VIRUS DE LA HEPATITIS B

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "VIRUS DE LA HEPATITIS B"

María Soledad Alvarado Valverde
hace 7 años
Vistas:

1 VIRUS DE LA HEPATITIS B

2 DISTRIBUCION DEL AgHBs EN EL MUNDO Alta Intermedia Baja

3 LA HEPATITIS B EN EUROPA INFECCIONES VHB POR AÑO ASINTOMATICOS SINTOMATICOS RECUPERACION FULMINANTE 500 PORTADORES CRONICOS RECUPERACION HEPATITIS CRONICA PORTADORES SANOS CIRROSIS CARCINOMA HEPATOCELULAR 5.000

4 HEPATITIS B PRINCIPALES CARACTERISTICAS CLINICAS Y EPIDEMIOLOGICAS PERIODO DE INCUBACION SINTOMAS COMIENZO MECANISMO DE TRANSMISION PORTADORES dias 50 % infectados Insidioso Parenteral, Sexual, Vertical-Perinatal SI CRONICIDAD 5-10 % MORTALIDAD %

5 Partículas del virus de la hepatitis B DNA Proteinkinasa C Polimerasa HBc SHBs MHBs LHBs hsc70 hsp90 PKC hsp 90 Virión Partícula esférica de 22 nm Partícula tubular

6 ESTRUCTURA DEL GENOMA DEL VHB PRE-S1 PRE-S2 DNA polimerasa GEN C GEN S dsdna ssdna Primasa (+) 5' PRE-C 5' (-) GEN P GEN X

7 CARACTERISTICAS DEL GENOMA VHB DNA BICATENARIO DISIMETRICO TAMAÑO PEQUEÑO 3,2 kb CUATRO GENES QUE SE SOLAPAN ENTRE SI. Cada secuencia genómica se lee varias veces VARIABILIDAD DEL VHB MUTACIONES Transcriptasa reversa carece de actividad correctora de errores - Incorporación errónea de nucleótidos durante síntesis de DNA - Tasa de mutación/año alta (1 cambio por 10 4 nucleótidos) - Baja tasa de mutantes viables: cada nucleótido se lee varias veces e interviene en diferentes actividades - Existencia de genotipos del VHB (A a F) (10% de variación en la secuencia) - Mutación Pre-core o mutación mediterránea

8 IMPORTANCIA DE LAS MUTACIONES DEL VHB EVOLUCION CLINICA - Curso clínico mas grave - Cronificación - Desarrollo de cirrosis y hepatocarcinoma NO RECONOCIMIENTO INMUNOLOGICO. Resistencia a inmunidad postvacunal RESISTENCIA A TRATAMIENTOS ANTIVIRICOS

9 Pol ESQUEMA DE LA REPLICACIÓN DEL VHB PKC PKC hsp 90 hsp 90 PKC hsp 90 PKC PKC hsp 90 PKC hsp 90 PKC hsp 90 hsp 90 PKC hsp 90

10 EVOLUCION DE LOS MARCADORES SEROLOGICOS EN LA HEPATITIS B AGUDA AUTOLIMITADA P. CLINICO HBs Ag HBe Ag DNA-VHB ALT IgM anti-hbc anti-hbc anti-hbs anti-hbe 6 meses

11 EVOLUCION DE LOS MARCADORES SEROLÓGICOS EN LAS HEPATITIS B CRÓNICAS REPLICATIVA Y NO REPLICATIVA HEPATITIS AGUDA ALT HBs Ag DNA-VHB HBe Ag HEPATITIS CRÓNICA replicativa no replicativa anti-hbc anti-hbe IgM anti-hbc MESES AÑOS

12 SIGNIFICADO DE LOS MARCADORES SÉRICOS DE INFECCIÓN POR VHB Productos víricos Anticuerpos Ag HBs Ac HBs Significado Infección actual Inmunidad protectora Ag HBe Replicación vírica Elevada contagiosidad Ac HBe Cese de la replicación * Evolución hacia la curación Ag HBc Ac HBc totales IgM HBc No detectable en suero con técnicas habituales Infección actual o pasada No protectores Hepatitis aguda DNA polimerasa DNA VHB * Excepto en los casos de mutación pre-core Replicación vírica Replicación vírica

13 EPIDEMIOLOGÍA VHB Fuente de Infección: reservorio Hombre Hombre enfermo Portador sano Mecanismo de transmisión: Parenteral: Transfusiones, trasplantes jeringuillas, drogadicción parenteral. Sexual Vertical: Madre-niño recién nacido en momento del parto.

14 BIO-PROFILAXIS VHB VACUNA: Ag protector: AgHBs Obtención: Recombinación en E. coli y Saccharomyces cerevisiae. INMUNOGLOBULINA específica: Suero de personas vacunadas

15 BIO-PROFILAXIS VHB: VACUNACIÓN VACUNACION. A QUIEN? * Grupos de riesgo especial Recien nacidos de madres portadoras Pacientes hemofílicos hemodializados y convivientes Pacientes en programas de transplante Receptores frecuentes de hemoderivados Turistas y viajantes a zonas endémicas Convivientes de portadores Grupos de practicas de riesgo: promiscuidad, ADVP, homosexuales Usuarios de medicinas alternativas (vgr acupuntura) Reclusos * Población en general. Plan de erradicación: Recién nacidos, adolescentes.

16 PROFILAXIS POST-EXPOSICION VHB RECIEN NACIDO DE MADRE PORTADORA VHB IGHB + Inicio de pauta de vacunación simultáneamente en diferente lugar o en cualquier caso antes de 7 días PERSONA NO PROTEGIDA IGHB antes de 7 dias post-exposición + Inicio de pauta de vacunación PERSONA NO PROTEGIDA NO RESPONDEDORA IGHB antes de 7 dias post-exposición + Dosis de refuerzo de IGHB a las 3 o 4 semanas

17 HEPATITIS D

18 CARACTERISTICAS DE LA HEPATITIS D EPIDEMIOLOGIA SIMILAR A LA DE LA HEPATITIS B DEPENDENCIA DEL VHB PARA SU REPLICACION PRONOSTICO MAS GRAVE PUEDE ORIGINAR: * Hepatitis fulminante * Hepatitis crónica * Cirrosis

19 DISTRIBUCION DE LA HEPATITIS D EN EL MUNDO Alta Intermedia Baja Desconocida

20 HEPATITIS D PRINCIPALES CARACTERISTICAS CLINICAS Y EPIDEMIOLOGICAS PERIODO DE INCUBACION FORMA DE COMIENZO MECANISMO DE TRANSMISION PORTADORES CRONICIDAD MORTALIDAD días Habitualmente aguda Habitualmente parenteral SI SI 30 % pacientes crónicos

21 EVOLUCION DE LA HEPATITIS D Coinfeccion VHD/VHB Sobreinfeccion VHD 90-95% Curacion 5-10% 2-20% Hepatitis fulminante 10-20% 2-5% Hepatitis cr'onica 70-80% 70-95% Cirrosis (?) Carcinoma hepatocelular

22 membrana lipídica Ag HBs RNA-VHD (RNA -) AgHD p24 AgHD p27

23 REPLICACION VHD RNA+ RNA- AgHBs RNA+ RNA- (genomico) RNA- 27 RNA - RNA+ 24 RNAm 27 24

24 COINFECCION VHB - VHD P. CLINICO HDV-RNA AgHD AgHBs ALT IgM anti-hd IgM anti-hbc Anti-HBc Anti-HBs Anti-HD

25 SOBREINFECCION VHD AgHD AgHBs HDV-RNA Anti-HBc IgM anti-hd Anti-HD Exposición VHD ALT

26 MARCADORES SERICOS DE INFECCION POR VHD VHD Ag / RNA-VHD Infección por VHD Viremia Hepatitis aguda o crónica IgG anti-vhd Infección actual o pasada IgM anti-vhd Infección actual o reciente Presente en hepatitis aguda y crónica curación Hepatitis aguda o crónica

27 HEPATITIS C

28 HEPATITIS C PRINCIPALES CARACTERISTICAS CLINICAS Y EPIDEMIOLOGICAS PERIODO DE INCUBACION dias SINTOMAS 50 % infectados COMIENZO General. insidioso MECANISMO DE TRANSMISION General. parenteral PORTADORES SI CRONICIDAD 90 % Hepatitis postransf.

29 HISTORIA NATURAL DE LA HEPATITIS C HEPATITIS AGUDA H.FULMINANTE CURACION PORTADOR ASINTOMAT H.CRONICA (P.T ) (ESP %) MUERTE HCA (20-60%) HCP (35-80%) CIRROSIS (20%) GPT NORMAL 3 AÑOS 20% HEPATOCARCINOMA

30 DISTRIBUCION DE LA HEPATITIS C EN EL MUNDO Alta Intermedia Baja Desconocida

31 CARACTERISTICAS DEL VHC nm DE DIAMETRO ENVOLTURA LIPIDICA CADENA UNICA LINEAL DE RNA NUCLEOTIDOS MORFOLOGIA DESCONOCIDA ha sido visualizado por M/E INDUCE LA FORMACION DE ESTRUCTURAS TUBULARES EN LAS CELULAS INFECTADAS

32 ESTRUCTURA DEL GENOMA DEL VHC Peptidasas celulares del huésped Metaloproteinasa Serín-proteasas nt 5'UTR 341 nt C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 A B A B 3'UTR poly A nt poly U aa p21-22 gp31-35 gp68-72 p23 p70-72 p8-10 p27 p56-58 p68-70 Proteinas estructurales Proteinas no estruturales (NS) C: core. E: envuelta. NS: no estructural

33 REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA REPLICACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C RNA + RNA pol RNA dep. RNA + RNA - RNA - RNA + Proteasas RNA + C E1 E2/NS1 NS2 NS3 NS4 NS5

34 LT (UI/L) 1000 RNA-VHC SUERO RNA-VHC HIGADO c22 c33 NS5 c O O O O ALT IgM anti-core ELISA-2 ELISA-1 0 O O SEMANAS MESES AÑOS

35 MARCADORES SERICOS DE INFECCION POR VHC RNA-VHC / Ag core VHC Infección por VHC Viremia Hepatitis aguda o crónica IgG anti-vhc Infección actual o pasada Presente en hepatitis aguda y crónica curación IgM anti-vhc Infección actual o reciente Hepatitis aguda o crónica

36 DIAGNOSTICO SEROLOGICO DE LA HEPATITIS C DIAGNOSTICO INDIRECTO: Significado marcadores Detección de Ac frente a Ag C y Ag NS Confirmación: Inmunoblot: Determina Ac frente a Ag por separado DIAGNOSTICO DIRECTO: P.C.R. Ag VHC

37 EPIDEMIOLOGÍA DE LA HEPATITIS C FUENTE DE INFECCION * Hombre enfermo * Hombre portador MECANISMO DE TRANSMISIÓN * Parenteral (+++) * Vertical / intrafamiliar (+) * Sexual (+)

38 PROFILAXIS GENERAL DE LAS HEPATITIS parenterales Hepatitis B, Hepatitis C, Hepatitis D SOBRE EL RESERVORIO * Diagnostico etiologico de enfermos * screening en donantes de sangre y organos * screening en pacientes sometidos a dialisis SOBRE EL MECANISMO DE TRANSMISION * control y eliminacion de sangre y hemoderivados infectados * material de un solo uso * desinfección o esterilizacion de material contaminado - CALOR: autoclave 121ºC 15 min, calor seco 160ºC 2 horas - QUIMICOS: hipoclorito sodico 1% 30 min formol 40% 12 horas glutaraldehido 2% 2horas SOBRE LA POBLACION SUSCEPTIBLE. * EDUCACION SANITARIA

Documentos relacionados

Diagnóstico microbiológico de las hepatitis virales. Juan Carlos Rodríguez S. Microbiología Hospital General Universitario de Alicante

Diagnóstico microbiológico de las hepatitis virales Juan Carlos Rodríguez S. Microbiología Hospital General Universitario de Alicante Hepatitis A. Características generales Provoca enfermedad aguda en