FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR:

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1 FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR: FÁRMACOS DE ACCIÓN DIURÉTICA

2 FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR: FÁRMACOS DE ACCIÓN DIURÉTICA Definición Fisiopatología Clasificación Mecanismo de acción Farmacocinética Efectos adversos Indicaciones Contraindicaciones

3 Diuréticos: Definición Son un grupo de drogas que aumentan el volumen urinario. Aumentan la excreción agua y sal (saluréticos) y fundamentalmente Na+ (natriuréticos)

4 Diuréticos: Fisiopatología Nuestro organismo está compuesto en un 65% de agua Compartimentos: Celular Extracelular: Intravascular: Plasma y células Intersticial: pobre en proteínas El volumen IV arterial se rige por leyes presión osmótica A nivel arterial: Presión Hidrostática: 32 mm de Hg Presión coloide osmótica: 25 mm de Hg Presión efectiva de filtración: 7 mm de Hg A nivel venoso: Presión Hidrostática: 11 mm de Hg Presión coloide osmótica: 25 mm de Hg Presión efectiva de filtración: - 14 mm de Hg La diferencia de solutos, algunas proteinas y agua vuelve a la circulación por linfáticos Cualquier alteración de estas presiones puede generar aumento de agua y sal en el intersticio: Edema. Causas: Insuficiencia cardíaca, Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática. Várices, embarazo hormonal cíclico, nutricional. Si rico en proteinas: inflamación.

5 CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS I. INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO a. TIAZÍDICOS *Hidroclorotiazida Clortalidona Indapamida b. DE ALTA EFICACIA *Furosemida Torasemida c. AHORRADORES DE K+ *Espironolactona *Amilorida Eplerenona

6 CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS II. OSMÓTICOS *Manitol III. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA *Acetazolamida Dorzolamida IV. EL FLUJO RENAL Teofilina Cafeína V. OTROS Sales acidificantes: cloruro y nitrato de amonio, cloruro de calcio.

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8 Nefrón

9 Diuréticos tiazídicos: Mecanismo de acción Se secretan en la pars recta del TCP por transporte activo (ingresan a la tubo urinario) Inhiben la reabsorción tubular de del Na+ Sitio: porción ascendente del asa de Henle y comienzo del TCD.

10 Diuréticos: Sitio de acción

11 Diuréticos tiazídicos : Farmacocinética Hidroclorotiazida Administran: vía oral Absorción: 65-75% Vida media: De 5.6 a 14.8 horas Excresión: renal sin metabolizar Duración de la acción: hs

12 Diuréticos tiazídicos : Efectos adversos Hidroclorotiazida Trastornos metabólicos: Disminuyen Na+, K+, Cl -, halogenados, Aumentan: Ca++. Glucemia, Uricemia, Triglicéridos, Urea, Cretinina. Alcalosis metabólica Hipotensión ortostática. Cefaleas Parestesias, Calambres, Constipación. Disfunción eréctil. Fotosensibilidad

13 Diuréticos tiazídicos : Indicaciones Hipertensión Arterial Hidrocloritiazida Insuficiencia cardíaca Hipercalciuria congénita Diabetes insípida

14 Diuréticos tiazídicos : Farmacocinética Clortalidona: (Recomendación: guías NICE) Administración: oral Absorbe en aproximadamente 65% La biodisponibilidad: 64% Duración de acción: 48 horas

15 Diuréticos tiazídicos: contraindicaciones Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca descompensada Hipopotasemia Hipercalcemia Gota Diabéticos

16 Furosemida: Farmacocinética Se secretan a la luz tubular Sitio de acción: Rama ascendente gruesa del asa de Henle Administran: vía oral y parenteral Absorción V.O.: irregular y variable Vida media y duración de la acción: corta (4 hs) Excreción: renal sin metabolizar

17 Diuréticos de Alta Eficacia: Furosemida Mecanismo de Acción: Inhibición de la reabsorción de Na+ Dilatación del lecho venoso sistémico Redistribución de flujo cortical renal

18 Diuréticos de Alta Eficacia: Furosemida Efectos adversos: semejantes a los tiazídicos Propios de la furosemida Hipocalcemia Ototoxicidad Nefrotoxicidad

19 Diuréticos de Alta Eficacia: Furosemida - EDEMA AGUDO DE PULMÓN Emergencia hipertensiva. Acción: Fase I: vasodilatación y Fase II: volemia - INSUFICIENCIA CARDÍACA - INSUFICIENCIA RENAL AGUDA - HIPERTENSIÓN ARTERIAL: IR, alergia a tiazídicos o edemas - HIPERCALCEMIA - INTOXICACIÓN POR FÁRMACOS

20 Diuréticos Ahorradores de K+: Espironolactona Alcanza el Sitio de Acción por vía vascular Sitio de Acción: Túbulo distal y colector Antagonista competitivo de la aldosterona

21 Diuréticos Ahorradores de K+: Espironolactona Administración: oral. FARMACOCINÉTICA Comienzo de acción: lento (48 hs) MTB hepático unión a las proteínas del plasma. Metabolito activo: Canrenone Eliminados por orina.

22 Diuréticos Ahorradores de K+: Amilorida Farmacocinética Administración: oral. Comienzo de acción: lento. unión a las proteínas del plasma. No se MTB Secretados activamente en TP a la luz tubular Sitio de Acción: Túbulo distal y colector Eliminados por orina. Tiempo de acción: prolongada

23 Diuréticos Ahorradores de K+: Indicaciones Amilorida Hipertensión Arterial: Amilorida + HCT Diabetes insípida nefrogénica por Litio Síndrome de Liddle (pseudoaldosteronismo) Espironolactona Hiperaldosteronismo Primario y secundario Insuficiencia Cardíaca: RALES Ascitis: Cirrosis hepática Pruebas Diagnósticas

24 Diuréticos Asociaciones útiles - Racionales Tiazídico + ahorrador de K+: (HCT + Amilorida) Efecto Opuesto con el K+ Efecto: Prolongado Tiazídico + Furosemida secuencial: eficacia Tiazídico + Furo + Ahorrador de K+: triple bloqueo

25 Diuréticos Ahorradores de K+: Efectos Adversos Amilorida Hidroelectrolítico K H (acidosis metabólica) TOLERANCIA GLUCOSA MEGALOBLASTOSIS FOTOSENSIBILIDAD NEFRITIS INTERSTICIAL DERMATOLÓGICOS CÁLCULOS RENALES

26 Diuréticos Ahorradores de K+: Efectos Adversos Espironolactona Hidroelectrolítico K H (acidosis metabólica) ENDÓCRINOS: Mastodinia. Ginecomastia GASTROINTESTINALES SNC DERMATOLÓGICOS HEMATOLÓGICOS ONCOLÓGICOS

27 DIURÉTICOS OSMÓTICOS: Manitol Luz tubular Efecto osmótico Eficacia diurética elevada Administración: EV Filtrado por el glomérulo. Eliminados por orina. volemia diuresis FARMACOCINÉTICA EFECTOS FARMACOLÓGICOS presión intracraneal (edema cerebral) presión intraocular.

28 DIURÉTICOS OSMÓTICOS: Manitol USOS TERAPÉUTICOS IRA Intoxicaciones agudas Hipertensión y edema cerebral Glaucoma EFECTOS INDESEABLES volemia presión arterial Na Deshidratación Hipersensibilidad Trombosis/dolor CONTRAINDICACIONES HTA IC ANURIA HEMORRAGIA INTRACRANEAL

29 DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA: Acetazolamida (VO) Luz tubular Túbulo proximal Orina más alcalina EFECTOS FARMACOLÓGICOS diuresis producción de LCR producción de humor acuoso

30 DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA: Acetazolamida (VO) USOS TERAPÉUTICOS Glaucoma Diurético Enfermedad aguda de las montañas. Cheyne - Stokes Parálisis periódica familiar Alcalosis metabólica EFECTOS INDESEABLES Hipersensibilidad Teratogénicos SNC CONTRAINDICACIONES Embarazo

31 Eplerenona La eplerenona es un antagonista de la aldosterona, útil en el manejo de la Insuficiencia Cardíaca Crónica y el Infarto Agudo de Miocardio Es muy similar a la Espironolactona, pero más específica para el Receptor Mineralocorticoide

32 Eplerenona ácido pregn-4-ene-7,21-dicarboxílico, 9,11-epoxi-17-hidroxi-3-oxo, γ- lactone, metil ester (7α, 11α, 17α)

33 Administración: Oral Biodisponibilidad: 69% Eplerenona: Farmacinética Metabolismo: Hepático (CYP3A4) Vida media: 3-5 horas Excreción: 67% Renal 32% Biliar Dosis: 50 mg/día

34 Eplerenona: Indicaciones Insuficiencia Cardíaca: Se indica para la reducción del riesgo de muerte cardiovascular en pacientes con Disfunción Ventricular Izquierda dentro de los primeros 3-14 días posteriores a un infarto de miocardio, adicionada a las terapias de rutina (Ephesus) Hipertensión Arterial

35 Eplerenona: Contraindicaciones Hiperpotasemia Insuficiencia renal (depuración de creatinina menor de 30 ml/min) Hepatopatía severa. Uso en combinación: Ketonazol Itraconazol Diuréticos Ahorradores de Potasio

36 Eplerenona: Efectos Adversos Hiperpotasemia Hipotensión Incremento de creatinina Mareos Alergia Ginecomastia Trastornos Gastrointestinales

37 Eplerenona: Interacciones La Epleronona se metaboliza por el Citocromo P450, enzima CYP3A4, Interacciones con fármacos que inducen o inhiben la enzima. El uso concomitante de: Eritromicina, Saquinavir Sidenafil Verapamil Otras drogas que aumenten la concentración de K+ en la sangre Sustitutos de la sal Suplementos dietéticos de potasio BB I-ECA - ARAII Debido al riesgo de Hiperpotasemia con Eplerenona monitorear Potasio en sangre.

38 Indapamida Es un derivado sulfamídico con un anillo indol, relacionada con los diuréticos tiazídicos. Actúa inhibiendo la reabsorción del sodio a nivel del segmento cortical de dilución. Aumenta la excreción urinaria de Na+ y de Cly por tanto la diuresis Acción Antihipertensiva y disminuye la congestión (el exceso de agua del intersticio)

39 Administración: vía oral Indapamida: Farmacocinética Absorción: rápida y totalmente absorbida en el tracto digestivo. Concentración máxima: se obtiene a las 12 horas Distribución: unida a las proteínas plasmáticas 79% Vida media de eliminación: 14 y 24 hs (media de 18 hs). Metabolismo: La eliminación urinaria (70%) y fecal como metabolitos inactivos (22%).

40 Indapamida: Reacciones adversas La mayoría de las reacciones adversas son dosisdependiente. Las tiazidas y los diuréticos relacionados (indapamida) son eficaces sólo cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica. Trastornos del sistema nervioso: Vértigo, fatiga, cefalea, parestesia. Trastornos cardíacos: Arritmia, hipotensión.

41 Indapamida: Reacciones adversas Trastornos gastrointestinales: Náuseas, estreñimiento, boca seca. Pancreatitis. Trastornos hepato-biliares: Función hepática anormal. En insuficiencia hepática: encefalopatía hepática Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Erupciones maculopapulares. Púrpura. Edema angioneurótico y/o urticaria. Necrolisis epidérmica tóxica. Síndrome de Steven Johnson. Empeoramiento de LES. Fotosensibilidad: común a todos los Tiazídicos

42 Indapamida: Reacciones adversas Hipokalemia. Hiponatremia Hipovolemia Hipotensión ortostática. Hipocloremia Alcalosis metabólica Hipercalcemia Hiperuricemia Hiperglucemia Hipertrigliceridemia

43 Indapamida: Contraindicaciones Hipersensibilidad a las sulfamidas. Insuficiencia renal grave. Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática. Hipokalemia

44 Indapamida: Indicaciones Hipertensión esencial (Recomendación: guías NICE) Administración oral. Un comprimido de 2,5 mg (1,5 mg de Formulación galénica) cada 24 horas A dosis más altas, no se observa un aumento de la acción antihipertensiva de la indapamida pero sí de su efecto diurético y EA. Estudios: PROGRES - HYVET

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46 Eplerenona ácido pregn-4-ene-7,21-dicarboxílico, 9,11-epoxi-17-hidroxi-3-oxo, γ- lactone, metil ester (7α, 11α, 17α)