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1 HISTORIA DEL TRASPLANTE la sustitución de un órgano destruido por otro es una antigua aspiración de la humanidad, presente en leyendas y representaciones simbólicas desde las antiguas civilizaciones

2 In another story, when Ganesha was born, his mother, Parvati, showed off her new baby to the other gods. Unfortunately, the god Shani (Saturn), who is said to have the evil eye, looked at him, causing the baby's head to be burned to ashes. The god Vishnu came to the rescue and replaced the missing head with that of an elephant.[48]

3 SAN COSME Y DAMIAN

4 SAN COSME Y DAMIAN

5 Transplantes de órganos

6 Una vez armado se dirigió a confrontar a la Quimera. Montó a Pegaso y volando sobre la Quimera, empezó a lanzarle flechas. Luego, introdujo la punta de su lanza en las fauces de la Quimera, cuyo aliento de fuego fundió la punta de plomo. Éste se escurrió por la garganta de la Quimera, quemando los órganos vitales y de esta manera Belerofonte logró vencerla.4

7 Transplantes de órganos El término quimera o quimérico se usa a menudo como paradigma de lo fantasioso, sobre todo si es favorable: lo utópico. En contextos técnicos, se usa metafóricamente para describir cosas que tienen atributos combinados procedentes de fuentes diferentes. En genética, por ejemplo, unorganismo o tejido.

8 Transplantes de órganos

9 Que es un transplante? El trasplante es un tratamiento médico complejo. Permite que órganos, tejidos o células de una persona puedan reemplazar órganos, tejidos o células enfermos de otra persona. En algunos casos esta acción sirve para salvarle la vida, en otros para mejorar la calidad de vida o ambas cosas.

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13 TIPOS Autotrasplante o autoinjerto o trasplante autólogo Isotrasplante Alotrasplante u homotrasplante Xenotrasplante o heterotrasplante o trasplante heterólogo

14 Autotrasplante o autoinjerto o trasplante autólogo Cuando el donante y receptor son el mismo individuo. Se utiliza fundamentalmente en caso de tejidos: piel, hueso, vasos, o médula ósea

15 Isotrasplante Cuando donante y receptor son gemelos idénticos o univitelinos. En este caso ambos individuos son genéticamente idénticos y se evita totalmente el problema del rechazo.

16 Alotrasplante u homotrasplante Cuando donante y receptor son individuos de una misma especie no genéticamente idénticos. Este es el tipo de trasplante más común de células, tejidos y órganos entre humanos.

17 Xenotrasplante o heterotrasplante o trasplante heterólogo Cuando donante y receptor son de especies distintas. Ejemplo de esto es la utilización de válvulas cardíacas porcinas (válvulas cardíacas de cerdo) en humanos.

18 Órganos más comúnmente trasplantados Corazón Pulmón Hígado Riñón Páncreas

19 Tejidos y células donantes Tejidos: Córnea Hueso Válvula cardíaca Piel Células: Células de páncreas Células madre de médula ósea

20 Tipo de donante Donante vivo En este caso el donante sigue vivo luego de la donación, que puede ser de un fluido, tejido renovable o células (ejemplo, sangre, piel, médula ósea), de un órgano (ejemplo, riñón) o parte de un órgano que tiene capacidad de regeneración (ejemplo, hígado). Donante cadavérico En este caso el donante es un individuo en muerte encefálica, en el cual los órganos a trasplantar son mantenidos con vida hasta el trasplante mediante técnicas de ventilación artificial y drogas específicas para ello, que permiten que el corazón siga latiendo e irrigando los órganos a ser trasplantados.

21 Compatibilidad A fin de minimizar el efecto de rechazo, en los trasplantes se tiene en cuenta la compatibilidad entre donante y receptor, teniendo en cuenta grupo sanguíneo y el sistema HLA. De todas formas, posteriormente al trasplante la persona receptora debe recibir fármacos inmunosupresores, para evitar que el órgano sea reconocido como extraño y se produzca un rechazo, salvo en el caso de los isotrasplantes. El efecto de rechazo se produce por un hecho muy simple: todo organismo vivo defiende su integridad física y bioquímica destruyendo cualquier agente vivo extraño que haya sido introducido en él.

22 Respuesta Inmune Lo propio Lo extraño Autoantígenos Microorganismos ALOTRANSPLANTES Tolerancia Eliminación Rechazo

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24 RECHAZO INICIO PATOGENIA A.P. TRATAMIENTO HIPERAGUDO Minutos -días AC preformados CID Complemento Daño endotelial Trombosis microvascular Isquemia PMN capilares Nefrectomía de injerto AGUDO Semanas Celular Infiltrado leucocitos Forma vascular: por AC Forma celular: Bolus esteroides Ac monoclonales tubulointersticial CRÓNICO Mesesaños Humoral y celular Intima arterial aumentada Atrofia tubular No hay Control HTA Glomerulopatía

25 Tipos de Rechazo Hiperagudo: Ocurre minutos/horas luego del Transplante (Tx), debido a la presencia de Anticuerpos Preformados y Complemento. Acelerado: Tx de un segundo injerto que comparte determinantes antigénicos con el primero. Presencia de linfocitos sensibilizados durante el primer injerto rechazado. Agudo: Ocurre días o semanas luego del primer Tx alogénico. Es mediado por linfocitos T sensibilizados a Ags Clase I y Clase II, linfoquinas, monocitos y macrófagos activados. Crónico: ocurre meses o años luego del Tx. Mecanismo no suficientemente claro.

26 RECHAZO HIPERAGUDO COMPROMETE DIFERENTES TIPOS DE REACCIONES DAÑO MEDIADO POR ANTICUERPOS PREFORMADOS RECHAZO HIPERAGUDO MEDIADO POR AC PREFORMADOS SE ADHIEREN AL ENDOTELIO ACTIVAN COMPLEMENTO PRODUCIENDO LA INJURIA. SE ELIMINA REALIZANDO LAS PRUEBAS DE XM EN EL RECEPTOR EN BUSQUEDA DE POTENCIALES AC. CONTRA EL POTENCIAL DONANTE

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29 Sensibilización PRESENCIA DE ANTICUERPOS ALOREACTIVOS

30 Vías de Sensibilización EMBARAZOS MULTIPLES POLITRANSFUNDIDOS TRASPLANTES PREVIOS

31 Anticuerpos anti-hla PROVOCAN RECHAZO HIPERAGUDO DEL INJERTO ROL EN RECHAZO AGUDO ROL EN DAÑO CRONICO DEL INJERTO

32 Alosensibilización RECHAZO DE ALOINJERTO EN RECEPTOR PRESENSIBILIZADO ESTA DADO POR ALOREACTIVIDAD CELULAR Y HUMORAL COMBINADA 20 % DE PACIENTES EN LISTA DE ESPERA TX RENAL TIENEN NIVELES ELEVADOS DE ANTICUERPOS

33 Técnica de Crossmatch (XM) Suero del receptor + Células del donante XM + : Presencia de anticuerpos en el suero del receptor dirigidos contra las células del donante contraindica el transplante. XM - : Ausencia de anticuerpos en el suero del receptor contra las células del donante permite el transplante.

34 Complicaciones Sobrevida a largo plazo? Rechazo Agudo Complicaciones de la terapia inmunosupresora (infecciones, neoplasias, complicaciones cardiovasculares). Rechazo crónico TOLERANCIA INMUNOLÓGICA AL ALOINJERTO

35 Activación de los linfocitos T en los transplantes: En respuesta a las moléculas de histocompatibilidad alogénicas 1. Presentación directa por APCs del donante Molécula de histocompatibilidad alogénica es reconocida por TCR donante alta afinidad 2. presentación indirecta por APCs del receptor Péptido de la molécula de histocompatibilidad es procesado y presentado en una molécula de histocompatibilidad propia MHC péptido TCR MHC péptido TCR

36 Alorreconocimiento

37 Vías de Alorreconocimiento

38 Respuesta inmune hacia el aloinjerto Reconocimiento de aloantígenos respuesta inmune celular y humoral. Mecanismos no inmunes con influencia en el rechazo: isquemia prolongada, manipulación quirúrgica, daño por reperfusión, etc.

39 Vías de Rechazo Citotoxicidad de Células T dependientes de contacto (perforina/granzima, Fas/FasL) Activación de Macrófagos Producción de Aloanticuerpos específicos Secreción de citoquinas pro inflamatorias

40 Rechazo Agudo Mecanismo: es mediado por linfocitos T sensibilizados a Ags Clase I y Clase II, linfoquinas, monocitos y macrófagos activados. La activación de células T CD4+ por aloantígenos es clave para el desarrollo de las respuestas celulares contra el injerto.

41 Rechazo Agudo. Anatomía Patológica: Componente vascular: daño endotelial en arteriolas, capilares glomerulares e intertubulares y vénulas, y como consecuencia se observan arteriolitis y glomerulitis necrosante, con infiltración por leucocitos polimorfonucleares y por fibrina, hemorragia intersticial y trombosis. Componente celular: nefritis túbulo-intersticial de gravedad variable, infiltración perivascular por células mononucleares infiltración intertubular masiva con obliteración completa de la estructura tubular.

42 Rechazo Crónico (IF/TA) Presentación: meses o años post-tx. Anatomía Patológica: Hipertrofia e hiperplasia de las células endoteliales con estrechamiento del lumen arterial vascular. Mecanismos: se desconocen; no identificados.

43 Nº Nefronas GFR Edad Cirugía NCI : atrofia/fibrosis Edad del donante Muerte Cerebral Preservacion Rechazo Factores del Receptor Muerte Cerebral Preservacion Rechazo Nefrotoxicidad etc 6-12 meses

44 PROGRESIÓN DE LA NEFROPATÍA CRÓNICA DEL INJERTO Factores no inmunológicos Dte/IS/Isquemia fría Factores inmunológicos HLA/PRA? Factores progresión riñón nativo HTA TGF B Proteinuria ANG Dislipemia Anemia? Progresión: Perdida injerto Aumento de creatinina Tx renal 3 m

45 Rechazo Crónico Evolución: proliferación endotelial inicialmente reversible con tratamiento. Fibrosis en la pared de los vasos. Isquemia del injerto, fibrosis intersticial extensa y perdida de la función renal. Tratamiento: no tiene. Énfasis en la tipificación y la mayor compatibilidad HLA posible.

46 BANFF CANADA 1997

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49 Tolerancia en Transplante. Mecanismo de inducción de tolerancia a autoantígenos = Mecanismo de inducción de tolerancia a aloinjerto. Tolerancia en transplante: mantenimiento a largo plazo de la función del aloinjerto, en ausencia de rechazo y sin inmunosupresión. Inducción depende de: *Compatibilidad HLA *Transfusiones *Terapias inductoras *Otros.

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51 MUCHAS GRACIAS!!!!!

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