Acción. Acción ultracorta. Acción Acción. Vida Media. 3 a 6 horas Más de 6 horas. 3 horas Drogas Tiobarbital Secobarbital.

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1 Barbituricos Drogas hipnosedantes de origen sintético derivadas del ácido barbitúrico o malonil urea, de amplio uso que han sido reemplazadas por las benzodiazepinas excepto algunos usos especializados(anticonvulsivante ) Generalidades Se trata de una intoxicación Grave con depresión neurológica respiratoria y cardíaca Si se cuenta con UTI, asistencia respiratoria mecánica y diálisis la mortalidad llega al 2% Mecanismo de acción. A : Prolongan apertura de los canales de CL. B : Intensifican la fijación del GABA al receptor GABA- A. C : Promueven la fijación de BZD al receptor GABA- A. Acción Farmacológica Deprimen los centros vasomotores. Producen hipotensión arterial y en dosis altas depresión del Centro Resp. Bulbar, parálisis de los ganglios del S.N.A. y shock. Deprimen el metabolismo y estimulan sist. microsomales hepáticos. Tolerancia Se desarrolla rápidamente con casi todos los barbitúricos ya sea farmacodinámica o farmacocinética aumentado su dosis efectiva hasta 6 veces disminuyendo el efecto terapéutico. Pueden generar DEPENDENCIA y Abuso Clasificación Vida Media Acción ultracorta minutos Acción Corta Ménos de 3 horas Drogas Tiobarbital Secobarbital Pentobarbital Acción Acción Intermedia Larga 3 a 6 horas Más de 6 horas Amobarbital Fenobarbital Fenobarbital Sódico 1

2 Características Farmacológicas Rápida absorción por todas las vías Se combinan con proteínas plásmaticas Distribución: líquido intra y extracelular Atraviesa Barrera placentaria llega a leche materna Comienzo de acción 10 a 60 minutos Se absorben fácilmente en el estómago e intestino cuando se administra por vía oral. El fenobarbital es el único que se utiliza por vía intramuscular.por vía I.V el efecto es inmediato. Se distribuyen por todos los tejidos.la vel. de pasaje al S.N.C. es proporcional a su liposolubilidad. Los mas liposolubles son los de acción ultracorta y corta. La unión a proteínas plasmáticas es menor para los de acción prolongada e intermedia Metabolización Fundamentalmente Hepática Pequeñas cantidades en riñon y cerebro Los de acción ultracorta se biotransforman en un 100% El fenobarbital es excretado sin metabolizar en un 25% ( puede aumentarse con diuresis osmótica y alcalinizando orina ) Eliminación Es más lenta en lactantes y ancianos Crónicamente ( por autoinducción ) se acorta la vida media. Se puede producir acumulación por dosis repetidas Niveles terapeúticos:15 a 30Mcg/ml y tóxico 50 a 100 mcg/ml Se elimina por biotransformación hepática y excreción renal. Los de acción Ultracorta y corta, se metabolizan intensamente en el higado donde se inactivan. Esta es menor o nula para los de acción prolongada. Los barbitúricos de acción prolongada se eliminan por riñon por filtrado glomerular y reabsorción tubular ph dependiente. El FENOBARBITAL cuyo pk es de 7.3 la alcalinización de la orina aumenta la fracción ionizada de la droga, disminuyendo la reabsorción tubular. Principio utilizado en el manejo terapéutico. 2

3 Indicaciones Se utilizan como sedantes, hipnóticos, en la anestesia pre-operatoria y como anticonvulsivantes y antiepilépticos Efectos Adversos Somnolencia, letargia, excitación paradojal en niños y ancianos, náuseas, vómitos, trastornos dermatológicos (exantema, urticaria, Sme. de Stevens-Johnson), a angioedema.la administracion prolongada provoca tolerancia ( cruzada con el alcohol, meprobamato y diazepam). Producen dependencia psíquica, física y Síndrome de abstinencia. Interacciones Potencia los efectos depresores del alcohol, hipnóticos, tranquilizantes y opiáceos. Por inducción Enzimática aumenta biotransformación y reduce los niveles plasmáticos de : carbamacepina, quinidina, corticoides, estrógenos, anticonceptivos orales, betabloqueates Con dosis elevadas de antidepresivos tricíclicos los barbitúricos aumentan la acción depresora sobre el S.N.C Dosificación Dosis potencialmente letal: 6 a 10 gr( FB ) pero en amobarbital, secobarbital y pentobarbital es de 2 a 3 gr. Concentración letal mínima plasmática:60 mcg (FB0 y 10 mcg para el amobarbital o pentobarbital Dosis menores en presencia de alcohol u otros depresores Intoxicación Aguda SNC: Depresión sensorio de leve a coma, con hipotermia,hiporreflexia,falta de respuesta a estímulos dolorosos, estrabismo, pupilas mióticas,nistagmo, ( la midriasis implica anoxia si existe ) babinsby + Cardiovascular: Depresión centro vasomotor bulbar, disminución frecuencia y contractilidad cardíaca por acción sobre ganglio simpático.vasodilatación periférica por acción directa sobre músculo liso. Hipotensión arterial hasta shock Respiratorio: Depresión precoz de centro bulbar.edemas, disminución FR,amplitud y VM respiratorio Renal: disminución flujo plasmático renal, oliguria, anuria e insuficiencia renal 3

4 Piel: Lesiones cutáneas ampollares y necrosis de glándulas sudoríparas Aparato digestivo: Disminución del tono y amplitud de las contracciones por acción sobre el músculo liso, con retardo en la evacuación. Complicaciones Distress Respiratorio edema pulmonar atelectasia Insuficiencia renal Necrosis cutánea Rabdomiolisis Neuropatía periférica Diagnóstico Cuadro clínico: depresión sensorio, miosis, depresión respiratoria, etc. Laboratorio: Ionograma, EAB, glucemia, urea, creatinina, hematocrito, dosaje de FB en sangre y orina Tratamiento 1. Medidas generales de eliminación : LG :hasta 24 hs después puede ser util por enlentecimiento del vaciamiento gástrico CA yps. Intubación endotraqueal Administración de dosis múltiples de carbón activado para el fenobarbital. 2. Medidas generales de eliminación renal : Oxigenación y Asistencia respiratoria. Hidratación parenteral Corrección del medio interno Tratamiento del shock (expansores de volumen) Dopamina o Noradrenalina. Diuresis forzada alcalina 3. Alcalinización de la orina Se utiliza para la intoxicación con barbitúricos de acción prolongada. Bicarbonato 2 meq/kg durante la primera hora hasta lograr ph. De 7.5 a 7.6. Continuar con Bicarbonato con 2-4 meq/kg durante 6 a 12 hs. para obtener Ph urinario de 7.5 a 8. 4

5 4. Hemodiálisis o Hemoperfusión : En intoxicaciones graves, con dosis cercanas a las mortales o con Insuficiencia respiratoria y cardiocirculatoria y en la insuficiencia respiratoria o hepática. Si la concentración de FB en plasma es mayor a 100 mg/l y la concentración de otros Barbitúricos es mayor a 50 mg/l. 5

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