Metabolismo de Hidratos de. Parte II

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1 Metabolismo de Hidratos de Carbono Parte II

2 GLUCONEOGENESIS: Cómo se la define?: Es la síntesis de glucosa a partir de compuestos no glucídicos, como: aminoácidos, piruvato proveniente de la transaminación de aminoácidos; lactato, glicerol e intermediarios del ciclo de Krebs En qué tejidos se lleva a cabo?: En hígado, riñón e intestino

3 GLUCONEOGENESIS: Cuál es su localización celular?: Mitocondria y citosol; Cuáles son sus precursores?: Lactato, piruvato (proveniente de aminoácidos); glicerol; intermediarios del Ciclo de Krebs; Cuál es su producto final?: Glucosa...

4 Cuáles son las finalidades de la gluconeo?: Mantener la glucemia durante los periodos interprandiales, ante ayunos de más de 12 a 15 horas de duración y ante situaciones de estrés; Aportar glucosa a la médula renal que es un tejido pobremente vascularizado y en el que se producen los procesos de concentración y dilución urinarias

5 REACCIONES QUIMICAS INVOLUCRADAS: Dos moléculas de piruvato, provenientes de la transaminación de aminoácidos o de la reacción de la lactato deshidrogenasa, como no pueden revertir la reacción de la piruvato quinasa de la glucólisis, ya que la misma era energéticamente irreversible, deben entrar a la mitocondria

6 Aa, lactato Entonces: PIRUVATO OXALACETATO mitocondria Piruvato carboxilasa MALATO Malato deshidrogenasa Malato dhg PEP OXALACETATO PEP carboxiquinasa citosol

7 PIRUVATO CARBOXILASA: CO.O - C O CO 2 CO.O - C O CH 2 CH 3 PIRUVATO CO.O - OXALACETATO Mn ++ ACETIL CoA + ATP ADP + Pi La enzima es mitocondrial y requiere BIOTINA como cofactor

8 MALATO DESHIDROGENASA: CO.O - CO.O - CO.O - C O H C OH C O CH 2 CH 2 CH 2 CO.O - CO.O - CO.O - OXALACE- TATO NAD + MALATO mitocondria NADH+H+ OXALACE- TATO Citosol

9 PEP CARBOXIQUINASA: CO 2 CO.O - CO.O - H C OH H C O.P CH 2 CH 2 CO.O - GTP GDP+Pi OXALACE- TATO PEP Citosol

10 GLUCONEOGENESIS: (2)PEP 2 P GLICERATO Citosol 3 P GLICERATO 1,3 DIFOSFOGLICERATO (2) GLICERALDEHIDO 3 P

11 GLUCONEOGENESIS: GLICERALDEHIDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO FRUCTOSA 6 P Fructosa 1-6 difosfatasa GLUCOSA 6 P GLUCOSA Glucosa 6 fosfatasa

12 FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA: CH 2.O.P CH 2.OH C O C O HO C H HO C H H C OH H C OH H C OH H C OH CH 2.O.P H 2 O FRUCTOSA 1-6 di P Pi CH 2.O.P FRUCTOSA 6 P

13 FOSFOGLUCOISOMERASA: O CH 2.OH C H C O C OH HO C H HO C H H C OH H C OH H C OH H C OH CH 2.O.P H 2 O FRUCTOSA 6 P Pi CH 2.O.P GLUCOSA 6 P

14 GLUCOSA 6 FOSFATASA: (HIGADO; RIÑON; INTESTINO) GLUCOSA 6 P GLUCOSA O O C H C H H C OH H C OH HO C H HO C H H C OH H C OH H C OH H C OH H 2 O Pi CH 2.O.P CH 2.OH

15 BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCONEOGENESIS: 2 PIRUVATO + 4 ATP +2 GTP + 2 NADH+H H H 2 O GLUCOSA + 2 NAD ADP + 2 GDP + 6 P i

16 REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS: La gluconeogénesis y la glucólisis están reguladas coordinada y recíprocamente Se deben considerar: La concentración de sustrato; El estado energético celular; La regulación alostérica; La regulación hormonal

17 CICLO DE CORI: Músc. Esquelético: Sangre: Hígado: Glucosa Glucosa Glucosa Piruvato Piruvato LDH LDH Lactato Lactato Lactato

18 CICLO DE LA ALANINA: Músc. Esquelético: Sangre: Hígado: Glucosa Glucosa Glucosa Piruvato Piruvato ALAT Gluta -mato Glut ALAT Alanina Alanina Alanina

19 REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS: RIQUEZA ENERGETICA CELULAR: (NADH) CICLO DE KREBS ACUMULACION DE ACETIL COA PIRUVATO CARBOXILASA OXALACETATO GLUCONEOGENESIS

20 REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS: FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIQUINASA : + glucocorticoides; glucagon, adrenalina -- insulina FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA : + glucocorticoides; glucagon; adrenalina -- insulina -- fructosa 2-6 di P GLUCOSA 6 FOSFATASA : + glucocorticoides; glucagon; adrenalina -- insulina

21 VIA DE LAS PENTOSAS: Qué es?: Es una vía degradativa de la glucosa sin fines energéticos En qué tejidos se realiza?: Hígado; Adiposo; Suprarrenales; Eritrocito;Glándulas sexuales Cuál es su localización celular?: En citosol

22 VIA DE LAS PENTOSAS: Primera etapa: NADP + NADPH 2 GLUCOSA 6 P Glucosa 6 P deshidrogenasa 6 P GLUCONOLACTONA H 2 O 6 P GLUCONATO NADP + NADPH 2 6 P gluconato deshidrogenasa 3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO

23 VIA DE LAS PENTOSAS: Primera etapa: 3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO CO 2 RIBULOSA 5 P RIBOSA 5 P NUCLEOTIDOS

24 GLUCOGENO: estructura química Homoglicano de reserva animal; Cadena de alfa-d-glucopiranosas en uniones alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos de ramificación; Más ramificado que el almidón (cada 8 a 12 unidades); Insoluble; Los enlaces alfa 1 4 hacen que adopte una estructura helicoidal arrollada estrechamente

25 SINTESIS DE GLUCOGENO: Hexo/Glucoquinasa GLUCOSA GLUCOSA 6 P ATP ADP UDPG pirofosforilasa Glucógeno sintetasa GLUCOSA 1 P UDP-G Fosfoglucomutasa UTP PPi UDP 2Pi Pirofosfatasa (GLUCOSA) n (GLUCOSA) n+1

26 URIDINDIFOSFOGLUCOSA (UDPG): O HN O N O O O CH 2.OH OH O CH 2.O. P. O. P. O OH OH OH OH OH OH

27 SINTESIS DE GLUCOGENO: Enlace alfa 1-6 Glucógeno sintetasa Enzima ramificante

28 REGULACION DE LA GLUCOGENOGENESIS: fosfatasa GLUCOGENO H 2 O Pi GLUCOGENO SINTETASA SINTETASA INACTIVA ACTIVA ADP ATP quinasa O.P OH

29 GLUCOGENOLISIS: fosforilasa + glucantransferasa Enzima desramificante

30 REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS Glucagon(Hígado); Adrenalina(Hígado y Músculo) R α β γ Proteína G GTP + Adenilciclasa Fosfodiesterasa ATP AMPc 5 AMP PQAi PQAa

31 REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS: FUNCIONES DE LA PROTEINQUINASA A ACTIVA: Desencadenar la cascada de la glucógenolisis; Desactivar la glucógeno sintetasa; Activar un inhibidor de fosfatasa.

32 REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS: Ca ++ (músculo) PQAa OH ATP ADP Fosforilasa b Fosforilasa b quinasa inactiva quinasa activa O.P Fosforilasa b Fosforilasa a OH OH 2ATP2ADP O.P O.P

33 GLUCOGENOLISIS HEPATICA: Fosforilasa a (glucosa ) n (glucosa) n-1 Glucosa 1 P Glucosa 6 P fosfoglucomutasa glucosa 6 fosfatasa GLUCOSA (Hígado)

34 GLUCOGENO FOSFORILASA HEPATICA O.P O.P O.P O.P OH OH Fosforilasa a 2GLU GLU GLU 2 Pi GLU GLU Fosforilasa b SENSOR DE LA GLUCEMIA

35 GLUCOGENOLISIS MUSCULAR: quinasa O.P O.P OH OH OH OH 2ATP 2ADP 2 AMP Fosforilasa a Forma activa 2H 2 O 2Pi Fosforilasa b 2 AMP AMP AMP (menos activa) Fosforilasa b fosfatasa Forma inactiva

36 INHIBICION DE LA GLUCOGENOGENESIS: GLUCAGON, ADRENALINA, NORADRENALINA PROTEINQUINASA A INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE ATP ADP FOSFATASA i FOSFATASA a GLUCOGENO GLUCOGENO SINTETASAa SINTETASAi OH ATP ADP O. P

37 MUCHAS GRACIAS!!!

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