LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS

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1 LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS Diego Martinez Parra UGC Intercentros de Anatomia Patológica Bahia de Cádiz (Hospital Universitario Puerta del Mar)

2 TUMORES NEUROENDOCRINOS : CRITERIOS HISTOPATOLÓGICOS PATRÓN CITOARQUITECTURAL MITOSIS NECROSIS DIFERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA ( IHQ / ME )

3 DIFERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA : CRITERIOS CITOPATOLÓGICOS CROMATINA FINA Y GRANULAR CÉLULAS POCO COHESIVAS ARTEFACTOS NUCLEARES POR APLASTAMIENTO NUCLEOS DESNUDOS MOLDEAMIENTOS NUCLEARES ESTRUCTURAS ROSETOIDES ICQ /IHQ ( No siempre disponible )

4 CITOLOGIA DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS I) PULMÓN - Tumor carcinoide tipico - Tumor carcinoide atipico - Carcinoma de células pequeñas - Carcinoma neuroendocrino de células grandes II) PANCREAS III) PIEL IV) METÁSTASIS (HIGADO, GANGLIOS LINFATICOS)

5 TUMOR CARCINOIDE TIPICO

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16 Cromogranina

17 TUMOR CARCINOIDE TIPICO: CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS -Monomorfismo celular (redondeadas, ovaladas, plasmocitoides) -Células en grupos cohesivos tridimensionales o placas monolaminares ligeramente cohesivas - Células aisladas -Moderada cantidad de citoplasma -Nucleos uniformes con cromatina fina y granular ( sal y pimienta ) - Nucleólos ausentes o poco llamativos -Presencia de capilares con células neoplasicas unidas a los mismos -Células fusiformes (los perifericos )

18 TUMOR CARCINOIDE ATIPICO

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26 Sinaptofisina

27 Ki67

28 CARCINOIDE ATIPICO Tumor con rasgos citomorfologicos de tumor carcinoide tipico, pero que presenta: Mayor grado de pleomorfismo Cromatina con gránulos gruesos Nucleólos más prominentes Fondo necrótico

29 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

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34 Cromogranina

35 Ki67

36 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS: CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS Grupos pobremente cohesivos y células sueltas Células pequeñas ( veces tamaño de un linfocito ) Citoplasma ausente o escaso Pleomorfismo nuclear y cromatina granular No nucleólo Amoldamientos celulares Artefactos por aplastamiento Fondo necrotico

37 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS : DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES HIPERPLASIA DE CÉLULAS BASALES LINFOMAS CARCINOMAS METASTÁSICOS

38 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS: VARIANTE COMBINADA

39 CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES

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50 CD 56

51 CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES: CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS - Frotis hipercelulares - Fondo necrotico - Células grandes con citoplasma ( nucleos > 3 veces el tamaño de un linfocito ) - Abundantes nucleos desnudos - Amoldamientos nucleares - Grupos célulares poco cohesivos y abundantes células sueltas - Grupos tridimensionales con empalizadas perifericas - Cromatina fina y granular ( a veces con nucleólos evidentes ) - Artefactos nucleares por aplastamiento ( ocasionalmente ) - Estructuras rosetoides (ocasionalmente )

52 TUMORES NEUROENDOCRINOS PULMONARES : DIAGNOSTICO DIFERENCIAL TUMOR CARCINOIDE TIPICO Vs TUMOR CARCINOIDE ATIPICO TUMOR CARCINOIDE ATIPICO Vs CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS TUMOR CARCINOIDE ATIPICO Vs CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS Vs CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES Vs CARCINOMA INDIFERENCIADO DE CELULAS GRANDES

53 TUMOR CARCINOIDE TIPICO Vs TUMOR CARCINOIDE ATIPICO - Muy dificil - Para el diagnóstico de TCA, valorar: - Pleomorfismo nuclear - Nucleos con cromatina en gránulos gruesos - Nucleólos más evidentes - Ki67: - Tipico: Indice proliferativo < 2% - Atipico: Indice proliferativo < 20%

54 TUMORES CARCINOIDES Vs CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS VALORAR: - Cromatina fina y regular (TC) - Nucleólos (TCA) - Capilares (TC) - Amoldeamientos celulares (CCP) - Artefactos por aplastamiento (CCP) - Pleomorfismo nuclear (CCP) - Necrosis celular. Fondo necrotico -Cuerpos azules paranucleares (CCP) -Ki67 (Indice proliferativo)

55 TUMOR CARCINOIDE ATIPIC0 Vs CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES - Para el diagnóstico de Ca neuroendocrino de células grandes, valorar : - Mayor pleomorfismo celular - Nucleólos más prominentes - Fondo necrótico - Ki67: > 25%

56 CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS Vs CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES CRITERIOS MORFOLOGICOS (FACIL): - Tamaño celular - Presencia de citoplasma - Grupos celulares con abundante citoplasma - Nucleólos CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS, VARIANTE COMBINADA

57 CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES Vs CA INDIFERENCIADO DE CÉLULAS GRANDES - Para el diagnóstico de Ca neuroendocrino de células grandes, valorar : - Nucleos desnudos - Empalizadas nucleares - Amoldamientos nucleares - Artefactos por aplastamiento - Estructuras rosetoides - Grupos celulares poco cohesivos

58 CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE ALTO GRADO Vs CARCINOMA BASALOIDE RASGOS CITOMORFOLÓGICOS COMUNES : - Moldeamientos nucleares - Artefactos por aplastamiento - Empalizadas nucleares perifericas - Nucleos desnudos - Ausencia de nucleolos prominentes - Necrosis - Estructuras rosetoides - Celulas pequñas con escaso/moerado citoplasma INMUNOFENOTIPO CA BASALOIDE: p63(+), CK5-6 (+), TTF-1 (-) y Marcadores Neuroendocrinos (+/-)

59 CARCINOIDE ATÍPICO CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES

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61 CITOLOGIA DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS DIFICULTADES DIAGNÓSTICAS Carcinoma de células pequeñas: MUY FACIL Tumor carcinoide tipico: FACIL Carcinoma neuroendocrino de células grandes: DIFICIL Tumor carcinoide atipico: MUY DIFICIL

62 TNE PANCREATICOS

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68 Sinaptofisina

69 Cromoganina

70 ki67

71 HALLAZGOS CITOLOGICOS Celularidad abundante Grupos cohesivos y placas monolaminares Abundantes células aisladas Células tumorales con núcleos redondas u ovales y abundante citoplasma ( a veces denso ) Núcleos excentricos ( morfologia plamocitoide ) con ligero pleomorfismo Cromatina granular y nucleólo pequeño Presencia de capilares

72 TNE PANCREATICOS Diagnóstico diferencial Adenocarcinoma ductal Neoplasia solida pseudopapilar Carcinoma de celulas acinares

73 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( I ) Adenocarcinoma PRESENCIA Grupos celulares cohesivos y tridimensionales Presencia de células columnares Citoplasma vacuolado y abundante Mas rasgos nucleares de malignidad Nucleolos prominentes Mitosis AUSENCIA Rasgos plasmocitoides Células sueltas

74 TUMOR NEUROENDOCRINO versus TUMOR SOLIDO PSEUDOPAPILAR Extensiones muy celulares Grupos celulares cohesivos Presencia de estructuras acinares y pseudorosetoides Células sueltas Monomorfismo celular Núcleos blandos con cromatina fina y granular Presencia de capilares

75 Cortesia Dr Bardales

76 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( II ) Neoplasia solida pseudopapilar PRESENCIA Pacientes jovenes ( + mujeres ) Grupos papilares con cores fibrovasculares Estroma mixoide Surcos nucleares Bolas de material metacromático AUSENCIA Rasgos plasmocitoides

77 TUMOR NEUROENDOCRINO versus CARCINOMA DE CELULAS ACINARES Extensiones muy celulares Grupos celulares cohesivos Células sueltas Nucleos desnudos Estructuras acinares Citoplasmas abundantes Presencia de capilares

78 Cortesia Dr Bardales

79 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( III) Carcinoma de células acinares Rara ( poca experiencia citologica ). PRESENCIA Formaciones acinares ( siempre presentes ) Células poligonales Nucleolos prominentes Cromatina grosera AUSENCIA Rasgos plasmocitoides

80 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL INMUNOHISTOQUÍMICO CK CD56 SINAPTOFISINA CROMOGRANINA VIMENTINA ACA TNP (30%) TSP + (20%) + + (50%) - + CCA

81 RASGOS CITOLOGICOS QUE SUGIEREN MALIGNIDAD Necrosis tumoral Mitosis Anisonucleosis Células grandes Células multinucleadas Nucleólo prominente Ki 67 (?)

82 Los tumores endocrinos pancreaticos pueden mostrar tanta variabilidad morfologica que pueden se indistinguibles de la neoplasia solida pseudopapilar y del carcinoma de células acinares ( IMPRESCINDIBLE INMUNOHISTOQUIMICA)

83 PIEL (CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL)

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86 TUMOR DE CÉLULAS REDONDAS Y AZULES Diagnóstico diferencial Linfoma no-hodgkin Rabdomiosarcoma Carcinoma metastásico de células pequeñas Carcinoma de células de Merkel Melanoma maligno

87 INMUNOHISTOQUÍMICA CITOQUERATINA DE AMPLIO ESPECTRO RESULTAD OS CAM CITOQUERATINA 20 + NEUROFILAMENTOS + SINAPTOFISINA + CD

88 CAM 5.2

89 CK20

90 CD 56

91 TUMORES NEUROENDOCRINOS : METÁSTASIS EN HIGADO Y GANGLIOS LINFATICOS HISTORIA CLINICA CRITERIOS CITOMORFOLÓGICOS - Células pequeñas - Células intermedias DIAGNOSTICO DIFERENCIAL - Carcinomas metastásicos (Adenocarcinomas) - Linfoma - Hepatocarcinoma (en higado) IHQ/ICQ

92 METÁSTASIS: CITOMORFOLOGIA

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103 METÁSTASIS : IHQ / ICQ

104 Sinaptofisina

105 Cromogranina

106 TTF1

107 CDX2

108 LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS CONCLUSIONES ES ÚTIL DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO INTEGRADO IMPRESCINDIBLE IHQ/ICQ

109 !! PRÓXIMO CONGRESO SEAP : CADIZ 2013

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