Test para partículas subvisibles en soluciones inyectables y parenterales USP<788> EP2.9.19

Transcripción

1 Comunicación Técnica Test para partículas subvisibles en soluciones inyectables y parenterales USP<788> EP La contaminación de partículas presente en soluciones inyectables y parenterales consiste en partículas extrañas, no disolubles, presentes de forma involuntaria en la solución. Existen dos métodos para la detección de partículas extrañas: - Método A: Obscuración de luz láser - Método B: Microscopía En esta comunicación técnica hablaremos del método A, la obscuración láser que debe ser el primer método usado. Cuando por razones técnicas este método no puede ser usado se analizarán las muestras mediante el método de microscopía. Según la muestra a analizar, a veces es necesario realizar el método de microscopía después del método A. No se puede aplicar el método A cuando las preparaciones son poco claras o tienen una alta viscosidad, por ejemplo emulsiones, coloides y preparaciones liposomales, en estos casos se debe aplicar el método B. Los productos que producen aire o burbujas de gas cuando entran en el sensor, deben también ser examinados por el método de microscopía. Si la viscosidad de la preparación testada es suficientemente alta como para descartar su análisis por cualquiera de los dos métodos, se debe realizar una dilución cuantitativa con un diluyente apropiado para poder permitir el análisis de la muestra. Los resultados obtenidos al analizar una unidad o grupo de unidades para ver la contaminación de partículas, no pueden ser extrapolados con certeza a otras unidades que permanecen sin testear. Por lo tanto, se debe desarrollar un plan estadístico para poder validar los datos obtenidos del nivel de contaminación de partículas en un gran grupo de unidades. Método A. Obscuración de luz láser Es necesario el uso de un equipo adecuado, basado en el principio de obscuración de la luz, permitiendo una determinación automática del tamaño y número de partículas. Calibración USP El equipo debe ser calibrado con patrones de látex (con trazabilidad NIST) de diferente tamaño. Los estándares deben dispersarse en agua libre de partículas. Calibración EP El equipo debe ser calibrado con patrones de látex (con trazabilidad NIST) de diferente tamaño. Los estándares deben dispersarse en agua libre de partículas.

2 Es necesario realizar algunos test donde se analice la velocidad de flujo de la muestra, precisión del volumen de muestra, resolución del sensor y el test de precisión para 15µm (Pharm-trol para la medida de tamaño y concentración). Tiempo entre calibraciones no debe ser superior a 6 meses. Tiempo entre calibraciones no superior a 1 año. Precauciones Generarles El test debe ser realizado en condiciones donde la contaminación de partículas sea limitada, preferiblemente en una cabina de flujo laminar. Es necesario lavar cuidadosamente los utensilios de cristal usados en el test con una solución detergente y enjuagar con abundante agua para eliminar cualquier traza de detergente. Inmediatamente antes del uso, enjuagar los utensilios desde la parte superior al fondo, por fuera y por dentro con agua libre de partículas. No introducir burbujas de aire dentro de la preparación que será examinada, especialmente cuando las muestras son extraídas de un contenedor a otro donde serán analizadas. Comprobar también que el ambiente es adecuado para poder realizar el test, que los utensilios han sido limpiados apropiadamente y que el agua usada es libre de partículas. Para determinar la contaminación de partículas en el ambiente se puede realizar el siguiente test según EP: - 5 muestras de agua libre de partículas - Tamaño de cada muestra: 5 ml - Mezclar las cinco muestras y medir los 25ml. La preparación de la muestra debe ser realizada bajo el ambiente donde se quieren medir las partículas. - El ambiente no es adecuado si partículas 10micras >25 cuentas Se deben repetir estos pasos hasta que el ambiente, el material y el agua usada sean adecuadas para el test. Método Tipos de parenterales en función del volumen: - Parenterales de gran volumen: más de 100 ml. - Parenterales de pequeño volumen: igual o menor a 100 ml. Mezclar el contenido de la muestra lentamente invirtiendo el contenedor durante 20 repeticiones sucesivas.

3 Si es necesario quitar con cuidado el cierre de estanqueidad. Limpiar con un chorro de agua libre de partículas la superficie exterior de la apertura del contenedor y retire el cierre evitando cualquier contaminación del contenido. Eliminar las burbujas de gas con medidas apropiadas, como dejar reposar durante 2 minutos o sonicar. Volumen inyectable Test Límites 10 µm 25 µm >100 ml Test 1 A 25/ml 3/ml =100 ml <100 ml Test 1 B 6000/contenedor 600/contenedor Para parenterales de gran volumen sólo se muestrea una unidad. Para parenterales de pequeño volumen (menos de 25 ml), se deben mezclar el contenido de al menos 10 unidades en un contenedor limpio para obtener un volumen que no sea menor a 25 ml. Cuando esté justificado, la muestra a analizar se puede preparar mezclando el contenido de un número adecuado de viales y diluyendo a 25 ml con agua libre de partículas o con un disolvente adecuado libre de partículas cuando no sea adecuado usar agua calidad inyectable. Para parenterales de pequeño volumen (más de 25 ml o más) pueden ser analizados individualmente. Para reconstituir el producto en polvo se puede usar agua libre de partículas o un disolvente adecuado sin partículas. El número de muestras analizadas debe ser adecuado estadísticamente. Para parenterales de gran volumen y parenterales de pequeño volumen con más de 25 ml, 10 unidades pueden ser suficientes con un plan de muestreo adecuado. Se deberían analizar cuatro porciones de la muestra, cada una de no menos de 5 ml y cuantificar el número de partículas iguales o mayores de 10 y 25 µm. Descartar la medida de la primera porción y calcular la media del número de partículas de la preparación analizada. Contador de partículas APSS-2000 Cumple con los requisitos de la normativa EP, USP y JP. Estas normas se basan en umbrales de tamaño de 10 µm y 25 µm que representan un riesgo potencial para la salud del paciente. El sistema APSS-2000 consta de un muestreador de jeringa SLS-1000, el sensor LiQuilaz E20P y el software Sampler Sight Pharma. El software de control cumple con todos los requisitos en trazabilidad de datos y puede generar los informes automaticamente después del análisis de una muestra. Entre las principales características estan: - Cumplimiento 21 CFR parte 11

4 - Audit trail: donde quedan registrados todos los cambios de configuraciones de muestreo, inicios y cierres de sesión, añadir usuarios, fallos de comunicación, etc. Es posible sacar un informe del audit trail. - Generar informes automáticos al final del análisis de la muestra. El informe puede salir impreso o bien puede generarse en formato pdf. Dispone de una gran variedad de tipos de informe. - Base de datos segura. Es posible realizar un Back up de la base de datos. Los datos obtenidos no pueden modificarse. - Niveles de usuarios por privilegios. Nivel administrador, supervisor y usuario. De esta forma evitamos que todos los usuarios puedan generar modificaciones. - Las S.O.P para el test de EP, como para el 788 de USP, tanto en pequeño como en gran volumen, están configuradas de fábrica en el software. Incluyendo las alarmas de los límites de partículas, de forma que cuando se mide una muestra podemos saber si entramos o no dentro de lo que dice la norma. - Disponible desde el software el manual de usuario, por si es necesario consultarlo en caso de duda. Accesorios - Accesorio para bolsas tipo IV: un soporte que sujeta la bolsa al equipo de forma sencilla. Puede sujetar dos bolsas tipo IV de 1L. El muestreo se realiza directamente desde la bolsa a través de aguja, sin necesidad de contenedores intermedios. - Sonicador: para la preparación de soluciones, asegurando que las partículas sean arrastradas a la muestra y su desgasificación.

5 - Agitador magnético: para mezclar la muestra antes y durante la realización del test. No se recomienda usar un agitador magnético cuando las partículas que se quieren medir son magnéticas o si resulta difícil asegurar la limpieza del imán. Podemos ofrecerle un estudio personalizado sobre la posible implantación de estas tecnologías en su proceso concreto mediante una consultaría totalmente gratuita, si está interesado puede contactar con IESMAT (Instrumentación Específica de Materiales) Telf: , info@iesmat.com