Antiepilépticos. Cecilio Álamo

Transcripción

1 Antiepilépticos. Cecilio Álamo

2 CRISIS EPILÉPTICA Manifestación clínica o EEG de una descarga excesiva y desordenada de un grupo de neuronas corticales EPILEPSIA Afección crónica caracterizada por crisis epilépticas recurrentes Prevalencia de epilepsia activa es de 8 /1000habitantes La incidencia anual de epilepsia es de 31 a 57/ Experimentan una crisis a lo largo de su vida 5%-10% de la población. Se produce una segunda crisis en 1/3 niños y 50% adultos La tasa de mortalidad en el epiléptico es 2,3 veces mayor que la población general: Tumores malignos SNC (x30); quemaduras (x10,3); asfixia por inmersión o cuerpo extraño (x8,2); caídas (x4,6); suicidios (x3,5); accidentes de tráfico (x1,8); La causa más frecuente de mortalidad es la crisis en el (Status)

3 ANTIEPILÉPTICOS EN ESPAÑA SEGÚN AEMPS DCI: 1ª Autorización (España) Marcas principales Laboratorios Genéricos Fenobarbital (1922) Gardenal; Luminal; Luminaletas; Sanofi Aventis; Kern Pharma Primidona (1953) Mysoline SERB Etosuximida (1962) Zarontin; Etosuximida Faes Parke Davis; Faes Farma Fenitoina (1964) Epanutin; Sinergina Pfizer; Faes Farma Carbamazepina (1964) Tegretol Novartis Si Valproico ácido (1970) Depakine Sanofi Aventis Si Clonazepam (1974) Rivotril Roche Farma Lamotrigina (1993) Lamictal; Labileno; Crisomet GSK; Faes Si Gabapentina (1995) Neurontin Pfizer Si Tiagabina (1997) Gabitril Noventure Topiramato (1998) Topamax Janssen-Cilag Si Oxcarbazepina (2000) Epilexter; Trileptal Novartis; Esteve Si Levetiracetam (2002) Keppra UCB Pharma Si Pregabalina (2004) Lyrica Pfizer Zonisamida (2005) Zonegran Eisai Rufinamida (2007) Inovelon Eisai Lacosamida (2008) Vimpat UCB Pharma Eslicarbazepina (2009) Zebinix Bial-Portela Retigabina (2011) Trobalt GSK Perampanel Fycompa Eisai

4 E. genéticas a) Canalopatías: anomalía en los canales iónicos (excitabilidad de las neuronas) b) Alteraciones del metabolismo que influyan en la estructura y la función de las neuronas, c) Alteraciones en la migración neuronal E. adquiridas a) traumatismos, b) infecciones, c) Alteraciones cerebrovasculares, d) tumores, e) enfermedades degenerativas. Transformación de un área de neuronas normales en un foco con neuronas hiperexcitables (epileptogénesis)

5 Na + K + epilepsia generalizada con convulsiones febriles convulsiones neonatales familiares benignas

6 CRISIS PARCIALES (focales o localizadas) SIMPLES: sin disminución de conciencia COMPLEJAS: con disminución de conciencia SECUNDARIAMENTE GENERALIZADAS CRISIS GENERALIZADAS Tónico-clónicas Tónicas Ausencias Mioclónicas Atónicas Parcial lóbulo temporal Parcial secundariamente generalizada Generalizadas

7 CRISIS GENERALIZADAS Tónico-clónicas: Pérdida súbita de consciencia Fase Tónica: Contracción generalizada muscular y pérdida del control postural Fase clónica: Contracciones rítmicas de los cuatro miembros Retorno gradual de la consciencia Tónicas: De forma súbita postura rígida de los miembros o del torso Duración más breve que las crisis tónico-clónicas Ausencias: Interrupción súbita de la actividad consciente, sin actividad muscular convulsiva ni pérdida del control postural. Duración breve, con automatismos (parpadeo, masticación) y preferencia infantil Mioclónicas: Contracciones musculares súbitas, breves, aisladas y repetitivas que afectan a una parte del cuerpo o a todo él. Sacudida brusca con elevación y extensión de extremidades. A menudo coexisten con otras formas de crisis Atónicas: Pérdidas breves de conciencia y del tono postural de forma brusca. No se asocian con contracciones musculares tónicas. Posibilidad de lesiones por caída violenta

8 Glu Terminal presináptica GABA Terminal presináptica Elemento postsináptico ELEMENTO POSTSINÁPTICO Elemento postsináptico Neurotransmisión excitatoria Glutamatérgica mv PPSI PPSE Tiempo Neurotransmisión inhibitoria Gabaérgica

9 INICIO Descarga hipersincrónica de un grupo de neuronas PROPAGACIÓN de la descarga a otras regiones cerebrales Focales o parciales Generalizadas

10 INICIO Descarga hipersincrónica de un grupo de neuronas PROPAGACIÓN de la descarga a otras regiones cerebrales CANALOPATÍAS. Alteraciones genéticas o adquiridas en canales de Na + ; Ca ++ ; K ++ Desequilibrio entre Mecanismos excitadores Glutamato (Ca ++ ; Na+ ). Mecanismos Inhibidores GABA (Cl - )

11 Na + Cl - Na + K + Ca++ Na + Na + Na + Na + Na + Na + K + Potencial de membrana (mv) Reposo Despolarización Potencial de acción NORMAL Repolarización

12 Ca++ Potencial de membrana (mv) Na + Na + Na + Na + Na + Na + Ca++ Cl - Cl - Ca++ Ca++ Ca++ Ca++ K + K + K + Na + Na + Na + Na Reposo Despolarización Cambios paroxísticos de despolarización: Descargas repetitivas de alta frecuencia Potencial de acción NORMAL

13 Elementos comunes epileptogénesis: 1) Cambios paroxísticos de despolarización. 2) Disminución del tono inhibidor gabérgico, 3) Incremento del tono excitador glutamatérgico. Cambios Paroxísticos de Despolarización Ca ++ VD. R-NMDA R-AMPA/ka Potencial de membrana (mv) Reposo R-AMPA/ka Na + VD. Despolarización Potencial de acción NORMAL R-GABA-A R-GABA-B K + VD. Repolarización

14 Inhibición o bloqueo canales de SODIO Cambios Paroxísticos de Despolarización Inhibición o bloqueo canales de CALCIO Ca ++ VD. R-NMDA Potenciación Canales de Potasio Potenciación R-GABA-A R-GABA-B Inhibición R-NMDA R-AMPA/ka Potencial de membrana (mv) 40 Inhibición R-AMPA-Ka R-GABA-A R-GABA-B Reposo R-AMPA/ka Na + VD. K + VD. Repolarización -40 Despolarización Potencial de acción NORMAL

15 INICIO Descarga hipersincrónica de un grupo de neuronas PROPAGACIÓN de la descarga a otras regiones cerebrales Inhibición de las descargas repetitivas de alta frecuencia. Pasar los canales de Na + Voltaje dependientes a Fase de inactivación. Corregir el desequilibrio entre Mecanismos excitadores Glutamato (Ca ++ ; Na + ). INHIBIENDOLOS Mecanismos Inhibidores GABA (Cl - ) POTENCIANDOLOS

16 1.- Modulación de canales de Na + o Ca ++ VD: Inhiben liberación de AAEE (glutamato) Fenitoína; Fenitoína; Carbamazepina; Oxcarbazepina; Eslicarbazepina; Lamotrigina; Felbamato; Topiramato; Valproato; Zonisamida; Lacosamida Inhiben descargas intrínsecas Etosuccimida 2.- Potenciación mecanismos de inhibición Gabérgicos: Benzodiazepinas; Vigabatrina; Tiagabina 3.- Inhibición receptores de aminoácidos excitatorios R-NMDA: Felbamato R-AMPA: Topiramato; Perampanel 4.- Modulación de la maquinaría presináptica de liberación de NTs Subunidad α2-δ de canales de Ca ++ Gabapentina Pregabalina AntagOnismo proteína SV2 vesicular Levetiracetam Rogawski MA, 1 Taylor CP. Calcium Channel α2 δ Subunit, A New Antiepileptic Drug Target. Epilepsy Res June ; 69(3):

17 INHIBICIÓN DE LAS DESCARGAS REPETITIVAS DE ALTA FRECUENCIA. Acción sobre canales de Na + INACTIVACIÓN RÁPIDA: Fenitoína; Carbamazepina; Oxcarbazepina; Lamotrigina; Felbamato; Topiramato; Valproato. Bloquea la propagación del potencial de acción. Estabiliza la membrana neuronal. Disminuye la liberación de neurotransmisores. Disminuye la descarga focal Disminuye la propagación de la onda convulsiva. INACTIVACIÓN RÁPIDA Fenitoína; Carbamazepina; Oxcarbazepina; Lamotrigina; Felbamato; Topiramato; Valproato Zonisamida INACTIVACIÓN LENTA Lacosamida INACTIVACIÓN LENTA: Lacosamida Aumenta la adaptación a la frecuencia de descargas. Estabiliza la membrana neuronal. Disminuye la explosión del potencial de acción. Disminuye la descarga focal. Disminuye la propagación de la onda convulsiva.

18 BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO INHIBICIÓN CANALES Ca ++ : Etosuximida Lamotrigina Valproato. Canales N y P: Disminuye la liberación de neurotransmisores. Canales T (Talámicos) Disminuye la despolarización lenta Disminuye las ondas de descarga. Eficacia en Ausencias

19 BLOQUEANTES DE LA SUBUNIDAD a2d DE LOS CANALES DE CALCIO. Terminal presináptica Neurotransmisor Pregabalina Ca ++ Canal Ca ++ Neurona postsináptica Subunidad a2d Pregabalina Canal Ca ++ Ca ++ INHIBICIÓN SUBUNIDAD a2d CANALES Ca ++ : Gabapentina Pregabalina Modula la liberación de neurotransmisores especialmente en neuronas previamente estimuladas. Amortigua la señal excitatoria responsable de la descarga epileptógena. Inhibe descarga nociceptiva del dolor neuropático.

20 BLOQUEANTES DE LA SUBUNIDAD a2d DE LOS CANALES DE CALCIO. Terminal presináptica Subunidad a2d Terminal presináptica Pregabalina Subunidad a2d Canal Ca ++ Ca ++ Canal Ca ++ Ca ++ Neurotransmisor Neurotransmisor Neurona postsináptica Neurona postsináptica

21 Terminal presináptica excitatoria Propagación del potencial de acción Despolarización Canal de Na + dependiente de voltaje Canales de Ca ++ tipo L Liberación vesicular Glutamato Receptores Metabotrópicos Terminal postsináptica R-NMDA R-AMPA Receptor Kainato Ca ++ ;Na + Na + ;Ca ++ Na + ;Ca ++

22 Terminal presináptica excitatoria Propagación del potencial de acción Fenitoína, Carbamazepina, Valproato, Felbamato, Rufinamida, Lamotrigina, Lacosamida, topiramato, Oxcarbazepina, Zonisamida Gabapentina Pregabalina Despolarización Canal de Na + dependiente de voltaje Canales de Ca ++ a2d Liberación vesicular Levetiracetam Glutamato Receptores Metabotrópicos Terminal postsináptica R-NMDA R-AMPA Receptor Kainato Ca ++ ;Na + Na + ;Ca ++ Na + ;Ca ++

23 ?

24 Receptor VD: Entra Sodio. Estimulado por Glutamato: Desplaza Mg ++ y entra calcio Glicina Mg ++

25 No mutaciones gen R-NMDA en epilépticos. Antg R-NMDA: No selectividad topográfica ni funcional: Psicosis, alucinaciones, empeora aprendizaje. SDZ EAA-494 empeoró crisis. Propagación del potencial de acción Despolarización Liberación vesicular Terminal presináptica excitatoria Canal de Na + dependiente de voltaje Canales de Ca ++ tipo L Perampanel Felbamato Glutamato Receptores Metabotrópicos R-NMDA L. glicina R-AMPA Receptor Kainato Ca ++ ;Na + Na + ;Ca ++ Na + ;Ca ++ Terminal postsináptica Rogawski MA. Revisiting AMPA Receptors as an Antiepileptic Drug Target. Epilepsy Currents, 2011; 11(2): 56 6

26 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES GLUTAMATÉRGICOS COMO ANTIEPILÉPTICOS. Antagonistas R-NMDA: Felbamato Disminuye la neurotransmisión excitatoria lenta. Antagonistas R-AMPA/KAINATO: Topiramato PERAMPANEL Disminuye la neurotoxicidad del Glu. Retrasa la epileptogénesis. Disminuye la descarga del foco R-NMDA Ca ++ Na + R-AMPA Disminuye la neurotransmisión excitatoria Disminuye la descarga del foco Convulsión Incremento de la transmisión Glutamatérgica en epilepsia

27 ANTAGONISTAS DE LA LIBERACIÓN DE NT POR ACCIÓN SOBRE PROTEÍNA SV2A. la SV2A es un modulador del proceso de fusión de las vesículas Levetiracetam

28 ANTIEPILÉPTICOS: Acción sobre sinapsis inhibitoria Aldehido Semisuccínico Vigabatrina Aldehido Semisuccínico Glutámico Terminal presináptica inhibidora Tiagabina Felbamato Topiramato zonisamida Benzodiazepinas Barbitúricos Terminal postsináptica POTENCIACIÓN MECANISMOS GABÉRGICOS

29 POTENCIADORES DE LA TRANSMISIÓN GABAÉRGICA COMO ANTIEPILÉPTICOS. Inhibidores GABA-transaminasa: Vigabatrina Valproato Inhibidores de la recaptación de GABA Tiagabina. ACCIONES Aumento niveles de GABA en la H. sináptica. Provoca la hiperpolarización de la membrana Disminuye la descarga focal.

30 POTENCIADORES DE LA TRANSMISIÓN GABAÉRGICA COMO ANTIEPILÉPTICOS. MODULADORES ALOSTÉRICOS. Moduladores alostéricos Cl - Benzodiazepinas Fenobarbital Felbamato Topiramato Carbamazepina Oxcarbazepina ACCIONES Potencian la acción del GABA Provoca la hiperpolarización de la membrana Disminuye la descarga focal. Aumenta el umbral epileptógeno Cl -

31 Mecanismo de acción de los principales ANTIEPILÉPTICOS: Lacosamida Retigabina Perampanel Brivaracetam

32 Brodie, M.J., Kwan, P. Staged approach to epilepsy management. Neurology 2002; 58 (Supl. 5): S2-S8.

33 Fenitoína Derivado de las hidantoínas, usado desde Inhibidor canales de sodio voltaje dependiente Eficacia: tratamiento de primera elección para todo tipo de epilepsia, excepto en las crisis de ausencia. Limitado su empleo por: Efectos secundarios (ataxia, vértigo, hirsutismo, hiperplasia gingival, facies leonina), interacciones medicamentosas (gran inductor enzimático) Necesidad de monitorizaciones plasmáticas Fármaco muy teratógeno: (fisura palatina síndrome fetal de la hidantoína (deformidades dedos de los pies y manos, etc.) En Europa ha sido desbancada por la carbamazepina y el valproato.

34 Carbamazepina Bloqueo, no selectivo de los canales de Na+ y de Ca++ voltaje-dependientes Farmacocinética: Vida media: Adultos: horas; Niños: 8-20 horas Metabolismo hepático (un metabolito activo) Inductor u autoinductor enzimático (+++): numerosas interacciones farmacológicas (fenitoína, fenobarbital, valproato, anticonceptivos hormonales, eritromicina, cimetidina, litio, antagonistas del calcio, etc.) Indicaciones: Crisis tónico-clónicas; Crisis parciales; Manía y tratamiento profiláctico de la enfermedad maníaco depresiva Neuralgia del trigémino Efectos Adversos: SNC: Somnolencia pronunciada, ataxia, diplopia, disfunción cognoscitiva Dermatológicos: Rash cutáneo (5-10%) Otros: discrasias sanguíneas (poco frecuentes, pero fatales)

35 Valproato Inhibición canales Na+: bloqueo de las descargas repetitivas de alta frecuencia Aumento de los niveles endógenos de GABA, por estímulo de la GAD. Farmacocinética: Vida media: 8-20 horas; Metabolización hepática potente inhibidor enzimático: interacciones farmacológicas (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, anticoagulantes, salicilatos, anticonceptivos orales, etc) INDICACIONES Epilepsia generalizada y parcial; Crisis de ausencia Convulsiones febriles en la infancia Síndrome de West; Síndrome de Lennox-Gastaut EFECTOS ADVERSOS: FAE más teratógeno (espina bífida), junto con fenitoína (fisura palatina) SNC (menos frecuentes que con otros FAEs): sedación, temblor, trastornos cognoscitivos Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, etc. Otros: Aumento de peso, alopecia

36 PROBLEMAS DE LOS FAEs CLÁSICOS Dificultad de uso: Vida media corta (varias administraciones diarias) Alto potencial de interacciones farmacológicas por carbamazepina) o inhibición (valproato) enzimática inducción (fenitoína, Escaso margen de tolerabilidad (efectos secundarios SNC importantes y peligrosas reacciones idiosincrásicas) Ineficacia en el 20-30% pacientes

37 Vigabatrina Mecanismo de acción: Inhibe la gaba-transaminasa: aumenta los niveles de Gaba. Indicaciones: Crisis epilépticas parciales simples o complejas que no son satisfactoriamente controladas con otros FAEs (es decir, únicamente en terapia combinada). Síndrome de Lennox-Gastaut y Síndrome de West (espasmos infantiles). Efectos adversos: Pérdidas de visión: reducción irreversible periférica y bilateral del campo visual (33%) Somnolencia, fatiga, vértigo, nerviosismo, irritabilidad, depresión, reacciones psicóticas, aumento de peso

38 Tiagabina Mecanismo de acción Aumento de la concentración de GABA en el espacio sináptico, al impedir su recaptación neuronal Indicaciones Crisis parciales asociada a otros fármacos, Efectos adversos Más frecuentes al comienzo del tratamiento y durante ajuste de la dosis. Suelen afectar casi exclusivamente al SNC. Neurológicos/psicológicos: mareos, cansancio, somnolencia, temblor, depresión, inestabilidad emocional, alteración de la memoria, reacción psicótica Gastrointestinales: dolor abdominal Sanguíneos: petequias Interacciones con Inductores enzimáticos (Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) y con inhibidores (antihistamínicos, antifúngicos, etc).

39 Gabapentina Mecanismo de acción: Precursor de la síntesis de GABA, al potenciar la actividad GAD Potenciación de la enzima metabolizadora de glutamato Inhibición receptor NMDA Inhibición canales de Na+ voltaje-dependientes) Absorción oral errática; Vida media: 5-7 horas No se metaboliza en el hígado, ni se une a proteínas plasmáticas: mínimo riesgo de interacciones. Dosis de 300 a mg/d Indicaciones Crisis parciales y parciales secundariamente generalizadas, en asociación o en monoterapia. No es eficaz en ausencias Dolor neuropático: efecto analgésico Ansiolítico Efectos adversos Somnolencia, vértigo, ataxia, fatiga, nistagmus, dolor de cabeza

40 Lamotrigina Mecanismo de acción bloqueando los canales de Na+ voltaje-dependientes, disminuye la liberación excesiva de neurotransmisores excitadores (glutamato). Bloquea selectivamente canales Ca++ tipo T (AUSENCIAS) Bajo potencial de interacciones farmacológicas: No afectación isoenzimas CYP: ni inducción, ni inhibición Baja unión a proteínas plasmáticas (55%) Indicaciones Crisis generalizadas tónico-clónicas; Crisis parciales Síndrome de Lennox-Gastaut Efectos adversos más frecuentes: somnolencia, irritabilidad, mareos, cefaleas y exantemas cutáneos (esta es la primera causa de abandonos de tratamiento). Escalado de dosis impresicindible

41 Topiramato Mecanismo de acción Bloqueo del canal de Na+ voltaje-dependiente. Potencia GABA sobre receptores (aumenta entrada de Cloro) Bloquear el receptor del kainato, disminuye acción del glutamato Indicaciones Monoterapia y Terapia asociada en epilepsia de nuevo diagnóstico (crisis parciales, tónico-clónicas y síndrome de Lennox-Gastaut) Tratamiento profiláctico de la migraña en adultos Efectos adversos Somnolencia, mareo, confusión, falta agilidad mental, cambio de humor o ataxia. Disminución del peso Litiasis renal (165/10000; 1,5% de los pacientes), 10 veces superior a la población normal Interacciones: Otros FAES; digoxina y anticonceptivos orales

42 Oxcarbazepina Mecanismo de acción Bloqueo canales de iones Na + (oxcarbazepina) y Ca ++ voltaje-dependientes. Indicaciones Crisis parciales Farmacocinética Menor incidencia interacciones carbamazepina Efectos adversos: MEJOR tolerancia que carbamazepina Somnolencia, astenia, náuseas, cefaleas, vértigos Efectos adversos graves: Rash (7-10%), reacciones psicóticas, ataxia. HIPONATREMIA aguda.

43 Levetiracetam Mecanismo de acción Hipótesis: inhibición proteína vesicular SV2A Indicaciones Crisis primarias parciales Farmacocinética Vida media : 6-8 horas (Administración 2 tomas) No se metaboliza en hígado Baja unión proteínas plasmáticas (10%) Escasa incidencia INTERACCIONES Buena tolerancia. Ausencia de reacciones idiosincráticas Efectos adversos comunes: Somnolencia, astenia, cefaleas, vértigos Teratogenia en el animal de experimentación

44 Pregabalina Mecanismo de acción : Unión a la subunidad proteica a 2 d de canales de calcio voltaje-dependientes, reduciendo la liberación de neurotransmisores excitatorios. Indicaciones Dolor neuropático periférico en adultos Tratamiento de combinación en crisis parciales, Farmacocinetica: Vida media: 6 h (administración 2-3 tomas) Interacciona con alimentos (disminuye Cmax y Tmax) Metabolismo insignificante; excreción renal inalterada (98%) Escasa unión a proteínas plasmáticas (10%) Incidencia INTERACCIONES insignificante Efectos adversos SNC: Somnolencia (25-30%), mareos (40-45%), Mioclonus. Abandonos por efectos adversos a 300 mg (14,4%) y a 600 mg (23,6%)

45 Zonisamida Mecanismo de acción Bloqueo de los canales de iones de Na + y de Ca ++ tipo T, voltaje-dependientes, Indicaciones Terapia concomitante en el tratamiento de pacientes adultos con convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria Farmacocinetica Vida media eliminación: 60 h (en monoterapia) Interacciona con alimentos (disminuye Cmax y Tmax) Metabolismo hepático (CYP3A4) INTERACCIONES con inductores/inhibidores CYP3A4 Efectos adversos SNC: mareos, anorexia, cefaleas, diplopia, insomnio, ataxia, confusión, alteración memoria, temblor, bradipsiquia, etc. Incremento de peso: 5% pacientes Cálculos renales: 6/1000 pacientes Exantema cutáneo: 5% pacientes

46 Lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida) Aumenta selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio VD, estabilizando las membranas neuronales hiperexcitables. Terapia concomitante crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria (> 16 años)

47 Eslicarbazepina estabiliza los canales de sodio en estado inactivo. Impide que los canales de sodio vuelvan al estado activado. Impiden la generación del disparo neuronal repetitivo. Terapia adyuvante en adultos con convulsiones de inicio parcial, con o sin generalización secundaria.

48 Retigabina Apertura de los canales neuronales de potasio. Estabiliza el potencial de membrana en reposo controla la excitabilidad eléctrica subliminal en las neuronas, previene la aparición de descargas de potenciales de acción epileptogénicos. Indicación: Tratamiento complementario de las crisis parciales, con o sin generalización secundaria (adultos >18 años).

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50 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA EPILEPSIA Importancia de la INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS % DE LAS EPILEPSIAS ACABAN SIENDO TRATADAS CON AL MENOS 2 FAEs - LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS SON RESPONSABLES DEL 6% DE LAS INTOXICACIONES POR FAEs - CADA VEZ ES MAYOR LA PROPORCIÓN DE MUJERES EPILÉPTICAS EN FASE FERTIL QUE EMPLEAN A.H.O. - LOS PACIENTES EPILEPTICOS DE MAYOR EDAD SUELEN TOMAR FÁRMACOS NO FAEs PARA EL TRATAMIENTO DE DIFERENTES TRASTORNOS PATOLÓGICOS

51 ANTIEPILÉPTICOS E ISOENZIMAS CYP-450 FAEs CLÁSICOS CYP1A2 CYP2A6 CYP2B CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 CYP3A4 FENOBARBITAL CLOBAZAM CLONAZEPAM DIAZEPAM ETOSUXIMIDA FENITOÍNA CARBAMAZEPINA VALPROATO SUBSTRATO INDUCTOR INHIBIDOR

52 ANTIEPILÉPTICOS E ISOENZIMAS CYP-450 FAEs NUEVOS CYP1A2 CYP2A6 CYP2B CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 CYP3A4 VIGABATRINA LAMOTRIGINA GABAPENTINA TIAGABINA TOPIRAMATO OXCARBAZEPINA LEVETIRACETAM PREGABALINA ZONISAMIDA SUBSTRATO INDUCTOR INHIBIDOR