden ser un factor contribuyente a la incidencia de cáncer de mama en el mundo industrializado. Ciertamente, la destrucción del NSQ (Núcleo Supra-Quiasmático) hace a los ratones más susceptible al cáncer inducido experimentalmente. Los ritmos circadianos están también perturbados en la depresión, los trastornos bipolares y la esquizofrenia. Se usa, por ejemplo, una terapia basada en la exposición a la luz para combatir trastornos anímicos en los países nórdicos que tienen inviernos prolongados. La melatonina, una importante hormona reguladora, es uno de los inductores temporales (zeitgeber) 2 de nuestro reloj circadiano, y tiene un lugar especial en nuestro sistema de tratamiento del cáncer dado que organiza los ritmos internos favoreciendo la sanación y ha demostrado influir significativamente tanto en el crecimiento tumoral como en la sobrevida en los pacientes con cáncer. La potencia analgésica de fármacos como la morfina varía a lo largo del día. Los suplementos de calcio y otros substratos que deben acompañar la terapia con biofosfonatos son eficaces únicamente por la tarde. En la naciente disciplina de la cronoterapia se aplican tratamientos para el cáncer en horarios específicos, cuando los tejidos sanos están más fuertes y las células cancerosas más susceptibles. 2 El término zeitgeber dado por investigadores alemanes significa literalmente dador de tiempo. Nosotros hemos propuesto la versión castellana inductor temporal a falta de una palabra única. Muchos otros inductores se han localizado, la luz claro está es uno de ellos, el alimento es otro. Alimentarse, descansar y ejercitarse a intervalos regulares tiene la excelente ventaja de que el cuerpo se prepara de antemano para la función siguiente, maximizando sus beneficios.

9 Nota: La base de datos MEDLINE registra 2196 artículos científicos sobre la relación de la cronofisiología con el cáncer. Ruta # 8: SOLIDIFICACION DEL TEJIDO CONJUNTIVO Y LOS HUESOS. Si la primera característica distintiva del cáncer es la proliferación, la segunda es la invasividad. La capacidad erosiva de las ramas externas de un tumor depende de varias enzimas capaces de degradar el tejido conectivo. Dichas enzimas son segregadas por el propio tumor para sus fines invasivos. El avance de las células tumorales como también de muchas bacterias, células infectadas por virus e incluso algunas de nuestras propias células defensivas- precisa un reblandecimiento previo del cemento intercelular del tejido que va a ser colonizado. Veamos con más detalle de qué se trata. Todas las células del cuerpo están inmersas en una substancia base altamente viscosa (el cemento intercelular) que restringe físicamente su tendencia ineherente a proliferar. La proliferación puede llevarse a cabo luego de que las células liberan un conjunto de enzimas que propician la degradación (o hidrólisis) de dicho tejido conectivo dándole a las células la libertad de dividirse y migrar dentro de la zona reblandecida por dichas enzimas. La proliferación puede continuar mientras las enzimas siguen siendo liberadas, y se detiene cuando la producción de enzimas hidrolizantes cesa, permitiendo que la matriz extracelular vuelva a su normal estado restrictivo. Todas las formas de proliferación celular dependen en lo fundamental de la interacción entre la célula y su microambiente externo (21). Las células de cualquier parte del cuerpo (a excepción de las células sanguíneas) se encuentran pues inmersas en esta substancia base, denominada Matriz Extra-Celular (MEC). Esta substancia tiene propiedades muy particulares y forma un continuum que constituye el medio interno o ambiente interior descubierto por el genial fisiólogo Claude Bernard 3. Todo cambio en la composición del ambiente extracelular ejerce por fuerza una profunda influencia en el comportamiento de la célula, y la célula por su parte, posee poderosos medios bioquímicos para modificar su entorno inmediato. Existen evidencias nada recientes, por cierto- de que la relación dinámica entre la célula y la Matriz Extra-Celular es el factor crucial en el proceso proliferativo. Esta compleja interdependencia está presente en todas las formas de proliferación: la sanación de una herida, la formación del embrión, el crecimiento del organismo y el cáncer, siendo de particular importancia en este último. La célula y su matriz extracelular inmediata constituyen un sistema en equilibrio en el que cada elemento influye al otro. 3 Mileu Interieur.

10 Fig. 1 Por enfocarse solo en la célula los investigadores habían perdido de vista la otra mitad de la ecuación. La viscosa matriz extracelular -y su densa red fibrilar- está siempre en un lento balance dinámico entre síntesis de glicosaminoglicanos (polimerización) y su hidrolización por parte de la hialuronidasa. La vida y muerte de la célula ocurre dentro de ese ambiente en contínua transformación. El proceso de síntesis y degradación de la matriz extracelular es controlado por un compuesto llamado Inhibidor Fisiológico de la Hialuronidasa (IFH). La inflitración es un proceso activo. La matriz o substancia extracelular es un gel complejo, compuesto por carbohidratos, proteínas, lípidos, agua, sales, oligoelementos, vitaminas y gases disueltos. La alta viscosidad de esta substancia se debe a los mucopolisacáridos (largas cadenas formadas por glicosaminaoglicanos y proteoglicanos) reforzadas por una red tridimensional de fibrillas de colágeno. Una característica fundamental del cemento intercelular es su cohesividad. Dicha propiedad depende de la integridad física de sus componentes. La producción y liberación de las enzimas hidrolizantes hialuronidasa y colagenasa por parte de la célula degrada (licua) el tejido conectivo circundante y tiene por objeto permitir el avance invasivo. Un rasgo particularmente peligroso de las células cancerosas es que han adquirido la habilidad para producir hialuronidasa continuamente. Por tanto, dondequiera que vayan, podrán invadir, multiplicarse y prosperar dentro del microclima que ellas mismas son capaces de crear gracias a su capacidad de abrirse paso degradando el tejido conectivo. Con su habilidad, pueden permanecer efectivamente aisladas tanto de la matriz como de otras células y eludir los controles usuales que gobiernan la organización de los tejidos y restringen el crecimiento (22). Es posible controlar al cáncer inhibiendo la hialuronidasa. Varias técnicas pueden emplearse para fortalecer la substancia base o inhibir directamente a la hialuronidasa. El más eficaz e inocuo es el uso del ácido ascórbico en altas dosis (23,-a). El ácido ascórbico es esencial en la síntesis del colágeno. Se sabe además que está involucrado en la síntesis de IFH (Inhibidor Fisiológico de la Hialuronidasa) y que dicho inhibidor se eleva agudamente durante las patologías con proliferación celular. Una demostración de ello son los síntomas clínicos del escorbuto, proveniente de la total falta de vitamina C. Si bien sus modos precisos de acción no están aún del todo claros, la

11 hipótesis de que el ácido ascórbico es indispensable en la síntesis del IFH, y es además destruido en el proceso, explica porque en situaciones como la inflamación, la cicatrización de heridas y el cáncer se acompañan invariablemente de una deficiencia de ácido ascórbico. La única explicación lógica de este fenómeno es el incremento de los requerimientos fisiológicos de la vitamina C, resultado de (entre otras cosas) un incremento en la síntesis de IFH tras la utilización y destrucción del ácido ascórbico. El nivel normal de ascorbato en el plasma oscila alrededor de los 20 mg/l cuando la ingesta diaria es de 1 gramo (1.000 miligramos) por día. Aumentar ese nivel en el plasma requiere considerables incrementos debido a la excreción urinaria y otros factores, de modo que alcanzar 40 mg/l requiere una ingesta de alrededor de 20 gramos ( miligramos). De esto se desprende la necesidad del uso de dosis considerablemente más grandes e incluso su administración endovenosa. Como hemos explicado en un libro anterior (24) la concentración necesaria para matar a las células cancerosas por efecto citotóxico directo es de unos mg/l, lo cual es difícilmente alcanzable por vía oral 4. No obstante, en innumerables ocasiones se han obtenido remisiones parciales o totales del cáncer con dosis mucho menores de vitamina C, lo cual sugiere que hay otros mecanismos por los cuales el ácido ascórbico es capaz de controlar la proliferación celular (25). Infusiones endovenosas de ácido ascórbico en el orden de los 60, 90 y 120 gramos han sido administradas por nuestro equipo (CeOC) y algunos otros investigadores y terapeutas sin ningún efecto colateral negativo apreciable (26). IMPORTANTE: Las dosis de vitamina C necesarias para solidificar el tejido conectivo son considerablemente altas (del orden de los 20, 40 o más gramos diarios por vía oral) y probablemente lleguen a requerir administración endovenosa para ser efectivas. Si bien las concentraciones en sangre necesarias para un efecto citotóxico directo sobre la célula cancerosa son aun más altas, hay evidencias documentadas de otros mecanismos de acción de la terapia con megadosis de vitamina C. Nota técnica: Los mucopolisacáridos que confieren su viscosidad a la matriz son polímeros de glicosaminoglicanos y sus parientes, los proteoglicanos, más el refuerzo de las fibrillas de colágeno. Estos tres compuestos se comportan de hecho como la trama y la urdimbre de un denso tejido tridimensional. Los glicosaminoglicanos fundamentales son: el ácido hialurónico -una larga cadena polimérica con un peso molecular de entre y Daltons y una simple estructura química que alterna residuos de N-acetilglucosamina y ácido glucurónico-, y variedades de condroitin residuos alternos de N- acetil-galactosamina y, nuevamente, ácido glucurónico- y sus ésteres sulfatados (heparán, dermatán, etc.). Otros glicosaminoglicanos están seguramente presentes. Una importante propiedad de la substancia intercelular es su viscosidad y la cohesividad que su particular 4 En nuestra experiencia, la dosis por vía oral necesaria para saturar satisfactoriamente los tejidos y el plasma puede llegar a ser tan alta como 200 gramos ( miligramos) por día en personas con cáncer avanzado.

12 diseño le confiere. Esta propiedad es destruída por la acción hidrolizante de varias enzimas: endoxaminidasas, la Beta-N-acetilglucosaminidasa, la Beta-glucuronidasa y la Beta-N-acetilgalactosaminidasa. Dichas enzimas se agrupan bajo la denominación colectiva de hialuronidasa. Se piensa que virtualmente todas las células del cuerpo son capaces de producir hialuronidasa. La substancia que normalmente mantiene a raya la degradación del tejido conectivo es el IFH (Inhibidor Fisiológico de la Hialuronidasa). Se sabe que una preparación de IFH tiene un peso molecular aproximado de y consta de 94% de proteínas y 6% de polisacáridos. La solidificación de la matriz extracelular secundaria a terapias hormonales (corticosteroides, estrógenos, testosterona y tiroxina) o a la radioterapia -tras la cual se produce una substitución de la substancia base amorfa por depósitos densos de colágenoes un hecho establecido y tiene utilidad práctica. Sin embargo, el uso de un simple nutriente, el ácido ascórbico, tiene resultados incomparablemente superiores siendo, al a vez, completamente no tóxico. Dado que el ácido ascórbico es necesario para la síntesis de IFH (Inhibidor Fisiológico de la Hialuronidasa), toda deficiencia continua de ácido ascórbico ocasiona una caída del IFH. No habiendo control de las enzimas que degradan el tejido conectivo en ausencia de IFH, la proliferación celular normal con su habitual liberación de hialuronidasa- facilita una progresiva hidrolización enzimática de la matriz extracelular, las membranas basales, las capas conectivas de los vasos sanguíneos, las encías, y en general todo el tejido conjuntivo o de sostén del organismo. La progresión de este fenómeno conduce al gravísimo estado patológico denominado escorbuto. Este reblandecimiento generalizado de los tejidos, ulceraciones, hemorragias, y por supuesto susceptibilidad a infecciones son análogos a los cambios locales que ocurren en el entorno inmediato de un tumor (27). Cómo proteger los huesos de posibles metástasis. Cuando se padece una neoplasia con tendencia a invadir los huesos -o probablemente cualquier cáncer- es crucial preservar la integridad ósea antes de que las células anormales alcancen a establecerse allí. Los dos tipos de cáncer más proclives a invadir los huesos son el de próstata y el de mama (28). Las metástasis o secundarismos óseos empeoran dramáticamente el cuadro clínico del enfermo debido a los dolores que producen, los cuales pueden llegar a ser muy intensos y requerir el uso de analgésicos potentes como la morfina, la cual promueve de por sí la proliferación de las células cancerosas. Otros riesgos importantes son las llamadas fracturas patológicas (es decir, no producidas por traumatismos severos sino debidas a la mera fragilidad de los huesos), la postración, y en general un catastrófico decremento en la calidad de vida. Ni bien se recibe el diagnóstico, debe comenzar a suplementarse las materias primas para la construcción del hueso: Calcio, Magnesio, Boro, Silica, acido ascórbico, vitamina A, y por supuesto, vitamina D (de a IU diarias o más, según indicaciones médicas).

13 En el cáncer de próstata, cuando se produce pérdida excesiva de hueso (resorción ósea) se liberan factores promotores del crecimiento (TGF o Tumor Growth Factors) que estimulan a las células cancerosas de la próstata a multiplicarse aún más. Por su parte, el tumor prostático segrega substacias como la Interleukina 6 (IL-6) uno de cuyos efectos es incrementar la disolución de hueso aún más Como se ve, es imprescindible detener este círculo vicioso para no acelerar el crecimiento tumoral. A esta altura, cierta clase de fármacos llamados biofosfonatos son de gran ayuda. Los fármacos como Zometa, Aredia (ambos administrables por vía endovenosa) y Fosamax o Actonel (orales) pueden parar este círculo vicioso siempre y cuando haya una adecuada nutrición y estén presentes los elementos antes mencionados. Al igual que en el caso de la anemia, el problema con los biofosfonatos es que solo se prescriben cuando las metástasis ya existen y el panorama viene empeorando. Los seguros médicos (Medicinas Prepagas) no reconocen y por tanto no reembolsan- el tratamiento con biofosfonatos a menos que ya existan metástasis óseas demostradas. Las mujeres que padecen cáncer de mama pueden beneficiarse además considerablemente del uso de una substancia anabólica llamada nandrolona (Decadurabolin) tanto si buscan impedir la aparición de metástasis óseas como si ya las tienen. La nandrolona posee más potencial anabólico que la testosterona pero sin sus efectos androgénicos (masculinizantes). Lamentablemente ese tratamiento no puede aplicarse en el cáncer de próstata porque en un porciento importante de esos casos las células son sensibles a la testosterona o compuestos estructuralmente semejantes. Como se explicó antes, la destrucción del hueso (incluso la normal resorción ósea debida a la edad) libera Factores de Crecimiento Tumoral que pueden acelerar la propagación cancerosa. Preservar la solidez e integridad de los huesos ayuda así a inhibir el crecimiento de diferentes variedades de cáncer. Ruta # 9: FORTALECIMIENTO DEL SISTEMA INMUNE. El Sistema Inmune es capaz de encontrar células que han sufrido un grado de transformación maligna tal que, podría decirse, son ya una nueva especie, surgida en nuestro propio interior tras decenas de mutaciones genéticas a lo largo de muchas generaciones. Esta capacidad de nuestro sistema defensivo es la que le permite localizar bacterias, virus, parásitos y hongos. En 1956 se observó que la supervivencia de los pacientes con cáncer de estómago tenía correlación con la cantidad de linfocitos (un tipo específico de célula immune) que se encontraban dentro y alrededor del tumor. Mientras más linfocitos hubieran infiltrado el tumor, mejor era el resultado (29). Por qué no elimina nuestro Sistema Inmune a los tumores en todos los casos, aun teniendo suficiente fuerza (es decir, inmunocompetencia)? El Sistema Inmune de los mamíferos se fue conformando a lo largo de la evolución para mantener un delicado equilibrio entre la detección y destrucción de los patógenos (lo ajeno) y dejar ser a las células normales sanas (lo propio). Existen pues sutiles barreras que previenen que el

14 sistema inmune de un organismo ataque a su propio tejido. Cuando dichas barreras fallan ocurren devastadoras enfermedades autoinmunes. Las células cancerosas, descendientes de las células nativas, no generan la misma reacción defensiva que las bacterias y virus, puesto que son reconocidas como propias. O al menos eso creíamos. Es un hecho establecido que las infecciones crónicas pueden conducir al cáncer. Sin embargo, se ignora casi por completo que las infecciones agudas y de corta duración especialmente las bacteriales piógenas (productoras de pus) pueden tener efectos beneficiosos en casos de una neoplasia establecida. En otras palabras, la exposición a productos biológicos patogénicos ya sea por infección, por vacunación o por inhalación- puede tener efectos profilácticos e incluso directamente curativos siempre y cuando la persona tenga la robustez orgánica suficiente como para dar batalla al agente patógeno. A medida que vamos comprendiendo mejor los mecanismos de la respuesta inmune innata crece también nuestra capacidad práctica para sanar el cáncer. Por medio de la corrección bioquímica que se lleva a cabo con suplementos nutricionales (Oncología Ortomolecular) es posible aumentar significativamente muchos parámetros del sistema inmune. Ruta # 10: BLOQUEO DE LOS FACTORES INFLAMATORIOS. Ningún programa de tratamiento para el cáncer estaría completo sin la décima ruta, la del bloqueo de los factores inflamatorios. El daño proveniente de los procesos inflamatorios es tan grande que su sola corrección mejora un amplio espectro de problemas. El marcador inflamatorio más importante es sin dudas la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2). En el cáncer y otras patologías, la COX-2 llega a elevarse hasta 80 veces su concentración normal e influye en varias vías que promueven cáncer tales como la angiogénesis y la producción de prostaglandinas, implicadas en la proliferación celular y las metástasis. (30) Existen sólidas evidencias de la íntima conexión de la inflamación con el cáncer y de que inhibir la enzima COX-2 tiene un beneficioso efecto: -La enzima COX-2 se encontró aumentada unas sesenta veces en los tejidos tumorales de células pancreáticas en comparación con las células normales adyacentes. (31) -La suplementación regular con aspirina (inhibidora de la COX-2) reduce la incidencia de pólipos intestinales precursores del cáncer de colon- y en general la morbilidad y mortalidad por esa causa. (32) -La COX-2 está aumentada en las neoplasias epiteliales expresadas en varios tipos de cáncer como el de mama, vejiga, pulmón, próstata y los tumores de cabeza y cuello. (33) -Los tumores sólidos tienen siempre áreas anémicas (y por lo tanto hipóxicas, o sea, cuyas concentraciones de oxígeno son muy bajas). La baja oxigenación de un tejido es siempre un factor negativo, y promueve la angiogénesis, estando asociada invariablemente a un incremento de COX-2. -Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) bajan el riesgo de cáncer de colon hasta en un 50%. ( 34)

15 -Al administrar un inhibidor de la COX-2 en modelos experimentales pre-tratados con carcinógenos, se obtuvo una reducción del 90% en la incidencia de cáncer en comparación con el grupo de control. También, en los que sí experimentaron tumoraciones estas eran un 80% más pequeñas y escasas. (WST Journal Sept 7, 1999) *(Este artículo ha sido tomado del libro Oncología Ortomolecular: El arte de sanar el cáncer a través de la reparación orgánica. Reproducido, con permiso del autor.) Referencias: 1-I CHING. The Book of Changes. 2-The Spontaneous Regression of Cancer. (Boyd, W. 1966) 3-Spontaneous Regression of Cancer: A study an abstract of reports in the world medical literature and of personal communications concerning spontaneous regression of malignant disease. (Everson, T:C: and Cole, W.H.) 4- Inhibition of Chemically Induced Mammary and Colon Tumor Promotion by Caloric Restriction in Rats Fed Increased Dietary Fat 1 David M. Klurfeld 2, Maxine M. Weber and David Kritchevsky 5-Principios de Bioquímica. (Lehininger, Nelson y Cox) 6-Tumor-growth-promoting cyclooxygenase-2 prostaglandin E2 pathway provides medulloblastoma therapeutic targets. Baryawno N, Sveinbjörnsson B, Childhood Cancer Research Unit, Dept. of Woman and Child Health, Karolinska Institutet 7-Disease Prevention and Treatment. (LEF Media 2003) 8- Prevalence, risk factors and clinical implications of malnutrition in French Comprehensive Cancer Centres. Pressoir M, Desné S, Berchery D, Rossignol G, Br J Cancer Fisiología Humana (Guyton, A. 4-Ed) 10-Anemia, tumor hypoxemia, and the cancer patient. J. Varlotto, M. Stevenson International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics, Volume 63, Issue 1, Pages The direct effects of stored blood products may worsen prognosis of cancer patients; shall we transfuse or not? An explanation of the adverse oncological consequences of blood product transfusion with a testable hypothesis driven experimental research protocol. T. Upile, W. Jerjes, A. Sandison, Medical Hypotheses, Volume 71, Issue 4, Pages Development of Hypoxia in a Preclinical Model of Tumor Micrometastases. Simonsen TG, Gaustad JV, Rofstad EK.Int J Radiat Oncol Biol Phys

16 15- Randomized Comparison of Low Molecular Weight Heparin and Coumarin Derivatives on the Survival of Patients With Cancer and Venous Thromboembolism Agnes Y.Y. Lee, Frederick R. Rickles, Journal of Clinical Oncology, 2005 American Society of Clinical Oncology. 16- Lower mortality in cancer patients treated with low-molecular-weight versus standard heparin David Green, RussellD. Hull, Rollin Brant, GrahamF. Pineo Blood 1992; 79: a El crecimiento de los tumores más allá de una masa crítica de 2mm³ (alrededor de 10⁶ células) es dependiente de un adecuado aporte de sangre. Hasta una distancia del capilar sanguíneo de unos 150µm el foco neoplásico inicial puede todavía recibir nutrientes y oxígeno por difusión. Esto significa que las capas externas de toda masa tumoral están siempre en una desesperada situación de hipoxia, y al borde de la muerte por necrosis. Se ha establecido que si bien las células de las zonas próximas a los vasos sanguíneos están vitales y son capaces de dividirse, ciertas microrregiones de toda neoplasia van a estar, invariablemente, apagadas e hipóxicas y pueden sucumbir de golpe cuando por cualquier razón se interrumpe la difusión de nutrientes y oxígeno a través del tejido intermedio. Esta es una muy interesante y buena noticia ya que, como vimos, el uso apropiado de ciertos nutrientes como el ácido ascórbico, la lisina y la prolina solidifica el tejido conectivo impidiendo dicha difusión de nutrientes y matando por tanto a la porciones de tejido tumoral más alejadas de los capilares sanguíneos. 17- Cancer and Vitamin C. (Cameron, E. Pauling, L.C.) 18- Chinese Acupuncture and Moxibustion NEW EDITION By (author) Cheng Xin-Nong 19- The sleeping patterns of patients with malignant and nonmalignant diseases LAMB, MARGARET ANNE R.N., M.S. Cancer Nursing: 20- The Entrainment of Circadian Oscillations by Light and Their Role as Photoperiodic Clocks Colin S. Pittendrigh and Dorothea H. Minis 21- Hialuronidase and Cancer. (Cameron,E) 22- Tissue inhibitor of metalloproteinase-i stimulates proliferation of human cancer cells by inhibiting a metalloproteinase PORTER J. F. ; SHEN S.; DENHARD D. T. 23- Franceschi RT, Iyer BS, Cui Y. (1994) Effects of ascorbic acid on collagen matrix formation and osteoblast differentiation in murine MC3T3-E1 cells. J Bone Miner Res. Jun; 9(6): a Chan D, Lamande SR, Cole WG, Bateman JF. (1990) Regulation of procollagen synthesis and processing during ascorbate-induced extracellular matrix accumulation in vitro. Biochem J. Jul 1; 269(1): YO C! Usos y Beneficios del Maravilloso Acido Ascórbico. 25- Anti-angiogenic effect of high doses of ascorbic acid. Nina A Mikirova, Thomas E Ichim and Neil H Riordan Bio-Communications Research Institute, Wichita, Kansas, USA Medistem Laboratories Inc, Chandler, Arizona, USA 26-Intravenous ascorbate as a tumor cytotoxic chemotherapeutic agent. N.Riordan, H.Riordan, X.Meng, Y.Li, J.Jackson Medical Hypotheses, Volume 44, Issue 3, Pages The Genetics of Scurvy and the Cancer Problem Irwin Stone The California Orthomolecular Medical Society, San Francisco 28 Cancer:Principles & Practice of Oncology, Eighth Edition - DeVita, Hellman, and Rosenberg's

17 29- Prognostic value of tumor infiltrating lymphocytes in the vertical growth phase of primary cutaneous melanoma. Claudio G. Clemente, M.D. 1 *, Martin C. Mihm Jr., M.D., F.A.C.P. 2, Rosaria Bufalino 30- COX-2 in Cancer A Player That's Defining the Rules. Ernest T. Hawk, Jaye L. Viner, Andrew Dannenberg, Raymond N. DuBois 31- COX-2 and cancer: a new approach to an old problem. Bakhle YS. Br J Pharmacol Nov;134(6): Genotoxic activity and induction of biotransformation enzymes in two human cell lines after treatment by Erika fuel extract. Agnès Amat-Bronnert, Marcel Castegnaro and Annie Pfohl-Leszkowicz Laboratoire de Génie Chimique, 33- Cyclooxygenase-2 Pathway Correlates with VEGF Expression in Head and Neck Cancer. Implications for Tumor Angiogenesis and Metastasis Gallo, Oreste - Franchi, Alessandro - Magnelli, Lucia - Neoplasia Press, Inc 34- Aspirin, NSAIDs, and Colorectal Cancer: Possible Involvement in an Insulin-Related Pathway Martha L. Slattery1, Wade Samowitz2, Michael Hoffman Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 35- Cancer and Vitamin C. (Ewan Cameron- Linus Pauling) REFERENCIAS ADICIONALES: -Stress Immmunity and cáncer. (Vogel, W. Boner, DB) CRC Press Spontaneous Regression of Cancer: A study and abstract of reports in the world medical literature and of personal communications concerning spontaneous regression of malignant disease. (Everson, TC, -The circadian cycle: daily rhythms from behaviour to genes Merrow M et al.. EMBO -Clinical aspects of human circadian rhythms Klerman EB.. J Biol Rhythms 2005;20(4): Conservation of sleep: insights from non-mammalian model systems. Zimmerman JE, Naidoo N, Raizen DM, Pack AI. Trends Neurosci. 2008;[PubMed] -Cytokines and sleep. Opp MR. Sleep Med Rev. 2005;9: [PubMed] -Sleep as a host defense: its regulation by microbial products and cytokines. Krueger JM, Majde JA. Clin Immunol Immunopathol. 1990;[PubMed] -Parasite resistance and the adaptive significance of sleep. Preston BT, Capellini I, McNamara P, Barton RA, Nunn CL. BMC Evolutionay Biology. 2009;9:7. Stefano GB, Smith EM, Hughes TK. Opioid induction of immunoreactive interleukin-1 in Mytilus edulis and human immunocytes: an interleukin-1-like substance in invertebrate neural tissue. J Neuroimmunol. 1991;[PubMed] - Chemotherapy and Bone Marrow Reserve: Lessons Learned from Autologous Stem Cell Transplantation (Ivan Aksentijevich, Ian Flinn.) Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals

18 - Anemia as an independent prognostic factor for suvirval in patients with cancer. (Cancer Caro JJ, Salas M, Ward A, et al.) 2001; 91: Managing anemia in cancer patients: old problems, future solutions.(gordon MS.) Oncologist 2002; 7: Mechanisms of anemia in patients with malignancy: implications for the clinical use of recombinant human erythropoietin. Cazzola M. Med Oncol Role of iron in optimizing responses of anemic cancer patients to erythropoietin. Glaspy J, Cavill I. Oncology (Huntingt) 1999; 13: Chemotherapy induced anemia in adults: incidence and treatment. Groopman JE, Itri LM. J Natl Cancer Inst 1999; 91: Erythropoietin increases hemoglobin in cancer patients during radioation therapy (Lavey RS, Dempsey WH.) Int Radiat Oncol Biol Phys 1993; 27: Relation between recurrence of cancer of the colon and blood transfusion.blumberg N, Agarwal MM, Chuang C. BMJ 1985; 290: Erythropoietin reduces anemia and transfusions: A randomized trial with or without erythropoietin during chemotherapy (Dunphy FR, Harrison BR, Dunleavy TL, Rodriguez JJ, Hilton JG, Boyd JH.) Cancer, Blood transfusion promotes cancer progression: a critical role for aged erythrocytes. Atzil S, Arad M, Glasner A, Abiri N, Avraham R, Greenfeld K. Neuroimmunology Research Unit, Department of Psychology, Tel Aviv University, Israel. - Benefits and risks of blood transfusion in surgical patients. (Greenburg, AG) World J Surg. 1996;20(9): Circadian timing in cancer treatments. Lévi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J.Annu Rev Pharmacol Toxicol. Making circadian cancer therapy practical. Block KI, Block PB, Fox SR, Birris JS, Feng AY, de la Torre M, Nathan D, Tothy P, Maki AK, Gyllenhaal Circadian disruption in experimental cancer processes. Filipski E, Lévi F.Integr Cancer Ther Dec;8(4): Metabolism and cancer: the circadian clock connection. Sahar S, Sassone-Corsi P.Nat Rev Cancer Dec;9(12): Review. Melatonin and tryptophan circadian profiles in patients with advanced non-small cell lung cancer. Hu S, Shen G, Yin S, Xu W, Hu B.Adv Ther Sep;26(9): Epub 2009 Oct 2. Update on the state of the science: sleep-wake disturbances in adult patients with cancer. Berger AM.Oncol Nurs Forum Jul;36(4):E Review.