ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO. Aminoglucósidos. Espectinomicina. Polipeptídicos. Rifamicinas

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1 ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO Aminoglucósidos. Espectinomicina. Polipeptídicos. Rifamicinas

2 AMINOGLUCÓSIDOS CLASIFICACIÓN 1943 estreptomicina (TBC) 1949 neomicina (muy tóxico) 1957 kanamicina 1958 gentamicina 1967 tobramicina 1972 amikacina 1975 netilmicina 1978 sisomicina Paromomicina (antiparasitario)

3 AMINOGLUCÓSIDOS Antibióticos bactericidas Activo sobre bacilos gram negativos aerobios (Enterobacterias --- Pseudomonas) Acción sinérgica con inhibidores de la pared bacteriana (ej. penicilinas)

4 AMINOGLUCÓSIDOS Mecanismo de acción: Unión irreversible a la unidad ribosómica 30s Fase I: mecanismo pasivo (membrana externa Fase II: mecanismo activo (membrana interna) Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas Lectura errónea del RNAm (proteínas aberrantes) EFECTO POSANTIBIÓTICO Actividad Bactericida Residual

5 Farmacocinética AMINOGLUCÓSIDOS Absorción: cationes muy polares Administración por IV- IM - tópica (dérmica, ótica y ocular) No atraviesan la barrera HE. > concentración en corteza renal, endolinfa y perilinfa. Atraviesa la placenta con efecto teratogénico.

6 AMINOGLUCÓSIDOS Metabolismo: No se metabolizan Excreción: Renal (filtración glomerular) Escaso porcentaje sufre reabsorción tubular con acumulación en la corteza renal Vida media: 2 a 3 horas

7 AMINOGLUCÓSIDOS Mecanismo de Resistencia inactivación por enzimas (acetiltransferasas, adeniltransferasas, fosfotransferasas) alteración del sitio de unión al ribosoma alteración del sistema de trasporte a través de la membrana plasmática

8 AMINOGLUCÓSIDOS ESPECTRO ANTIMICROBIANO Bacilos gram ( ) aerobios (Enterobacterias, Pseudomona) Cocos gram (+) (Enterococos, S. Aureus) Micobacterias Otros: Francisella tularensis (estreptomicina) Yersinia pestis (estreptomicina)

9 EFECTOS ADVERSOS NEFROTOXICIDAD Acumulación y retención en células túbulo proximal Trastorno renal leve generalmente reversible (necrosis celular seguida de reducción del filtrado glomerular) Alteración en la capacidad de concentración provocando: proteinuria, cilindruria

10 Factores agravantes de NEFROTOXICIDAD Fármacos potencialmente nefrotóxicos (anfotericina B, vancomicina, cefalosporinas, ciclosporina) Insuficiencia renal previa Paciente de edad avanzada. Neomicina es mas nefrotóxica

11 EFECTOS ADVERSOS OTOTOXICIDAD Disfunción Vestibular y Coclear Acumulación progresiva, lenta difusión retrógada, fármacos de mayor vida media Exposición sostenida y ciclos repetidos: alteración permanente Destrucción progresiva de neuronas sensitivas vestibulares y cocleares

12 SÍNTOMAS VESTIBULARES Cefaleas Náuseas, vómitos, pérdida equilibrio en movimiento (2 semanas) Pérdida equilibrio al cerrar párpados SÍNTOMAS COCLEARES Tinnitus - Acúfenos Pérdida progresiva de la audición. La sordera puede aparecer varias semanas después de interrumpir el tratamiento.

13 EFECTOS ADVERSOS OTOTOXICIDAD Sensibilidad: mayor en ancianos Toxicidad preferencial de los fármacos Vestibulares Estreptomicina Gentamicina Cocleares Amikacina Kanamicina Neomicina

14 EFECTOS ADVERSOS BLOQUEO NEUROMUSCULAR Inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y bloqueo de receptores postsinápticos. Administración IV rápida. Parálisis de los músculos respiratorios, midriasis. con el uso de anestésicos generales, bloqueantes musculares, toxina botulínica, hipokalemia.

15 OTROS EFECTOS ADVERSOS Neuritis óptica Neuritis periféricas (facial) Erupciones cutáneas. Agranulocitosis y anemia aplásica. Dolor e irritación en el sitio de inyección. No administrar en la misma solución con: penicilinas, cloramfenicol, anfotericina B, heparina o complejo B

16 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Pacientes con IR reducir la dosis, aumentar el intervalo entre dosis. CI: Embarazo Miastenia gravis (riesgo de bloqueo neuromuscular) Antecedentes de hipersensibilidad a los AG

17 Usos terapéuticos Infecciones por bacilos aerobios (pseudomona, enterobacter, klebsiella, serratia, proteus, E.coli) Infecciones cutáneas y oculares. Estreptomicina para TBC Infecciones intrahospitalarias (amikacina es mas resistente) Endocarditis enterocócica (asociada a B-lactámicos)

18 POLIPEPTIDICOS Derivan de varias cepas de Bacillus. Son detergentes catiónicos. Aumentan la permeabilidad de la membrana. Clasificación Polimixina E o Colistina (vía parenteral) Polimixina B-- Bacitracina -- Tirotricina (vía tópica) Espectro antibacteriana Bacterias gram ( ) aerobios (Pseudomonas, E. coli, Enterobacter, Klebsiela,) Bacitracina: Actividad sobre cocos y bacilos gram (+).

19 POLIPEPTIDICOS Mecanismo de acción Interactúan con los fosfolípidos de membrana (interrumpen su síntesis) Sensibilidad = contenido de fosfolípidos membranapared bacteriana Generalidades No se absorben por VO. Se administran por vía tópica dérmica, ótica u ocular Efectos adversos: nefrotoxicidad, neurotoxicidad (parestesias, incoordinación)

20 Indicaciones Polimixina E: Infecciones por bacterias multiresistentes (pseudomonas). Polimixina B: Tratamiento tópico de piel y mucosas Bacitracina: Se utiliza por vía tópica. Puede ocasionar dermatitis de contacto. Interaciones: Aminoglucósidos, cefalosporinas, bloqueantes musculares. CI: miastenia gravis

21 ESPECTINOMICINA Aminociclitol. Streptomyces spectabilis Bacterias gram ( ) N. Gonorrhoeae Mecanismo de acción: Se une a la subunidad 30S, inhibe selectivamente la síntesis proteica. Vía de administración: IM dosis única de mg EA: Nausea, cefalea, vértigo, insomnio, reacciones alérgicas. Indicación: N. gonorrea (alternativo a β lactámicos o quinolonas)

22 RIFAMICINAS RIFAMPICINA Derivado semisintético de la rifamicina B Streptomyces mediterranei- Actividad antibacteriana: Bacteriostático inhibe el crecimiento de bacterias gram(+) y en menor escala gram( ). Brucelosis. Legionelosis Acción Bactericida Micobacterium tuberculosis y leprae. Micobacterias atípicas. Aumenta actividad de otros fármacos tuberculostáticos.

23 RIFAMPICINA Mecanismo de acción unión a RNA polimerasa (subunidad β) Farmacocinética Se administra por VO o VI. Disminuye su absorción con alimentos. Metabolización hepática, circulación enterohepática. Eliminación por heces (60%) y orina 30%.

24 RIFAMPICINA Amplia difusión a tejidos y líquidos del organismo. Atraviesa BHE. Potente inductor enzimático. Colorea de naranja las secreciones (orina, saliva, lágrimas) Interacciones Disminuye niveles de estrógenos (ACO), fenitoína, hipoglucemiantes sulfonilureas, anticoagulantes, ketoconazol, quinidina, beta bloqueantes, haloperidol. Disminuye la semivida de inhibidores de la proteasa y del transcriptasa inversa.

25 RIFAMPICINA REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad. Alteraciones hepáticas con ictericia. Alteraciones del SNC: cefalea, somnolencia, mareos, ataxia, parestesias (edad, alcoholismo, alteraciones hepáticas) USOS TERAPÉUTICOS TBC Lepra - Micobacterias atípicas Tratamiento y profilaxis de meningitis (meningo y haemophilus) Infecciones por Stafilococos (endocarditis, osteomielitis)

26 RIFABUTINA Derivado de la rifamicina B. Vida media mas larga y menos inductor enzimático. Efectos adversos: GI (náuseas, flatulencia), neutropenia, trombocitopenia, uveitis, exantema cutáneo. Poliartralgias y artritis con dosis > a 1 gr. Interacciones: Inductor enzimático. su concentración por claritromicina y fluconazol Indicación: Profilaxis por M. avium, inmunocomprometidos Tratamiento TBC en tratamientos cortos, pacientes HIV bajo tratamiento.

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