ctico.. TRASPLANTE RENAL. POLIMORFISMO DEL GEN: CYP3A5

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Carmelo Rubio Olivera
hace 7 años
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1 III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA Caso práctico ctico.. TRASPLANTE RENAL. Tratamiento con tacrolimus POLIMORFISMO DEL GEN: CYP3A5 Dra. Marisa Martín Servicio de Farmacia. HGUGM. 19 de Febrero de 2013

2 Caso clínico Mujer de 64 años. a Enfermedad renal crónica Estadío 5, secundaria a glomerulonefritis crónica (GMNC) no biopsiada. III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

3 Estadíos de la Enfermedad Renal Crónica III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

4 Antecedentes Personales HD periódica desde mayo-73 hasta el 15- junio : : 1º 1 Tx renal de donante fallecido. Funcionante hasta el (21 años). a Pérdida de función n por Nefropatía crónica del injerto.

5 Antecedentes Personales 1977: Hepatopatía crónica por VHC con hipertensión n portal grado A de Child. - Cuantificación n VHC: > UI/ml (3/03) - Genotipo VHC LIPA: 1b (03/11/03) 1990: : ACV isquémico vértebrobasilar. 1994: Miocardiopatía hipertrófica concéntrica. ntrica : : Reinicia programa de HD periódicas. III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

6 Antecedentes Personales : : 2º 2 trasplante renal de donante fallecido. RD en FII. Peso receptora: 68 Kg.

7 TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

8 TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR Individualizar el tratamiento inmunosupresor para evitar los efectos adversos y mejorar los resultados del trasplante a largo plazo III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

9 2º Tx renal: Tratamiento pre-tx Recibió tratamiento inmunosupresor con triple terapia (19/3/02): Metilprednisolona 100 mg. Micofenolato mofetil 500 mg. Tacrolimus 10 mg.(0.15 mg/kg/dia) Inducción: n: BASILIXIMAB 20 mg (D0 y D4). Atenolol, Omeprazol, Ticlopidina, Sevelaremo, Enalapril,, Acetato cálcico, c Eritropoyetina sem, Hierro iv.

10 D Tac (mg/kg/d) N Tac (ng/ml) D MMF (mg) N MMF (mcg/ml) Crp (mg/dl) D D Aumento de niveles D D D D D D D D D Claritromicina D D24 (Alta) D Temprano: 10 20ng/mL; Mantenimiento: 5 15ng/mL

11 PREGUNTA 1 QUÉBIOMARCADOR FARMACOGENÉTICO SERÍA ÚTIL?

12 ABCB1 CYP3A4 CYP3A5 UGT1A9

13 PREGUNTA 2 CUAL ES EL NIVEL DE EVIDENCIA?

14 NIVEL 1 NIVEL 2 NIVEL 3 NIVEL 4

15 PREGUNTA 3 QUE GENOTIPO TIENE NUESTRA PACIENTE?

16 Genotipo 1*/1* Genotipo 1*/3* Genotipo 3*/3* Expresa CYP3A5

17 PREGUNTA 3 COMO EXPLICARIAS EL AUMENTO DE NIVELES DE TAC AL ADMINISTRAR CLARITROMICINA?

18 Claritromicina es un INHIBIDOR enzimático del CYP3A5 Claritromicina es un INDUCTOR enzimático del CYP3A5 Claritromicina no interacciona con TAC Claritromicina interacciona a nivel de absorción

19 PREGUNTA 4 CUAL SERIA LA MEJOR RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA?

20 <0.15 mg/kg/día mg/kg Kg/día mg/kg Kg/día mg/kg Kg/día.

21 PREGUNTA 5 SERÍA ÚTIL GENOTIPAR AL INICIO DE LA TERAPIA?

22 Si, se alcanzan antes y con menos modificaciones de dosis niveles terapeúticos Si, contribuyen a una mejor individualización n de la dosis de TAC en trasplante renal Los portadores CYP3A5*1 (*1/*1, *1/*3), requieren MAYORES dosis de fármaco f que los genotipo 3*/3*. Todas son ciertas

28 Las interacciones pueden enmascarar en la práctica clínica las variaciones genéticas

31 Therver E,Loriot MA, Barbier S et al: Optimization of initial tacrolimus dose using pharmacogenetic testing. Clin Pharmacol Ther. 87(6), (2010)

33 Practical recommendations for pharmacogenomics- based prescription: 2010 ESF UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Pharmacogenomics (2011) 12(1),

34 Aplicabilidad clínica Los análisis farmacogenéticos pueden identificar a pacientes con mayor riesgo de ineficacia o de efectos adversos. TAC: CYP3A5 relevante en la práctica clínica? Análisis universal no justificado (FDA, EMEA). Sí en situaciones de ineficacia o efectos adversos. Selección n de la mejor dosis de inicio Portadores CYP3A5*1 (*1/*1, *1/*3), 2 a 3 veces la dosis convencional. Considerar la medicación n concomitante. Considerar la función n hepática. Aconsejable siempre Monitorizar farmacocinética de Tacrolimus

35 ESTUDIOS QUE CORRELACIONAN LA CONCENTRACIÓN DE TAC Y REQUERIMIENTOS DE DOSIS CON EL POLIMORFISMO CYP3A5 SI BIEN TODAVÍA A NO EXISTE EVIDENCIA SUFICIENTE SOBRE SU IMPACTO CLÍNICO. (INCIDENCIA DE RECHAZO O TOXICIDAD)

36 Muchas gracias III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero

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