Farmacología General de Analgésicos Asociación Interacciones

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1 Farmacología Clínica Aplicada a la P ráctica Odontológica Farmacología General de Analgésicos Asociación Interacciones Omar F. Carrasco

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3 Analgésicos, Antiinflamatorios, Antipiréticos no Esteroideos (AI NES) Inhibidores de las ciclooxigenasas 1 y 2 Ácido acetil salicílico Paracetamol Diclofenaco Ibuprofeno Naproxeno Ketorolaco Piroxicam

4 Ácido Acetil Salicílico (Aspirina)

5 Ácido Acetil Salicílico (Aspirina) Mecanismo de acción Inhibe de forma irreversible la COX 170 más potente al inhibir COX 1 que COX 2

6 Ácido Acetil Salicílico (Aspirina) Mecanismo de acción Efecto Antiinflamatorio Inhibición periférica de COX 1 y COX 2 Efecto Analgésico PG E y F causan hiperalgesia Acción Antipirética Inhibición de PGE 2 (hipotálamo)

7 Ácido Acetil Salicílico (Aspirina) Farmacocinética Distribución amplia (hígado, riñón) Atraviesa la barrera placentaria y se elimina en leche materna Vida media: min Metabolismo hepático: Ácido Salicílico Eliminación renal: horas

8 Ácido Acetil Salicílico (Aspirina) Efectos Adversos Náusea Dispepsia, Dolor Abdominal, Pirosis, Gastritis Perforación GI, Sangrado GI

9 Ácido Acetil Salicílico (Aspirina) Efectos Adversos Contraindicado en fiebre asociada a padecimientos virales Síndrome de Reye Encefalopatía, disfunción hepática, infiltración de grasa en el hígado

10 Interacciones Aspirina + Alimentos Se retrasa la absorción Alimentos retrasan el vaciamiento gástrico Qué requerimos? Analgesia rápida Protección gástrica en tratamientos crónicos

11 I nteracciones Aspirina + Antiácidos Aspirina Aspirina + Antiácidos mg/dl

12 I nteracciones Aspirina + Cafeína Aspirina Aspirina + Cafeína AUC% Cmáx% Vel Abs%

13 I nteracciones Salicilatos + Esteroides Mes 1 Mes 2 Mes 3 Esteroide (mg) Salicilatos (mg/dl)

14 I nteracciones Aspirina + AINES Dosis antiplaquetarias (300mg) Estudio Retrospectivo de Cohorte Ensayos comparativos aleatorizados Casos y Controles Resultado Aspirina + AINE Desenlace Muerte IM IM Ibuprofeno Diclofenaco Otros AINES AINE intermitente o regular Ibuprofeno Naproxeno Aumento de la Mortalidad (+ con ibuprofeno) El uso de AINE por 60 días o más estuvo asociado con aumento de riesgo de IM Solos disminuyeron el riesgo

15 I nteracciones Aspirina + AINES Dosis antiinflamatorias (+ de 300mg) Aspirina Aspirina + Aines AINE solo Riesgo de Perforación o Hemorragia Digestiva

16 I nteracciones AINE + antagonistas H2 No afecta las concentraciones séricas de Aspirina o cualquier AINE

17 I nteracciones AINE + inhibidores de la bomba de protones No afecta las concentraciones séricas de Aspirina o cualquier AINE

18 P aracetamol (Acetaminofén) Mecanismo de acción Inhibe la COX en el SNC Efecto Analgésico PG E y F causan hiperalgesia Acción Antipirética Inhibición de PGE 2 (hipotálamo) Ojo no posee efectos antiinflamatorios

19 Efectos Adversos P aracetamol (Acetaminofén) Dolor de cabeza Náusea, vómito, constipación y diarrea Hepatotoxicidad dosis dependiente (Antídoto N Acetilcisteína) Falla renal (Antídoto conjugados aminofenol S)

20 P aracetamol (Acetaminofén) Farmacocinética Administración oral, rectal o IV Unión a proteínas de 10 25% Metabolismo hepático 90% glucuronidación y conjugación con sulfato 10% oxidación CYP 450 2E1 y 1A2 producen N acetil pbenzoquinonimina (NAPQI) V1/2: 2 4 horas Eliminación renal

21 I nteracciones Paracetamol + anticonvulsivos El metabolismo del paracetamol aumenta en sujetos tratados con anticonvulsivos inductores enzimáticos Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital, Primidona) Hepatotoxicidad

22 I nteracciones Paracetamol + metoclopramida Aumenta la velocidad de absorción Aumenta la Cmáx

23 Diclofenaco Analgésico, Antipirético y Antiinflamatorio Administración oral, oftálmica, o tópica. Distribución amplia, se acumula en el líquido sinovial

24 Diclofenaco Unión a proteínas de 99%, no se elimina de forma significativa por leche materna Metabolismo hepático CYP2C9 y 3A4 Eliminación renal y biliar Útil en AR, Osteoartritis No disminuye el riesgo cardiovascular

25 I buprofeno AINE Administración oral e IV Unión a proteínas 90 99% Metabolismo hepático CYP 450 2C9 V1/2: 2 4 horas Eliminación renal y un poco biliar EA: Trombocitopenia, Rash, Dolor de cabeza, visión borrosa, edema

26 Naproxeno AINE Unión a proteínas 99% Cruza la barrera placentaria y el eliminado en leche materna Metabolismo hepático: glucuronidación V1/2: horas Eliminación renal EA: Mareo, Dolor de cabeza, sudor, fatiga, depresión, ototoxicidad; disfunción renal, angioedema, trombocitopenia

27 Ketorolaco AINE Administración oral, parenteral, nasal u oftálmica Unión de 99% a albúmina, atraviesa la barrera placentaria y se elimina en leche materna Metabolismo hepático por hidroxilación y glucuronidación Rápido inicio de acción, unión extensa a proteínas, acción corta Eliminación renal EA: Somnolencia, mareo, dolor de cabeza, dolor gastrointestinal, nausea

28 P iroxicam AINE Administración oral Metabolismo hepático CYP 2C9 Eliminación renal y fecal Vida media plasmática 50 h CYP2C AR, Gota

29 Analgésicos, Antiinflamatorios, Antipiréticos no Esteroideos (AI NES) Inhibidores de la ciclooxigenasa 2 Celecoxib Vida media de eliminación 11 h Metabolismo CYP2C9 (ketoconazol) CYP2D6 No evidencia de superioridad sobre AINES

30 Analgésicos, Antiinflamatorios, Antipiréticos no Esteroideos (AI NES) Agonistas de receptores 5 HT1D Sumatriptán Constricción de vasos sanguíneos intracraneales. Metabolismo por MAO A EA: Vasoespasmo coronario

31 Opiáceos

32 Agonistas de receptores opiáceos Morfina Buprenorfina Nalbufina Tramadol

33 Morfina Mecanismo de acción Agonista del receptor opioide (mu) (OP1 delta, OP2 kappa, OP3 mu) International Union of Pharmacology Cambios en la percepción del dolor en la médula espinal Hiperpolariza y reduce la excitabilidad neuronal (Ca y K) AMPc ( neurotransmisores nociceptivos) Sustancia P, GABA, Dopamina, Ach, NA

34 Morfina Estimulación de receptores OP 3 Analgesia Euforia Depresión respiratoria Miosis Disminución de la motilidad gastrointestinal Dependencia física Supresión de tos

35 Morfina Pks Administración Oral, Parenteral, Intratecal, Epidural y Rectal Metabolismo Conjugación con ácido glucurónico (UDP gt) P glicoproteína (enterocitos y hepatocitos) P450 3A4 Excreción Orina y bilis V1/2: 1.5 a 2 horas

36 Morfina Efectos adversos Dependencia Depresión respiratoria Síndrome de abstinencia Náusea, diarrea, tos, lagrimeo, rinorrea, sudor, dolor abdominal, calambres, aumento de la temperatura, FC y TA Antagonistas de opioides Naloxona, Naltrexona, Nalmefene

37 Buprenorfina Opioide semisintético, altamente lipofílico derivado de la Tebaína 25 a 50 veces más potente que la morfina Agonista parcial del receptor mu La depresión respiratoria y otros efectos adversos se pueden prevenir mediante la administración previa de naloxona La vida media de disociación de los receptores mu es de 166 min (fentanil 7 min)

38 Nalbufina Agonista k y Antagonista mu opioide Analgesia equivalente a la morfina Depresión respiratoria equivalente a la morfina Efecto de techo a más de 30 mg no hay más depresión respiratoria. Analgesia Útil en Angina e Infarto No aumenta la presión pulmonar, el gasto cardiaco o la presión arterial Sedación, sudoración y dolor de cabeza Metabolismo hepático Síndrome de abstinencia en pacientes con morfina

39 Tramadol Análogo sintético de codeína Agonista débil del receptor mu opioide Inhibe la captura de NA y 5HT Menos efectivo en el tratamiento del dolor severo o crónico Efectivo en el tratamiento del dolor de parto y causa menos depresión respiratoria al neonato Metabolismo hepático, eliminación renal Analgesia de 6 horas Naloxona para depresión respiratoria Riesgo de convulsiones

40 Adyuvantes de la analgesia Carbamazepina Fenitoína Amitriptilina Gabapentina Clonazepam

41 Adyuvantes de la analgesia Carbamazepina Anticonvulsivante, Antimaniaco Estructura similar a antidepresivos tricíclicos Dolor de origen neurológico Neuralgia del trigémino Bloqueo de la transmisión sináptica en el núcleo trigeminal Bloquea la liberación de NA Metabolismo hepático CYP3A4

42 Adyuvantes de la analgesia Fenitoína Anticonvulsivante Dolor neuropático Neuropatía diabética

43 Adyuvantes de la analgesia Amitriptilina Antidepresivo tricíclico, relajante muscular Dolor neuropático

44 Adyuvantes de la analgesia Gabapentina Análogo de GABA, Anticonvulsivo Neuropatías dolorosas

45 Adyuvantes de la analgesia Clonazepam Benzodiazepina Anticonvulsivante, Ansiolítico, Sedante, Hipnótico Síndrome de las piernas inquietas (RLS por sus siglas en inglés, Restless Legs Syndrome) Sensaciones del RLS como «quemantes» Insectos trepan por el interior de las piernas

46 Conclusiones Farmacología General de Analgésicos Asociación Interacciones Antiinflamatorios no esteroideos Precaución con eventos adversos GI Asociaciones aumentan el riesgo Antiinflamatorios esteroideos Precaución con insuficiencia suprarenal Opiodes Precaución con depresión respiratoria

47 Farmacología Clínica Aplicada a la P ráctica Odontológica Farmacología General de Analgésicos Asociación Interacciones Muchas gracias

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