INFECCIONES POR ROTAVIRUS Y CARGA GLOBAL DE ENFERMEDAD

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1 INFECCIONES POR ROTAVIRUS Y CARGA GLOBAL DE ENFERMEDAD Herminio R. Hernández ndez DíazD

2 INFECCIONES POR ROTAVIRUS Los Rotavirus son la causa más frecuente de diarrea, vómitos y/o fiebre en niños. Todo niño al llegar a los 5 años habrá tenido al menos una infección por rotavirus y la mitad de ellos, dos episodios. La infección es más frecuente en los menores de 2 años de edad. La primera infección es la que se asocia a síntomas más severos. También es causa de infección intrahospitalaria.

3 INFECCIONES POR ROTAVIRUS La infección n ha sido detectada en la mayoría a de animales domésticos, incluyendo aves. La mayoría a de rotavirus humanos y de animales comparten antígenos comunes, sin embargo, no parecen ser reservorios de cepas de rotavirus humanos, ni son una fuente de infección n para los humanos.

4 Rotavirus

5 El Virus VP4 VP6 VP7 descubierto en 1973 forma de rueda = rota 70 nanómetros ARN de doble cadena en 11 segmentos no cultivable variedad antigénica nica VP6 grupo VP4 tipo P VP7 serotipo G

6 FAMILIA REOVIRIDAE EL VIRUS GRUPO SUBGRUPO I II A B C,D,E,F,G VP6 SEROTIPO VP7 VP4 G P (1-14) (1-8) G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] Modificado de Parashar et al, Emerg Infect Dis (4)

7 Rotavirus v v v v v v v v v Familia Reoviridae ARN, doble cápside,, VP Grupos A-G G (seg( según VP6) Grupo A, subgrupos I y II Serotipos G(según VP7) Serotipos P (seg( según VP4) Grupo B: cerdos, brotes en humanos, Grupo C: brotes ocasionales en humanos, Grupos D y E: pájaros y cerdos Gran mobilidad de serotipos y genotipos Inmunidad natural con reinfecciones

8 INFECCIONES POR ROTAVIRUS Las proteínas de la capside viral externa VP7 y VP4 definen el serotipo de los rotavirus (tipos G y P respectivamente) VP7 y VP4 son críticas para el desarrollo de vacunas, ambas proteínas inducen anticuerpos neutralizantes y pueden estar involucradas en la inmunidad protectora. Cuatro serotipos de rotavirus grupo A, predominan de manera global: G1,G2,G3 y G4, atribuyéndose la mayor parte de las enfermedades a G1. El serotipo G9 está apareciendo como un serotipo importante.

9 Epidemiología Los niños <5 años a son la fuente de RV Las heces: 100 billones/ml La dosis infecciosa 10 mil a 10 millones Transmisión fecal-oral (principal) secreciones respiratorias superficies, agua Incubación En general, es de horas.

10 INFECCIONES POR ROTAVIRUS Patogénesis El rotavirus se replica solamente en las células c maduras de las vellosidades de la mucosa de intestino delgado. No se ha detectado en sangre, ni en otros sitios distantes del intestino delgado. La replicación n causa cambios fisiopatológicos y morfológicos (disminución n en la absorción n de sodio, glucosa y agua, así como niveles disminuidos de lactasa y sucrasa)

11 INFECCIONES POR ROTAVIRUS Patogénesis Las infecciones son mas severas en el grupo de 3 a 24 meses de edad. A edades mayores, las infecciones naturales repetidas, dan protección (Ig. A intestinal ). A edades menores, la protección puede ser por inmunidad pasiva transplacentaria y por protección por lactancia materna. La enfermedad es mas severa en países en desarrollo, probablemente debido a: malnutrición, otras infecciones concomitantes y pobre acceso a los servicios.

12 Primera infección : Inmunidad Respuesta local local y sistémica al serotipo causal (inmunidad homotípica) y a un alto porcentaje de otros serotipos (inmunidad heterotípica). 88% de los niños están n protegidos contra una infección n grave. Segunda infección 100% han desarrollado inmunidad contra infecciones graves y y la mayoría a de ellos contra cualquier enfermedad por rotavirus. En los países en desarrollo, 65% a 80% de los niños tienen anticuerpos contra rotavirus a la edad de 12 meses y 95% a la edad de 24 meses

13 Probabilidad de infeccion por rotavirus durante los primeros dos años a de vida Probabilidad de infeccion por rotavirus st infection 2nd infection 3rd infection 4th infection 5th infection Edad (meses) Reproduced with permission from Velázquez et al. N Engl J Med. 1996;335:

14 INFECCIONES POR ROTAVIRUS CLINICA Infección asintomática. Diarrea leve. Vómitos intensos con escasa diarrea con o sin fiebre. Cuadro severo con diarrea, fiebre, vómitos y deshidratación.

15 Características clínicas Vómito empieza temprano en el curso de la enfermedad y es seguido por la diarrea acuosa, que puede ser blanda y de corta duración o severa, con deshidratación secundaria a pérdidas de fluidos gastrointestinales. Fiebre y el dolor abdominal: frecuentemente. El vómito y la fiebre ceden en los 2-3 días de la enfermedad y la diarrea suele persistir durante 4 ó 5 días. Las infecciones tienden a ser más severas en niños entre 3 y 24 meses de edad.

16 INFECCIONES POR ROTAVIRUS Diagnóstico Microscopia electrónica: diagnostico estándar ELISA (Ab( Ab.. mono o policlonales contra VP6): tan sensible como microscopia electrónica. Aglutinación n de latex: : menos sensible que ELISA. Detección n de poliacrilamida por electroforesis de gel: muy específico.

17 INFECCIONES POR ROTAVIRUS CARGA DE ENFERMEDAD En 1986,el Instituto de Medicina de EEUU de NA (IOM) en base a estudios publicados, estimó que anualmente la infección n por rotavirus, causaba en el mundo en niños menores de 5 años: a millones de episodios de diarrea leve - 10 millones de episodios de diarrea moderada - severa - 9 millones de episodios de diarrea severa IOM 1986

18 CARGA GLOBAL ESTIMADA DE ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS Riesgo de Evento Particular Evento 1 : 65 1 : ,000 muertes 2 millones de visitas de pacientes internos 1 : 5 25 millones de visitas de pacientes externos 1 : millones de episodios en casa Parashar et al, Emerg Infect Dis (5)

19 La carga global del Rotavirus Riesgo a 5 años Eventos 1 : 285 1:285 Muertes 527,000 (475, ,000) 1 : 58 1:58 Hospitalizaciones 2.3 millones 1 : 5 1 : 1 Consultas Casos de diarrea 24 millones 114 millones 5% de todas las muertes en niños < 5 años son debidas a rotavirus WHO estimates, 2004

20 Estimacion global de la distribucion de las 527,000 muertes anuales causadas por rotavirus 14,751 (11,000-17,000) 1 punto = 1000 muertes

21 Estudios mas recientes: A nivel mundial muertes en menores de 5 años y 39% de las hospitalizaciones por diarreas En la Región de las Américas muertes en menores de 5 anos y hospitalizaciones La incidencia es similar en países desarrollados y países en desarrollo 80% de estas muertes ocurre en países en desarrollo Fuente: Parashar UD, Gibson CJ, Bresee JS, Glass RI, Rotavirus and Severe Childhood Diarrhea. Emerging Infectious Disease 2006 feb; 12(2):304-06

22 Tasa de detección n de diarrea por rotavirus en casos hospitalizados, vs % RV Positive Bajos ingresos Bajos- medianos ingresos Medianos-altos ingresos GNP Per Capita Altos ingresos Parashar EIDJ, 2006

23 Epidemiología Edad -mediana - <1año Estacionalidad Cepas Coinfecciones Comorbilidad Mortalidad Países Desarrollados 9 a 15 meses 65% Invierno 4-55 comunes Raras Baja Baja Países en Vías V de Desarrollo 6 a 9 meses 80% Todo el añoa Diversidad Comunes SIDA, desnutrición Alta

24 Causas de Gastroenteritis Severa Países Desarrollados En Vías de Desarrollo Desconocida Rotavirus Desconocida Rotavirus Bacterianas Otras Bacterianas Otras Fuente: Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. en: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 1996:1659.

25 Mortalidad por rotavirus no ha disminuido El saneamiento ambiental, provisión n de agua segura y medidas de higiene, previenen mejor las infecciones bacterianas y parasitarias que las infecciones por rotavirus Los antibióticos ticos son ineficaces contra rotavirus. Cuando los vómitos v son una manifestación importante, las SRO son menos efectivas

26 INFECCIONES POR ROTAVIRUS Es una infección n universal de niños menores de 5 años, a causando diarrea, vómitos y fiebre. Producen una carga de enfermedad importante, en la morbilidad y mortalidad, ésta última principalmente en los países en desarrollo.

27 GRACIAS

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