Novartis presenta nuevos datos en ASCO sobre Zykadia y la combinación de Tafinlar y Mekinist en pacientes con NSCLC con necesidades desatendidas

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1 Grupo Novartis en España Comunicación Corporativa Gran Via Corts Catalanes, Barcelona Tel Fax Internet: COMUNICADO DE PRENSA Novartis presenta nuevos datos en ASCO sobre Zykadia y la combinación de Tafinlar y Mekinist en pacientes con NSCLC con necesidades desatendidas En estudios de Fase II, Zykadia (ceritinib) logró reducir el tamaño de los tumores en pacientes con NSCLC ALK+ y una respuesta global similar en aquellos con o sin metástasis cerebrales 1,2 Datos de Fase II de la combinación de Tafinlar (dabrafenib) y Mekinist (trametinib) muestran una tasa de respuesta global del 63% en pacientes con NSCLC BRAF V600E+ metastásico 3 El liderazgo de Novartis en cáncer de pulmón sigue creciendo, con investigaciones centradas en medicamentos de precisión que tratan tumores de NSCLC agresivos Basilea, 1 de junio de 2015 Novartis ha anunciado hoy nuevos datos de dos estudios de Fase II de Zykadia (ceritinib), así como un estudio de Fase II de Tafinlar (dabrafenib) en combinación con Mekinist (trametinib) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC, por sus siglas en inglés). Los datos de dichos estudios se presentaron en la 51ª Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago. Los resultados de los estudios de Zykadia (ASCEND-2 y ASCEND-3) confirman la eficacia del medicamento en pacientes con NSCLC positivo para quinasa de linfoma anaplásico (ALK+) que habían sido tratados previamente con un inhibidor de ALK y en aquellos que habían recibido tratamiento dirigido a ALK por primera vez. Las tasas de respuesta global (TRG) observadas en estos ensayos fueron del 38,6% y del 63,7%, respectivamente, según la evaluación del investigador. Se observaron resultados de la TRG comparables en pacientes con NSCLC ALK+ que entraron en el estudio con metástasis cerebrales (33% y 58%, respectivamente) 1,2. Por otro lado, el estudio de dabrafenib en combinación con trametinib en pacientes con NSCLC metastásico positivo para la mutación de BRAF V600E, que habían progresado a al menos una línea de quimioterapia, mostró una TRG del 63% en dicha población 3. A medida que nuestra cartera de productos para el cáncer de pulmón sigue madurando y creciendo, estamos impresionados con el grado de actividad que estos tratamientos dirigidos demuestran en pacientes con determinadas mutaciones genéticas en NSCLC, explicó Alessandro Riva, Director Global de Desarrollo y Asuntos Médicos de Novartis Oncology. Nuestros estudios continuos de Zykadia y la combinación de Tafinlar y Mekinist, otros medicamentos dirigidos, así como nuestra asociación con la comunidad oncológica para desarrollar combinaciones inmunoterapéuticas revolucionarias, demuestran nuestro sólido compromiso con los pacientes que conviven con un cáncer de pulmón. Acerca de los ensayos de Zykadia 1/8

2 ASCEND-2 es un estudio de Fase II abierto y multicéntrico de un solo grupo en el que participaron 140 adultos con NSCLC ALK+ previamente tratados con quimioterapia y crizotinib. Además de la TRG del 38,6% [IC 95%: 30,5, 47,2%], los pacientes del ensayo mostraron una mediana de duración de la respuesta (DOR) de 9,7 meses [IC 95%: 7,1, 11,1 meses] y una mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de 5,7 meses [IC 95%: 5,4, 7,6 meses], según la evaluación del investigador, tras el tratamiento con Zykadia. Los acontecimientos adversos más frecuentes (incidencia >50%) fueron náuseas (81,4%), diarrea (80%) y vómitos (62,9%) 1. ASCEND-3 es un estudio de Fase II de grupo único, abierto y multicéntrico en el que participaron 124 pacientes con NSCLC ALK+ que habían recibido hasta tres líneas de quimioterapia y carecían de experiencia previa con un inhibidor de ALK. Además de la TRG del 63,7% [IC 95%: 54,6, 72,2%], los pacientes del ensayo demostraron una mediana de la DOR de 9,3 meses [IC 95%: 9,1, meses no establecidos (NE)] y una mediana de la SLP de 11,1 meses [IC 95%: 9.3, meses NE], según la evaluación del investigador, tras recibir tratamiento con Zykadia. Los acontecimientos adversos más frecuentes (incidencia >50%) fueron diarrea (82,3%), náuseas (74,2%) y vómitos (66,9%) 2. En ASCEND-2 y ASCEND-3, metástasis cerebrales al inicio se vieron en el 71,4% y el 40,3% de los pacientes, respectivamente. La TRG, DOR y SLP en pacientes con metástasis cerebrales al inicio fueron similares a las reportadas para la población global de estos estudios 1,2. Estos resultados de Fase II son muy útiles para los médicos a la hora de gestionar el NSCLC ALK+, ya que confirman la función de ceritinib en tumores resistentes a quimioterapia y crizotinib, anunció Tony S. K. Mok, médico y profesor de Oncología Clínica en la Chinese University de Hong Kong. Además, la actividad sistémica similar detectada en los pacientes con NSCLC ALK+ con metástasis cerebrales resulta alentadora, ya que se trata de una población común difícil de manejar. Alrededor de un 2-7% de los pacientes con NSCLC presentan un reordenamiento del gen ALK el cual causa un crecimiento del cáncer. Estos pacientes son aptos para el tratamiento con un inhibidor dirigido a ALK. Los pacientes con NSCLC ALK+ son a menudo más jóvenes que la media de los pacientes con NSCLC y, en muchos casos, nunca han fumado 5. Acerca del ensayo Tafinlar/Mekinist En este ensayo de Fase II en dos etapas de grupo único, los pacientes con NSCLC metastásico con mutación de BRAF V600E en los que había fracasado al menos una línea de quimioterapia, tomaron 150 mg de Tafinlar dos veces al día y 2 mg de Mekinist una vez al día. El objetivo primario del ensayo era la TRG evaluada por el investigador. La TRG de los 24 pacientes en los que se evaluó la eficacia fue del 63% [IC 95%: 40,6, 81,2%], observándose respuestas en el primer escáner (6 semanas), y la tasa de control de la enfermedad de >12 semanas fue del 88% [IC 95%: 67,6, 97,3%]. Las tasas de respuesta de revisiones independientes fueron coherentes con las respuestas evaluadas por el investigador. Los acontecimientos adversos más comunes (incidencia >20%) entre los pacientes incluidos en este análisis fueron fiebre, diarrea, náuseas, vómitos, disminución del apetito, astenia, tos, edema periférico y erupción 3. Dado que no se han aprobado tratamientos para los pacientes con NSCLC con mutación de BRAF V600E, la comunidad del cáncer de pulmón necesita urgentemente tratamientos específicos, explicó David Planchard, médico, doctor y especialista en Oncología Torácica del Cancer Institute Gustave-Roussy, Villejuif, Francia. Los datos iniciales de este estudio de Fase II indican que la combinación de dabrafenib y trametinib puede tener potencial para esta población de pacientes. 2/8

3 Hasta un 3% de los pacientes con NSCLC tiene mutación de BRAF V600E, lo que da lugar a una señal constitutiva que provoca la proliferación celular y evita la apoptosis o muerte celular 6. Tafinlar (dabrafenib) y Mekinist (trametinib) se están investigando en combinación como posible tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con mutación de BRAF V600E. Tafinlar y Mekinist no han sido aprobados como monoterapias ni combinados en ninguna parte del mundo para tratar el NSCLC. El compromiso de Novartis con el cáncer de pulmón Las investigaciones de Novartis en la oncología de precisión han contribuido a transformar los enfoques de tratamiento en pacientes que conviven con ciertos tipos de cáncer de pulmón determinados genéticamente. Zykadia es uno de los primeros medicamentos aprobados tras recibir la designación de Tratamiento Innovador de la FDA y estuvo comercialmente disponible en EE.UU. en menos de tres años y medio después del primer paciente reclutado en un ensayo clínico. Novartis mantiene su compromiso con la comunidad global del cáncer de pulmón a través de los estudios en curso de Zykadia y de Tafinlar y Mekinist en combinación, así como explorando compuestos experimentales dirigidos a biomarcadores genéticos en NSCLC más allá de ALK y BRAF V600E. EGF816, dirigido a EGFR, e INC280, dirigido a cmet, están actualmente en ensayos clínicos de Fase I/II. Novartis también está colaborando con Bristol-Myers Squibb para estudiar Zykadia, EGF816 e INC280 en combinación con el fármaco inmuno-oncológico de Bristol-Myers Squibb, Opdivo (nivolumab), para valorar si la combinación de agentes dirigidos con inmunoterapia puede aumentar su eficacia en ciertos pacientes con cáncer de pulmón. Acerca de Zykadia Zykadia es un inhibidor selectivo oral de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), un gen que puede fusionarse con otros para formar una proteína de fusión anormal que promueve el desarrollo y el crecimiento de ciertos tumores en los cánceres, incluyendo el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC). Zykadia ha sido aprobado por la Comisión Europea para tratar a pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado positivo a la quinasa de linfoma anaplásico (ALK) tratados anteriormente con crizotinib. Fuera de la Unión Europea, Zykadia ha sido aprobado para tratar pacientes con NSCLC ALK+ en Estados Unidos y otros países de Norteamérica, Sudamérica, América Central y Asia. Hay solicitudes de registro en marcha para Zykadia en todo el mundo. Información de Seguridad Importante de Zykadia Zykadia puede causar efectos adversos graves. Zykadia causa problemas gástricos e intestinales en la mayoría de las personas, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y dolor en la zona del estómago. Estos problemas pueden ser graves. Los pacientes deben seguir las instrucciones de su médico acerca de los medicamentos que pueden tomar para aliviar estos síntomas, y deben consultar con su médico si estos síntomas se vuelven graves o persistentes. Zykadia puede causar daño hepático. Los pacientes deben hacerse análisis de sangre mensuales mientras tomen Zykadia y deben consultar con su médico de inmediato si experimentan cualquiera de los siguientes síntomas: cansancio (fatiga), picor en la piel, coloración amarillenta de la piel o los ojos, náuseas o vómitos, disminución del apetito, dolor en el lado derecho del abdomen, la orina se vuelve oscura o marrón, sangrado o moratones con más facilidad de lo normal. Zykadia puede causar una hinchazón (inflamación) grave o potencialmente letal de los pulmones que puede llevar a la muerte. Los síntomas pueden ser similares a los síntomas del cáncer de pulmón. Los pacientes deben informar a su médico de inmediato 3/8

4 acerca de cualquier síntoma nuevo o empeoramiento, incluyendo dificultades para respirar o respiración entrecortada, fiebre, tos, con o sin moco, o dolor de pecho. Zykadia puede provocar que los latidos cardíacos sean muy lentos, muy rápidos o anormales. Los médicos deben controlar el corazón de su paciente durante el tratamiento con Zykadia. Los pacientes deben informar a su médico de inmediato si sienten un dolor nuevo en el pecho o sienten malestar, mareos o sensación de mareo, desmayo o latidos cardíacos anormales, si empiezan a tomar o tienen algún cambio en la medicación para el corazón o la tensión arterial. Zykadia puede causar elevación de glucosa en la sangre. Las personas que padecen diabetes o intolerancia a la glucosa, o que toman un medicamento con corticosteroide tienen un mayor riesgo de presentar niveles elevados de azúcar en sangre con Zykadia. Los pacientes deben someterse a pruebas de glucosa en sangre antes del inicio del tratamiento con Zykadia y durante el tratamiento. Los pacientes deben seguir las instrucciones de su médico sobre el control del azúcar en sangre y consultar a su médico de inmediato con cualquier síntoma de elevación de los niveles de azúcar en sangre, incluyendo aumento de la sed y/o de la frecuencia al orinar. Antes de iniciar el tratamiento con Zykadia, los pacientes deben informar a su médico acerca de todas sus patologías médicas, incluyendo problemas hepáticos; diabetes o nivel alto de azúcar en sangre; problemas cardíacos, incluyendo una afección denominada síndrome de QT largo; si están embarazadas, si piensan que pueden estar embarazadas o si piensan quedarse embarazadas; estén en período de lactancia o tienen prevista la lactancia materna. Zykadia puede causar daño en el feto. Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deben utilizar un método muy eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante el tratamiento con Zykadia y hasta 3 meses después de suspender Zykadia. Se desconoce si Zykadia se excreta en leche materna. Las pacientes y el médico deben decidir si se toman Zykadia o la lactancia materna, pero no se deben de hacer ambas cosas. Los pacientes deben informar a su médico acerca de los medicamentos que toman, incluidos los medicamentos con receta, los medicamentos adquiridos sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de plantas. Si se toman Zykadia mientras se utilizan anticonceptivos orales, éstos pueden volverse ineficaces. Las reacciones adversas más frecuentes, con una incidencia del 10%, fueron diarrea, náuseas, vómitos, cansancio (fatiga), anomalías en las pruebas hepáticas de laboratorio (deben controlarse con análisis de sangre), dolor abdominal, disminución del apetito, estreñimiento, erupción, anomalías en las pruebas renales de laboratorio (precisan control con análisis de sangre), acidez gástrica y anemia. Las reacciones adversas de grado 3-4, con una incidencia del 5%, fueron anomalías en las pruebas de laboratorio hepáticas, cansancio (fatiga), diarrea, náuseas y la hiperglucemia (precisan control de análisis de sangre). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento con Zykadia y buscar atención médica inmediata si experimentan cualquiera de los siguientes síntomas, que pueden indicar ser indicativos de una reacción alérgica: Dificultad al respirar o al tragar Hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta Picor grave de la piel, con erupción roja o protuberancias Los pacientes deben informar a su médico de cualquier efecto adverso que les moleste o que no desaparezca. Éstos no son todos los posibles efectos adversos de Zykadia. 4/8

5 Para obtener más información, los pacientes deben consultar a su médico o farmacéutico. Los pacientes deben tomar Zykadia exactamente como el médico les ha indicado. Los pacientes no deben cambiar su dosis ni dejar de tomar Zykadia a menos que su médico se lo aconseje. Zykadia debe tomarse una vez al día con el estómago vacío. Los pacientes no deben comer durante 2 horas antes y 2 horas después de tomar Zykadia. Si se olvida una dosis de Zykadia, deben tomarlo tan pronto como lo recuerde. Si su próxima dosis está dentro de las 12 horas siguientes, se debe omitir la dosis olvidada y debe tomar la siguiente dosis a su hora habitual. No se debe tomar una dosis doble para compensar una dosis olvidadas. Los pacientes no deben beber zumo de pomelo ni comer pomelo durante el tratamiento con Zykadia, ya que puede hacer que la cantidad de Zykadia en sangre aumente hasta un nivel perjudicial. Si los pacientes vomitan después de tragar las cápsulas de Zykadia, no deben tomar más cápsulas hasta la su próxima dosis. Consulte la información de prescripción completa de Zykadia. Acerca de la combinación de Tafinlar y Mekinist El uso combinado de Tafinlar y Mekinist en pacientes con melanoma inoperable o metastásico con mutación de BRAF V600E/K ha sido aprobado en EE.UU., Australia, Chile y Canadá. Tafinlar y Mekinist se dirigen a dos quinasas serina/treoninadiferentes (BRAF y MEK, respectivamente) en la vía de RAS/RAF/MEK/ERK, que está implicada en el NSCLC y el melanoma, entre otros tipos de cáncer. Se ha demostrado que la combinación de Mekinist con Tafinlar enlentece el crecimiento tumoral con más eficacia comparado con cada fármaco en solitario. La combinación de Tafinlar y Mekinist se está investigando actualmente en un programa de ensayos clínicos en marcha realizado en centros de estudio de todo el mundo. En 2015, Novartis, en calidad de sucesor de GlaxoSmithKline, le compró a Japan Tobacco Inc los derechos exclusivos en todo el mundo para desarrollar, fabricar y comercializar trametinib. (JT). JT conserva los derechos de copromoción en Japón. Tafinlar y Mekinist son marcas registradas de Novartis Pharma AG o sus filiales. El perfil de seguridad y eficacia de la combinación de Tafinlar y Mekinist aún no se ha establecido fuera de la indicación aprobada. Información de seguridad importante para la combinación de Tafinlar y Mekinist La combinación de Tafinlar y Mekinist puede provocar efectos secundarios graves como: La administración de Tafinlar en combinación con Mekinist o como monoterapia puede provocar nuevos cánceres (de piel o de otro tipo). Es preciso informar a los pacientes de que deben informar a su médico de inmediato si detectan nuevas lesiones, cambios en las lesiones existentes en la piel o signos y síntomas de otros tumores. Antes de tomar Tafinlar combinado con Mekinist, los médicos deben someter al paciente a pruebas para detectar melanoma en BRAFwild-type, ya que los pacientes sin mutación en BRAF y con mutación en RAS pueden tener más riesgos de tener un aumento en la proliferación celular ante un inhibidor de BRAF. El uso de Tafinlar en combinación con Mekinist puede incrementar la incidencia y gravedad del sangrado y, en algunos casos, provocar la muerte. Es preciso informar a los pacientes de que deben ponerse en contacto con su médico y buscar atención médica inmediata si sufren dolor de cabeza, mareo o debilidad, si sangran al toser o expulsan coágulos al toser, si vomitan sangre o su vómito parece café molido, tienen heces rojas o negras con aspecto de alquitrán o sufren algún tipo de sangrado anormal. 5/8

6 Tafinlar, en combinación con Mekinist, puede provocar la formación de coágulos en brazos o piernas que pueden desplazarse hasta los pulmones, provocando la muerte. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si sufren alguno de los siguientes síntomas: dolor de pecho, falta de aliento súbita o problemas para respirar, dolor en las piernas con o sin hinchazón, hinchazón de brazos o piernas, o brazos o piernas fríos o pálidos. Tafinlar, en combinación con Mekinist, puede provocar problemas cardíacos, como insuficiencia cardíaca. Es preciso comprobar la función cardíaca del paciente antes y durante el tratamiento. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si detectan alguno de los siguientes signos o síntomas de problemas cardíacos: sentir un martilleo o aceleración en el corazón, falta de aliento, tobillos y pies inflamados o sensación de mareo. Tafinlar solo o combinado con Mekinist puede provocar problemas oculares graves que pueden causar ceguera. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si detectan alguno de estos síntomas de problemas oculares: vista borrosa, pérdida de visión u otros cambios en la vista, ver puntos de colores o halos (bordes borrosos alrededor de los objetos) y dolor, inflamación o enrojecimiento ocular. Los pacientes deben avisar a su médico si experimentan algún síntoma nuevo o empeoramiento pulmonar o problemas respiratorios, como falta de aliento o tos. Tafinlar solo o combinado con Mekinist puede provocar fiebre, que puede llegar a ser grave. Si toma Tafinlar en combinación con Mekinist, puede tener fiebre más a menudo o puede ser más grave. En algunos casos, puede ir acompañada de escalofríos o temblores, pérdida elevada de líquidos (deshidratación), tensión arterial baja, mareo o problemas de riñón que pueden aparecer con la fiebre. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si la fiebre supera los 38,5 o C (101,3 o F) mientras toman Tafinlar. La erupción es un efecto secundario común de Tafinlar solo o combinado con Mekinist. Tafinlar solo o combinado con Mekinist también puede provocar otras reacciones cutáneas. En algunos casos, dichas erupciones y otras reacciones cutáneas pueden ser graves y requerir tratamiento hospitalario. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas: erupción cutánea que produce molestias o persistente, acné, enrojecimiento, inflamación, descamación o sensibilidad en manos o pies y enrojecimiento cutáneo. Algunas personas pueden presentar niveles elevados de azúcar en sangre o un empeoramiento de la diabetes durante el tratamiento con Tafinlar, solo o combinado con Mekinist. En pacientes diabéticos, su médico debe examinar sus niveles de azúcar en sangre atentamente durante el tratamiento. Es posible que haya que cambiar su medicación para la diabetes. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas elevados de azúcar en sangre: aumento de la sed o de las ganas de orinar u orinar más cantidad de orina. Tafinlar puede provocar que los hematíes sanos se descompongan demasiado pronto en personas con deficiencia de G6PD. Esto puede provocar un tipo de anemia llamada anemia hemolítica en la que el cuerpo no dispone de suficientes hematíes sanos. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas o señales de anemia o descomposición de hematíes: piel amarillenta (ictericia), debilidad o mareo o falta de aliento. Tafinlar y Mekinist pueden causar daño en el feto durante el embarazo. Tafinlar también puede anular la eficacia de los anticonceptivos hormonales. 6/8

7 Los efectos secundarios más comunes de la combinación de Tafinlar y Mekinist son fiebre, náuseas, cansancio, erupción, escalofríos, diarrea, dolor de cabeza, vómitos, hipertensión, dolor articular, edema periférico y tos. La incidencia y gravedad de la fiebre aumenta al utilizar Mekinist en combinación con Tafinlar. Los pacientes deben informar a su médico de cualquier efecto secundario que les moleste o persista. Éstos no son todos los efectos secundarios posibles de la combinación de Tafinlar y Mekinist. Para más información, los pacientes deben consultar a su médico o farmacéutico. Los pacientes deben tomar la combinación de Tafinlar y Mekinist siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Los pacientes no deben cambiar la dosis ni dejar de tomar la combinación de Tafinlar y Mekinist, a menos que su médico se lo indique. Mekinist sólo debe tomarse una vez al día (por la mañana o por la noche, al mismo tiempo que Tafinlar). La primera y segunda dosis de Tafinlar debe tomarse con un intervalo de unas 12 horas. Los pacientes deben tomar Tafinlar y Mekinist al menos 1 hora antes ó 2 horas después de comer. Si olvida tomar alguna dosis de Tafinlar, debe tomarla al menos 6 horas antes de la próxima dosis de Tafinlar. No abra, apriete ni rompa las cápsulas de Tafinlar. Si olvida tomar alguna dosis de Mekinist, debe tomarla al menos 12 horas antes de la próxima dosis de Mekinist. Para más información, consulte la información de prescripción completa de Tafinlar y Mekinist. Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales. Acerca de Novartis Novartis AG (NYSE: NVS) proporciona soluciones para el cuidado de la salud acordes con las necesidades de pacientes y sociedades. Con sede en Basilea, Suiza, Novartis dispone de una amplia cartera de productos para responder a estas necesidades: medicamentos innovadores; cuidado de la visión y medicamentos genéricos de alta calidad que ayudan al ahorro de costes. Novartis es el único grupo mundial con una posición de liderazgo en estas áreas. En 2014 el Grupo logró una cifra de ventas de millones de dólares USD e invirtió, aproximadamente, millones de dólares (9.600 millones de dólares excluyendo deterioro por depreciación de activos y amortización) en actividades de I+D. Las compañías del Grupo Novartis cuentan aproximadamente con empleados. Los productos de Novartis están presentes en más de 180 países. Para más información, pueden visitarse las webs y Novartis está en Twitter. Síganos a través en Referencias 1. Mok, T. et al. ASCEND-2: a single-arm, open-label, multicenter Phase 2 study of ceritinib in adult patients (pts) with ALK-rearranged (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) previously treated with chemotherapy and crizotinib (CRZ). Abstract # American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA. 2. Felip, E. et al. ASCEND-3: a single-arm, open-label, multicenter Phase 2 study of ceritinib in ALKi-naïve adult patients (pts) with ALK-rearranged (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC). Abstract # American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA. 3. Planchard, D. et al. Interim results of a phase 2 study of the BRAF inhibitor (BRAFi) dabrafenib (D) in combination with the MEK inhibitor trametinib (T) in patients (pts) with BRAF V600E mutated (mut) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Abstract # American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA. 4. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Non-Small Cell Lung Cancer. NCCN : Shaw A, et al. Targeting Anaplastic Lymphoma Kinase in Lung Cancer. Clin Cancer Res 2011;17: Chen D. et al. BRAF Mutations in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLOS One 2014; 9:6, /8

8 # # # Novartis Media Relations Centralita de Medios: Eric Althoff Novartis Global Media Relations (directo) (móvil) eric.althoff@novartis.com Nicole Riley Novartis Oncology (directo) (móvil) nicole.riley@novartis.com media.relations@novartis.com Para contenidos multimedia, rogamos consulte la página web: Para cualquier consulta referente a la página web o al registro solicitado, puede contactar con: journalisthelp@thenewsmarket.com. Novartis Investor Relations Centralita: Norteamérica: Samir Shah Richard Pulik Pierre-Michel Bringer Sloan Pavsner Thomas Hungerbuehler Isabella Zinck investor.relations@novartis.com investor.relations@novartis.com 8/8