Conceptos. * Colagenosis. * Vasculitis. * Enfermedad Autoinmune. localizada: endocrinológicas sistémicas (colagenosis vasculitis)

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1 Conceptos * Colagenosis * Vasculitis * Enfermedad Autoinmune localizada: endocrinológicas sistémicas (colagenosis vasculitis)

2 Lupus Eritematoso Patología Médica Facultad de Medicina de Granada. Prof. Juan Jiménez Alonso Curso académico

3 Lupus Eritematoso Sistémico: LES Lupus Cutáneo Crónico (Lupus Discoide) Lupus Inducido por fármacos

4 Lo más conocido... LES

5 Lupus Eritematoso Sistémico enfermedad autoinmune 9 mujeres / 1 hombre mujeres en edad fértil y negros 500 casos/millón habitantes producción autoanticuerpos e inmunocomplejos, que lesionan muy diversas células y tejidos. Lupus Cutáneo Crónico

6 Factores Genéticos Factores Hormonales Factores Ambientales fármacos, UV, tóxicos infecciones, estrés Factores endógenos (defecto apoptosis) estrógenos IL-1 LINFOCITOS B genes LINFOCITOS T T supressor < T helper > citocinas IL4, 6, 10 inmunocomplejos genes lesión DNAn antih L PQ Autoanticuerpos Enfermedad lúpica Alt. funcional

7 Factores Genéticos Factores Hormonales Factores Ambientales fármacos, UV, tóxicos infecciones, estrés Factores endógenos (defecto apoptosis) estrógenos IL-1 LINFOCITOS B genes LINFOCITOS T T supressor < T helper > Tregs. citocinas IL4, 6, 10 inmunocomplejos genes lesión DNAn antih L PQ Autoanticuerpos Enfermedad lúpica Alt. funcional

8 Anatomía Patológica Lesiones cutáneas.- degeneración capa basal epidermis, rotura unión dermoepidérmica con depósito de Igs y complemento, infiltrados mononucleares perivasculares y vasculitis leucocitoclástica

9 Anatomía Patológica Lesiones renales.- lesiones activas: proliferación endocapilar, infiltración de leucocitos en glomérulos, asas de alambre, semilunas, inflamación intersticial lesiones crónicas: esclerosis, fibrosis intersticial y atrofia tubular

10 Cuadro clínico Generales: fiebre, astenia, adelgazamiento Cutáneos Músculo-esqueléticos Cardiopulmonares Hematológicos

11 Cuadro clínico Renales SNC Gastrointestinal Ocular Síndrome Antifosfolipídico

12 Eritema en alas de mariposa

13 Eritema facial

14 Eritema facial

15 Lesiones eritematosas

16 Lupus subagudo Lupus CC (discoide)

17 vasculitis manos vasculitis pies Úlcera oral alopecia

18 Sindrome de Raynaud

19 artralgias - artritis cuello de cisne Jaccoud

20 CORTICOTERAPIA Osteonecrosis aséptica Cabezas de fémur acuñamientos vertebrales por osteoporosis

21 Afectación Cardiopulmonar pleuritis y pericarditis Pulmón: Neumonitis, fibrosis, HTP, hemorragia, síndrome distrés resp. adulto Corazón: endocarditis Libman-Sack, aterosclerosis (IAM), miocarditisarritmias, insuficiencia aórtica o mitral.

22 pleuritis y pericarditis PL. PE.

23 Neumonitis e Infección TBC Neumonitis basal dcha. caverna TBC vértice dcho.

24 Afectación Hematológica Leucopenia - linfopenia, trombopenia, anemia hemolítica Coombs + Anemia (patrón inflamatorio normo normo) Trombosis sistema vascular: principalmente por síndrome antifosfolipídico asociado. SÍNDROME ANTIFOSFOLIPÍDICO Trombosis arterial y venosa, pérdidas fetales, presencia de Acs anticardiolipina IgG-IgM, anticoagulante lúpico y antibeta2glicoproteina1)

25 Grupo Lupus Virgen de las Nieves

26 SAF trombosis Íleo-cava livedo reticularis SAF catastrófico

27 trombosis mesentérica Budd-Chiari Edema papila Anetoderma + Acs. AF

28 Criterios Clasificación (revisados 2006) - 1 o más trombosis arterial, venosa o de vaso pequeño - 3 o más abortos, antes de la 10ª semana, espontáneos, consecutivos, no explicados por otra patología - 1 o más pérdidas inexplicadas fetales, a partir de la 10ª semana (fetos normales) - 1 o más partos prematuros de neonatos normales antes de la 34ª s., debido a eclampsia o preeclampsia - Anticoagulante Lúpico (AL) o ACA IgG (> 40 GPL) o ACA IgM (> 40 MPL) 2 determinaciones separadas por 12 s. Al menos 1 criterio clínico y otro Lab.

29 Afectación Renal la mayoría tienen depósitos de Igs en glomérulos sólo la mitad tienen clínica (proteinuria) síndrome nefrótico: edemas, HTA, proteinuria, hematuria, cilindruria,...cuando la afectación anatomopatológica es de tipo GN difusa (tipo IV OMS) puede haber insuficiencia renal MARCADORES RIESGO NEFRITIS GRAVE Anomalías análisis orina, AcDNAn e hipocomplementemia

30 Tipos Glomurulonefritis OMS (2003) Tipo I: con cambios mínimos Tipo II: mesangial Tipo III: proliferativa focal Tipo IV: proliferativa difusa ( asas de alambre ) Tipo V: membranosa Tipo VI: glomeruloesclerosis difusa y túbulointerticial tipo IV (y III): más frecuente y grave tipo II y V: mejor pronóstico

31 Afectación Sistema Nervioso cerebro, meninges, médula, pares craneales, nervios periféricos DISFUNCIÓN COGNITIVA CEFALEAS MIGRAÑA CONVULSIONES

32 Polineuropatía atrofia m. interóseos AVC hematoma cerebelo HT intracraneal edema de papila

33 Afectación gastrointestinal (por tratamientos (AINES) Ulcus - gastritis Dispepsia, náuseas, vómitos Trastornos motilidad Hepatopatía (25%) Pancreatitis (corticoides, azatioprina) Vasculitis intestinal - perforación

34 Diagnóstico Historia clínica y examen físico Pruebas de laboratorio Datos anatomopatológicos: piel y riñon. Enfermedad muy variable en síntomas, curso, pronóstico, analítica... CRITERIOS AMERICAN COLLEGUE OF RHEUMATOLOGY (ACR)

35 CRITERIOS CLASIFICACIÓN ACR clínicos eritema facial lupus discoide fotosensibilidad úlceras orales artritis serositis alteración SNC

36 CRITERIOS CLASIFICACIÓN ACR alteración renal alteración hematológica alt. inmunológica ANAs + analíticos Clasificación como LES: cuatro o más criterios

37 Diagnóstico Historia clínica y examen físico Pruebas de laboratorio citopenias, reactantes de fase aguda (VSG, no PCR habitualmente), orina, creatinina, colesterol, triglicéridos AUTOANTICUERPOS ANAs (muy sensible; inespecíficos) Acs. anti Sm y anti DNAn (muy específicos)

38 Autoanticuerpos ANAs: patrones homogéneo y periférico Ac antidnan Ac Sm

39 Otros autoanticuerpos AntiRo (SS-A) AntiLa (SS-B): lupus subagudo, abortos, lupus neonatal Antihistona: Lupus por fármacos Ac Ribosomal P0: SNC

40 Diagnóstico diferencial Otras enf. autoinmunes AR, SAF, EMTC, ES, SS, dermatomiositis Enfermedades neuropsiquiátricas epilepsia, EM, depresión, esquizofrenia Enfermedades dermatológicas rosácea, micosis, etc. Enfermedades hematológicas PTI, linfoma Enf. Infecciosas, neoplásicas, etc.

41 Pronóstico Cada vez mejor: supervivencia 95% a los 2 a; 90% a 5 a; 80% a 10 a; 75% a 20 a. Avance médico: dx y tratº precoz control infecciones y factores riesgo CV Unidades de expertos Asociaciones de enfermos Causas de muerte: actividad lúpica, infecciones, trombosis-aterosclerosis Factores negativos: S. nefrótico, HTA, IR, SNC, Complemento, trombopenia, bajo status socioeconómico-raza.

42 Tratamiento Medidas generales: Cremas de protección solar, peso ideal, no hábitos tóxicos, ejercicio, control del estrés Fármacos: AINES AAS, antipalúdicos (hidroxicloroquina) CORTICOIDES (prednisona: mg/kg/día o metilprednisolona bolus iv para nefritis o SNC). Efectos 2ºs Anticoagulantes si hay SAF asociado Tratamiento individualizado; control enf. asociadas: infecciones HTA, hipercolesterolemia, diabetes, obesidad, hipotiroidismo osteoporosis,depresión, estrés,

43 Tratamiento INMUNOSUPRESORES metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato, ciclosporina. OTROS: inmunoglobulinas, anticonvulsivantes, danazol, dehidroepiandrosterona, bromocriptina, hemodiálisis, TX renal, inmunoablación con altas dosis de ciclofofosfamida, TX médula ósea,... TERAPIAS EXPERIMENTALES: terapias biológicas (anti TNF), AntiCD20 (RITUXIMAB), sobre Tregs.

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